Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность ботулинического токсина А у взрослых пациентов с феноменом Рейно, вторичным по отношению к системному склерозу (BRASS)

9 февраля 2022 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование по оценке эффективности ботулинического токсина А у взрослых субъектов с феноменом Рейно, вторичным по отношению к системному склерозу

Это исследование направлено на оценку того, улучшает ли схема однократной инъекции ботулинического токсина А (БТ-А) в обе руки феномен Рейно (РП), вторичный по отношению к системному склерозу (СС), лучше, чем плацебо через 4, 12 и 24 недели после инъекции. лечение.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что количество приступов RP в неделю от исходного уровня до 4 недель после лечения значительно ниже в группе, получавшей BTX-A, чем в контрольной группе, получавшей плацебо. Кроме того, ожидается, что BTX-A в обеих руках улучшит как симптоматические (частота приступов, заживление язвы на пальцах), так и функциональные (боль, функция кисти, качество жизни) симптомы РП, вторичного по отношению к ССД, в большей степени, чем плацебо.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При ССД РП присутствует у 95% пациентов. Несмотря на избегание холода, приступы RP являются тяжелыми, болезненными, ухудшающими качество жизни, с частыми тяжелыми ишемическими симптомами, такими как язвы на пальцах. Лечение пациентов с РП, вторичным по отношению к ССД, является чрезвычайно сложной задачей. Было показано, что пероральные блокаторы кальциевых каналов, наиболее часто назначаемые препараты, минимально эффективны в снижении частоты и тяжести приступов РП. Имеются ограниченные данные об эффективности антагонистов альфа-1-адренорецепторов, блокаторов рецепторов ангиотензина, ингибиторов фосфодиэстеразы и антагонистов рецепторов эндотелина-1 для лечения РП. Внутривенно вводимый аналог простациклина илопрост считается терапией второй линии после пероральных блокаторов кальциевых каналов, но его введение требует 5-дневной госпитализации для постепенного увеличения дозы и тщательного мониторинга артериального давления. Побочные эффекты почти постоянны: головная боль, приливы, недомогание и гипотензия. В период с 2004 по 2015 год в общей сложности 145 пациентов подверглись инъекциям ботулинического токсина-А (БТ-А) для лечения РП в отчетах о клинических случаях, ретроспективных или открытых исследованиях. С 2016 г. было проведено только 1 рандомизированное контролируемое исследование, включающее 40 пациентов, но оно было недостаточно мощным, не рассчитано на клинические исходы и лечило пациента только в одной руке. Симптоматические пациенты, получавшие БТ-А, в течение следующих 3-6 месяцев испытывали облегчение боли в 75-100% случаев, а также уменьшение тяжести и частоты приступов и ускорение заживления язв с минимальными побочными эффектами. Наиболее частым осложнением была временная слабость рук, связанная с введенной дозой. Когда общая доза на руку составляла 50 МЕ или меньше, частота слабости рук составляла от 0 до 9%. Предлагаемое исследование является первым рандомизированным двойным слепым многоцентровым клиническим исследованием, предназначенным для оценки того, улучшает ли схема однократной инъекции ботулотоксина А в обе руки РП, вторичную по отношению к ССД, лучше, чем плацебо через 4, 12 и 24 недели после лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Диагностирован системный склероз (критерии EULAR/ACR 2013 или критерии Лероя и Метсгера).
  • Симптомы феномена Рейно, поражающие обе руки (не обязательно в равной степени)
  • Частота приступов Рейно ≥ 5 в неделю в холодную погоду
  • Стабильная доза ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил или варденафил), антагонистов эндотелина или блокаторов кальциевых каналов, определенная как 1 месяц без изменения дозы
  • Возможность вернуться / быть доступным для последующих оценок
  • Возможность заполнения дневника
  • Возможность/готовность дать информированное согласие
  • Принадлежность к любому французскому режиму социального обеспечения

Критерий исключения:

  • История миастении или синдрома Итона Ламберта
  • Воспалительный миозит
  • Сообщается об аллергии или повышенной чувствительности к любому препарату ботулинического токсина, или к лидокаину, или другому местному анестетику, или к альбумину, или к вдыхаемому закиси азота/кислороду.
  • Активная инфекция в любой руке.
  • Беременные или кормящие женщины (женщины детородного возраста должны пройти анализ мочи на беременность до включения и в день лечения).
  • женщины детородного возраста, не использующие принятый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью
  • Пациенты, которые ранее перенесли какие-либо операции на сосудах верхней конечности, включая хирургическую симпатэктомию, или когда-либо получали ботулинический токсин, или планировали получить ботулотоксин в ближайшие 6 месяцев.
  • Когнитивные нарушения
  • Илопрост назначен через месяц после инъекций

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа "БТХ-А"
  • БОТОКС® раствор
  • Солевая сыворотка
  • лидокаин/прилокаин крем
  • Закись азота/кислород (50%/50%)

Описание вмешательства:

  • БОТОКС 100 ОБЪЕДИНЯЕТ (Allergan, Курбевуа, Франция и Сан-Паулу, Бразилия) Схема однократной инъекции Ботокса® в обе руки, разведенного в 2 мл стерильного физиологического раствора сыворотки, с дозировкой 50 МЕ (1 мл) вручную. Инъекции будут выполняться на уровне дистальной ладонной складки, ориентируясь на сосудисто-нервные пучки в 4 межреберных пространствах (0,25 мл/место инъекции).
  • за 2-3 часа до процедуры нанесение крема лидокаин/прилокаин под окклюзионную повязку (полиуретановая пленка) в каждую ладонную складку пациента (1/2 тюбика/кисть), согласно рекомендациям производителя
  • при необходимости можно использовать вдыхаемую закись азота / кислород (50% / 50%).
Лекарство: БОТОКС® раствор
Раствор ботокса + солевая сыворотка + крем с лидокаином/прилокаином + закись азота/кислород (50%/50%)
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
  • Солевая сыворотка
  • лидокаин/прилокаин крем
  • Закись азота/кислород (50%/50%)

Описание вмешательства:

  • Стерильный физиологический раствор Схема однократной инъекции 2 мл (1 мл вручную) физиологического раствора сыворотки в обе руки. Инъекции будут выполняться на уровне дистальной ладонной складки, ориентируясь на сосудисто-нервные пучки в 4 межреберных пространствах (0,25 мл/место инъекции).
  • за 2-3 часа до процедуры нанесение лидокаинового/прилокаинового крема под окклюзионную повязку (полиуретановую пленку) в каждую ладонную складку пациента (1/2 тюбика/кисть) в соответствии с рекомендациями производителя лидокаинового крема .
  • при необходимости можно использовать вдыхаемую закись азота / кислород (50% / 50%).
Лекарство: Группа плацебо
Плацебо + крем с лидокаином/прилокаином + закись азота/кислород (50%/50%)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем числа атак RP в неделю через 4 недели
Временное ограничение: 4 недели
Сравнение между 2 группами изменения (абсолютное) по сравнению с исходным уровнем количества атак RP в неделю через 4 недели. Приступ определяется как эпизод бледности или цианоза (с болью, покалыванием или онемением или без них). Субъекты будут вести ежедневный учет количества атак RP, которые они испытали в день, и продолжительности каждой атаки с -14 дня до дня 0 (+/- 4 дня) и с дня 14 до дня 28 (+/- 4 дня). )
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем числа атак RP в неделю через 12 и 24 недели
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение между двумя группами изменений (абсолютных) по сравнению с исходным уровнем количества приступов RP в неделю через 12 и 24 недели. Субъекты вели ежедневный учет количества атак RP, которые они испытали в день, и продолжительности каждой атаки в течение 14 дней +/- 4 дня перед каждым визитом для оценки в 12 и 24 недели.
24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения процент язв на пальцах с полным заживлением
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения процент язв на пальцах с полным заживлением
24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения количества новых язв на пальцах.
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения количества новых язв на пальцах.
24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения изменения оценки боли Рейно.
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения изменения оценки боли Рейно. Боль, связанная с каждым приступом, оценивается самостоятельно по 10-балльной шкале и усредняется за 14 дней +/- 4 дня перед каждым визитом для оценки
24 недели
Сравнение между двумя группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения изменений в шкале состояния Рейно.
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения изменений в шкале состояния Рейно. Шкала состояния Рейно представляет собой ежедневную самооценку активности RP с использованием порядковой шкалы от 0 до 10, которая усредняется за период 14 дней +/- 4 дня перед каждым визитом для оценки. RCS включает кумулятивную ежедневную частоту, продолжительность, серьезность и влияние атак RP.
24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения изменения качества жизни от исходного уровня до 4, 12 и 24 недель
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения изменения качества жизни от исходного уровня до 4, 12 и 24 недель. Качество жизни оценивается с помощью опросника оценки состояния здоровья (HAQ).
24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения изменения функции руки от исходного уровня до 4, 12 и 24 недель
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение между 2 группами от исходного уровня до 4, 12 и 24 недель наблюдения после лечения изменения функции руки, измеренного с помощью Quick-DASH (инвалиды руки, плеча и кисти)
24 недели
Сравнение между 2 группами через 4, 12 и 24 недели наблюдения после лечения изменения функции руки от исходного уровня до 4, 12 и 24 недель
Временное ограничение: 24 недели
Сравнение между 2 группами от исходного уровня до 4, 12 и 24 недель наблюдения после лечения изменения функции руки, измеренного по Шкале функции руки Кочина.
24 недели
Частота и тяжесть нежелательных явлений во время лечения от исходного уровня до 4, 12 и 24 недель.
Временное ограничение: 24 недели
Частота и тяжесть нежелательных явлений во время лечения от исходного уровня до 4, 12 и 24 недель.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Patricia Senet, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P170904J

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования БОТОКС® раствор

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться