肉毒杆菌毒素 A 对继发于系统性硬化症的雷诺现象成人受试者的疗效 (BRASS)
2022年2月9日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究，评估肉毒杆菌毒素 A 对继发于系统性硬化症的雷诺现象成人受试者的疗效
本研究旨在评估在注射后 4、12 和 24 周时双手单次注射 A 型肉毒杆菌毒素 (BTX-A) 是否比安慰剂更能改善继发于系统性硬化症 (SSc) 的雷诺现象 (RP)治疗。
本研究的假设是，从基线到治疗后 4 周，每周 RP 发作的次数在接受 BTX-A 治疗的组中明显低于接受安慰剂治疗的对照组。 此外，与安慰剂相比，双手使用 BTX-A 有望改善 SSc 继发的 RP 的症状（发作频率、指端溃疡愈合）和功能（疼痛、手部功能、生活质量）症状。
研究概览
详细说明
在 SSc 中，95% 的患者存在 RP。
尽管避免寒冷，但 RP 发作是严重的、疼痛的，影响生活质量，并经常出现严重的缺血症状，如手指溃疡。
治疗继发于 SSc 的 RP 患者极具挑战性。
口服钙通道阻滞剂是最常用的处方药，在降低 RP 发作的频率和严重程度方面效果甚微。
α-1-肾上腺素能受体拮抗剂、血管紧张素受体阻滞剂、磷酸二酯酶抑制剂和内皮素-1 受体拮抗剂治疗 RP 的疗效证据有限。
静脉内给药的前列环素类似物伊洛前列素被认为是继口服钙通道阻滞剂之后的二线疗法，但其给药需要住院 5 天才能逐渐增加剂量并密切监测血压。
副作用几乎是不变的：头痛、潮红、不适和低血压。
在 2004 年至 2015 年期间，共有 145 名患者接受了肉毒杆菌毒素-A (BTX-A) 注射以治疗 RP，病例报告、回顾性或开放性研究。
自 2016 年以来，仅进行了 1 项随机对照研究，包括 40 名患者，但功效不足，并非针对临床结果而设计，并且仅用一只手对患者进行治疗。
接受 BTX-A 治疗的有症状患者在接下来的 3 到 6 个月内经历了 75-100% 的疼痛缓解，以及发作的严重程度和频率的降低以及溃疡愈合率的增加，并且副作用最小。
最常见的并发症是与注射剂量有关的暂时性手部无力。
当总剂量/手为 50 UI 或更低时，手部无力率为 0% 至 9%。
拟议的研究是第一个随机双盲多中心临床试验，旨在评估在治疗后 4、12 和 24 周时双手单次注射 BTX-A 是否比安慰剂更能改善 SSc 继发的 RP。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
91
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Paris、法国、75020
- Hôpital Tenon
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 诊断为系统性硬化症（EULAR/ACR 2013 标准；或 Leroy 和 Metsger 标准）。
- 影响双手的雷诺现象的症状（程度不一定相等）
- 寒冷天气期间雷诺氏症发作频率≥ 5 次/周
- 稳定剂量的磷酸二酯酶抑制剂（西地那非、他达拉非或伐地那非）、内皮素拮抗剂或钙通道阻滞剂定义为 1 个月且剂量不变
- 返回/可用于后续评估的能力
- 能够填写日记
- 给予知情同意的能力/意愿
- 隶属于任何法国社会保障制度
排除标准：
- 重症肌无力或伊顿兰伯特综合征病史
- 炎性肌炎
- 据报告对任何肉毒杆菌毒素制剂或利多卡因或其他局部麻醉剂或白蛋白或吸入一氧化二氮/氧气过敏或超敏反应。
- 双手活动性感染。
- 孕妇或哺乳期妇女（有生育能力的妇女必须在入组前和治疗日进行尿妊娠睾丸检查）。
- 没有医学上可接受的节育方法的有生育潜力的妇女
- 先前接受过任何上肢血管手术的患者，包括外科交感神经切除术或曾经接受过肉毒杆菌毒素或计划在未来 6 个月内接受肉毒杆菌毒素
- 认知障碍
- 伊洛前列素安排在注射后的一个月
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：“BTX-A”组
干预说明：
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保妥适溶液 + 生理盐水 + 利多卡因/丙胺卡因乳膏 + 一氧化二氮/氧气 (50%/50%)
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安慰剂比较：安慰剂组
干预说明：
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安慰剂 + 利多卡因/丙胺卡因乳膏 + 一氧化二氮/氧气 (50%/50%)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 4 周时每周 RP 攻击次数相对于基线的绝对变化
大体时间：4周
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比较两组在 4 周时每周 RP 发作次数相对于基线的变化（绝对值）。
发作被定义为脸色苍白或发绀的发作（伴或不伴疼痛、刺痛或麻木）。
从第 -14 天到第 0 天（+/- 4 天）和从第 14 天到第 28 天（+/- 4 天），受试者将每天记录他们经历的 RP 攻击次数和每次攻击的持续时间)
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周和 24 周时每周 RP 发作次数相对于基线的绝对变化
大体时间：24周
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比较两组在第 12 周和 24 周时每周 RP 发作次数相对于基线的变化（绝对值）。
在 12 周和 24 周的每次评估访问之前的 14 天 +/- 4 天期间，受试者每天记录他们每天经历的 RP 攻击次数和每次攻击的持续时间
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24周
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两组治疗后随访4、12、24周指端溃疡完全愈合百分比比较
大体时间：24周
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两组治疗后随访4、12、24周指端溃疡完全愈合百分比比较
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24周
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比较2组治疗后4、12、24周随访时新发指端溃疡数。
大体时间：24周
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比较2组治疗后4、12、24周随访时新发指端溃疡数。
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24周
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比较2组治疗后4、12、24周时随访雷诺氏疼痛评分的变化。
大体时间：24周
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比较2组治疗后4、12、24周时随访雷诺氏疼痛评分的变化。
与每次发作相关的疼痛以 10 分制自我报告，并在每次评估访视前的 14 天 +/- 4 天期间取平均值
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24周
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比较两组治疗后第4、12、24周时雷诺氏状态评分的变化。
大体时间：24周
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比较治疗后第 4、12 和 24 周的随访雷诺氏状态评分的变化。
雷诺状况评分是对 RP 活动的每日自我评估，使用 0-10 顺序量表，并在每次评估访问前的 14 天 +/- 4 天期间取平均值。
RCS 结合了 RP 攻击的每日累积频率、持续时间、严重性和影响。
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24周
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比较治疗后第4、12、24周时两组患者生活质量较基线至第4、12、24周的变化
大体时间：24周
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比较治疗后第4、12、24周时两组患者生活质量较基线至第4、12、24周的变化。
QOL 由健康评估问卷 (HAQ) 评估
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24周
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两组治疗后第4、12、24周随访手功能从基线至第4、12、24周的变化比较
大体时间：24周
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两组从基线到治疗后4、12、24周随访Quick-DASH测量的手部功能变化（手臂、肩部和手部残疾）比较
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24周
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两组治疗后第4、12、24周随访手功能从基线至第4、12、24周的变化比较
大体时间：24周
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比较两组基线至治疗后第4、12、24周采用Cochin手功能量表测量的手功能变化情况
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24周
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从基线到第 4、12 和 24 周的治疗期间不良药物事件的频率和严重程度。
大体时间：24周
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从基线到第 4、12 和 24 周的治疗期间不良药物事件的频率和严重程度。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patricia Senet, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月15日
初级完成 (实际的)
2020年7月31日
研究完成 (实际的)
2020年7月31日
研究注册日期
首次提交
2018年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月22日
首次发布 (实际的)
2018年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月9日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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