Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av botulinumtoksin A hos voksne personer med Raynaud-fenomen sekundært til systemisk sklerose (BRASS)

9. februar 2022 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppe, studie for å vurdere effekten av botulinumtoksin A hos voksne personer med Raynaud-fenomen sekundært til systemisk sklerose

Denne studien tar sikte på å vurdere om en enkelt injeksjonsplan av botulinumtoksin A (BTX-A) i begge hender forbedrer Raynaud-fenomenet (RP) sekundært til systemisk sklerose (SSc) bedre enn en placebo 4, 12 og 24 uker etter behandling.

Denne studiens hypotese er at antall RP-anfall per uke fra baseline til 4 uker etter behandling er signifikant lavere i gruppen behandlet med BTX-A enn i kontrollgruppen behandlet av placebo. Videre forventes BTX-A i begge hender å forbedre både symptomatiske (anfallsfrekvens, digital sårheling) og funksjonelle (smerte, håndfunksjon, livskvalitet) symptomer på RP sekundært til SSc mer enn placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I SSc er RP tilstede hos 95 % av pasientene. Til tross for forkjølelsesunngåelse er RP-anfall alvorlige, smertefulle, påvirker livskvaliteten, med hyppige alvorlige iskemiske symptomer som digitale sår. Å behandle pasienter med RP sekundært til SSc er ekstremt utfordrende. Orale kalsiumkanalblokkere, de mest foreskrevne legemidlene, ble vist å være minimalt effektive for å redusere hyppigheten og alvorlighetsgraden av RP-anfall. Det er begrenset bevis for effektiviteten av alfa-1-adrenerge reseptorantagonister, angiotensinreseptorblokkere, fosfodiesterasehemmere og endotelin-1 reseptorantagonister for å behandle RP. Den intravenøse administrerte prostacyklinanalogen iloprost regnes som en annenlinjebehandling, etter orale kalsiumkanalblokkere, men administrasjonen krever en 5-dagers sykehusinnleggelse for progressiv økning i dosen og nøye blodtrykksovervåking. Bivirkninger er nesten konstante: hodepine, rødme, ubehag og hypotensjon. Mellom 2004 og 2015 gjennomgikk totalt 145 pasienter botulinumtoksin-A (BTX-A) injeksjoner for å behandle RP i kasusrapporter, retrospektive eller åpne studier. Siden 2016 ble det kun utført 1 randomisert, kontrollert studie, inkludert 40 pasienter, men var understyrket, ikke designet for kliniske utfall, og behandlet pasienten kun med én hånd. Symptomatiske pasienter behandlet med BTX-A opplevde, i løpet av 3 til 6 påfølgende måneder, smertelindring i 75-100 % av tilfellene, samt reduksjon i alvorlighetsgrad og hyppighet av angrep og økt sårhelingshastighet, med minimale bivirkninger. Den vanligste komplikasjonen var forbigående håndsvakhet, relatert til den injiserte dosen. Når den totale dosen/hånden var 50 UI eller lavere, var frekvensen av håndsvakhet 0 til 9 %. Den foreslåtte studien er den første randomiserte dobbeltblindede kliniske studien designet for å vurdere hvorvidt en enkelt injeksjonsplan med BTX-A i begge hender forbedrer RP sekundært til SSc bedre enn en placebo 4, 12 og 24 uker etter behandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Hopital Tenon

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år og eldre
  • Diagnostisert med systemisk sklerose (EULAR/ACR 2013-kriterier; eller Leroy og Metsger-kriterier).
  • Symptomer på Raynauds fenomen som påvirker begge hender (ikke nødvendigvis i like stor grad)
  • Frekvens av Raynauds angrep ≥ 5/uke i kaldt vær
  • Stabil dose av fosfodiesterasehemmere (sildenafil, tadalafil eller vardenafil), endotelinantagonister eller kalsiumkanalblokkere definert som 1 måned uten doseendring
  • Evne til å komme tilbake/være tilgjengelig for oppfølgingsevalueringer
  • Evne til å fylle dagboken
  • Evne/vilje til å gi informert samtykke
  • Tilknytning til ethvert fransk trygderegime

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med myasthenia gravis eller Eaton Lamberts syndrom
  • Inflammatorisk myositt
  • Rapportert allergi eller overfølsomhet overfor botulinumtoksinpreparater eller lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler eller overfor albumin eller inhalert lystgass/oksygen.
  • Aktiv infeksjon i begge hender.
  • Gravide eller ammende kvinner (kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetsteste i urin før inkludering og på behandlingsdagen).
  • kvinner i fertil alder uten medisinsk akseptert prevensjonsmetode
  • Pasienter som tidligere har gjennomgått noen vaskulær kirurgi på øvre ekstremitet, inkludert kirurgisk sympatektomi eller noen gang har mottatt botulinumtoksin eller planlagt å motta botulinumtoksin i løpet av de neste 6 månedene
  • Kognitiv svikt
  • Iloprost planlagt måneden etter injeksjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: "BTX-A" gruppe
  • BOTOX® løsning
  • Saltvannsserum
  • lidokain/prilokainkrem
  • Lystgass/oksygen (50%/50%)

Intervensjonsbeskrivelse:

  • BOTOX 100 UNITES (Allergan, Courbevoie, Frankrike og São Paulo, Brasil) Enkelt injeksjonsplan med BOTOX® i begge hender, fortynnet i 2 ml sterilt serumsaltvann, med en dosering på 50 UI (1 ml) for hånd. Injeksjoner vil bli utført på nivået av den distale håndflaten, rettet mot de nevrovaskulære buntene i de 4 webområdene (0,25 ml/injeksjonssted)
  • mellom 2 og 3 timer før prosedyren, påføring av lidokain/prilokainkrem under en okklusiv bandasje (polyuretanfilm) i hver håndflatebrikk på pasienten (1/2 tube/hånd), i henhold til anbefalingene fra produsenten
  • inhalert lystgass/oksygen (50% / 50%) kan brukes ved behov
Legemiddel: BOTOX® løsning
Botoxløsning + saltvannsserum + lidokain/prilokainkrem + lystgass/oksygen (50%/50%)
Placebo komparator: Placebo gruppe
  • Saltvannsserum
  • lidokain/prilokainkrem
  • Lystgass/oksygen (50%/50%)

Intervensjonsbeskrivelse:

  • Steril saltvannsoppløsning Enkelt injeksjonsplan på 2 ml (1 ml for hånd) serumsaltvann, i begge hender. Injeksjoner vil bli utført på nivået av den distale håndflaten, rettet mot de nevrovaskulære buntene i de 4 webområdene (0,25 ml/injeksjonssted).
  • mellom 2 og 3 timer før prosedyren, påføring av lidokain/prilokainkrem under en okklusiv bandasje (polyuretanfilm) i hver håndflatebrikk på pasientene (1/2 tube/hånd), i henhold til anbefalingene fra produsenten av lidokainkremen .
  • inhalert lystgass/oksygen (50% / 50%) kan brukes ved behov
Legemiddel: Placebo gruppe
Placebo + lidokain/prilokainkrem + lystgass/oksygen (50%/50%)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring fra baseline i antall RP-anfall per uke ved 4 uker
Tidsramme: 4 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene av endringen (absolutt) fra baseline i antall RP-anfall per uke ved 4 uker. Et angrep er definert som en episode med blekhet eller cyanose (med eller uten smerte, prikking eller nummenhet). Forsøkspersonene vil føre en daglig oversikt over antall RP-anfall de opplevde per dag og varigheten av hvert angrep, fra dag -14 til dag 0 (+/- 4 dager) og fra dag 14 til dag 28 (+/- 4 dager) )
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring fra baseline i antall RP-anfall per uke ved 12 og 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene av endringen (absolutt) fra baseline i antall RP-anfall per uke ved 12 og 24 uker. Forsøkspersonene holdt daglig oversikt over antall RP-anfall de opplevde per dag og varigheten av hvert angrep, over en 14-dagers +/- 4 dagers periode før hvert vurderingsbesøk ved 12 og 24 uker
24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandling av prosentandelen av digitale sår med fullstendig tilheling
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandling av prosentandelen av digitale sår med fullstendig tilheling
24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandling av antall nye digitale sår.
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandling av antall nye digitale sår.
24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandlingen av endringen i Raynauds smerteskår.
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandlingen av endringen i Raynauds smerteskår. Smerte assosiert med hvert anfall er selvrapportert på en 10-punkts skala, og gjennomsnittlig over 14 dager +/- 4 dager før hvert vurderingsbesøk
24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandlingen av endringen i Raynauds tilstandsscore.
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandling av endringen i Raynauds tilstandsscore. Raynaud Condition Score er en daglig selvevaluering av RP-aktivitet ved bruk av en 0-10 ordinær skala og gjennomsnittlig over 14 dager +/- 4 dager før hvert vurderingsbesøk. RCS inkluderer den kumulative daglige frekvensen, varigheten, alvorlighetsgraden og virkningen av RP-angrep.
24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandling av endringen i livskvalitet fra baseline til uke 4, 12 og 24
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandlingen av endringen i livskvalitet fra baseline til uke 4, 12 og 24. QOL vurderes av Health Assessment Questionnaire (HAQ)
24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandling av endringen i håndfunksjon fra baseline til uke 4, 12 og 24
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene fra baseline til 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandlingen av endringen i håndfunksjonen målt med Quick-DASH (Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand)
24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandling av endringen i håndfunksjon fra baseline til uke 4, 12 og 24
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning mellom de 2 gruppene fra baseline til ved 4, 12 og 24 ukers oppfølging etter behandlingen av endringen i håndfunksjonen målt med Hand Function Scale of Cochin
24 uker
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede legemiddelhendelser under behandling fra baseline til uke 4, 12 og 24.
Tidsramme: 24 uker
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede legemiddelhendelser under behandling fra baseline til uke 4, 12 og 24.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Patricia Senet, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P170904J

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på BOTOX® løsning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere