Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van botulinumtoxine A bij volwassen proefpersonen met Raynaud-fenomeen secundair aan systemische sclerose (BRASS)

9 februari 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, studie om de werkzaamheid van botulinetoxine A te beoordelen bij volwassen proefpersonen met Raynaud-fenomeen secundair aan systemische sclerose

Deze studie heeft tot doel te beoordelen of een enkel injectieschema met botulinumtoxine A (BTX-A) in beide handen al dan niet het Raynaud-fenomeen (RP) secundair aan systemische sclerose (SSc) beter verbetert dan een placebo op 4, 12 en 24 weken na de injectie. behandeling.

De hypothese van dit onderzoek is dat het aantal RP-aanvallen per week vanaf de basislijn tot 4 weken na de behandeling significant lager is in de groep die met BTX-A werd behandeld dan in de controlegroep die met de placebo werd behandeld. Bovendien wordt verwacht dat BTX-A in beide handen zowel symptomatische (aanvalsfrequentie, genezing van digitale zweren) als functionele (pijn, handfunctie, kwaliteit van leven) symptomen van RP secundair aan SSc meer verbetert dan placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij SSc is RP aanwezig bij 95% van de patiënten. Ondanks koude vermijding zijn RP-aanvallen ernstig, pijnlijk en tasten ze de kwaliteit van leven aan, met frequente ernstige ischemische symptomen zoals digitale zweren. Het behandelen van patiënten met RP secundair aan SSc is buitengewoon uitdagend. Orale calciumkanaalblokkers, de meest voorgeschreven medicijnen, bleken minimaal effectief te zijn bij het verminderen van de frequentie en ernst van RP-aanvallen. Er is beperkt bewijs voor de werkzaamheid van alfa-1-adrenerge receptorantagonisten, angiotensinereceptorblokkers, fosfodiësteraseremmers en endotheline-1-receptorantagonisten voor de behandeling van RP. De intraveneus toegediende prostacycline-analoog iloprost wordt beschouwd als een tweedelijnstherapie, na orale calciumantagonisten, maar voor de toediening ervan is een ziekenhuisopname van 5 dagen vereist voor een geleidelijke verhoging van de dosering en nauwkeurige bloeddrukbewaking. Bijwerkingen zijn bijna constant: hoofdpijn, blozen, malaise en hypotensie. Tussen 2004 en 2015 ondergingen in totaal 145 patiënten injecties met botulinumtoxine-A (BTX-A) om RP te behandelen in casusrapporten, retrospectieve of open onderzoeken. Sinds 2016 is er slechts 1 gerandomiseerde, gecontroleerde studie uitgevoerd, met 40 patiënten, maar deze studie had te weinig power, was niet ontworpen voor klinische uitkomsten en behandelde de patiënt slechts in één hand. Symptomatische patiënten die met BTX-A werden behandeld, ervoeren in de 3 tot 6 volgende maanden pijnverlichting in 75-100% van de gevallen, evenals vermindering van de ernst en frequentie van aanvallen en versnelde genezing van zweren, met minimale nadelige effecten. De meest voorkomende complicatie was tijdelijke handzwakte, gerelateerd aan de geïnjecteerde dosis. Wanneer de totale dosis/hand 50 IE of lager was, was het percentage handzwakte 0 tot 9%. De voorgestelde studie is de eerste gerandomiseerde dubbelblinde multicenter klinische studie die is opgezet om te beoordelen of een enkel injectieschema van BTX-A in beide handen RP secundair aan SSc beter verbetert dan een placebo op 4, 12 en 24 weken na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

91

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Hopital Tenon

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Van 18 jaar en ouder
  • Gediagnosticeerd met systemische sclerose (EULAR/ACR 2013 criteria; of Leroy en Metsger criteria).
  • Symptomen van het fenomeen van Raynaud die beide handen aantasten (niet noodzakelijkerwijs in gelijke mate)
  • Frequentie van de aanvallen van Raynaud ≥ 5/week bij koud weer
  • Stabiele dosis fosfodiësteraseremmers (sildenafil, tadalafil of vardenafil), endotheline-antagonisten of calciumantagonisten gedefinieerd als 1 maand zonder dosisverandering
  • Mogelijkheid om terug te keren / beschikbaar te zijn voor vervolgevaluaties
  • Mogelijkheid om het dagboek te vullen
  • Mogelijkheid/bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Aansluiting bij een Frans stelsel van sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van myasthenia gravis of Eaton Lambert-syndroom
  • Inflammatoire myositis
  • Gerapporteerde allergie of overgevoeligheid voor een botulinetoxinepreparaat of voor lidocaïne of een ander lokaal anestheticum of voor albumine of voor geïnhaleerd lachgas/zuurstof.
  • Actieve infectie in beide handen.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest in urine ondergaan vóór opname en op de behandelingsdag).
  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder medisch aanvaarde anticonceptiemethode
  • Patiënten die eerder een vasculaire operatie aan de bovenste extremiteit hebben ondergaan, inclusief chirurgische sympathectomie of ooit botulinumtoxine hebben gekregen of van plan zijn om botulinumtoxine te krijgen in de komende 6 maanden
  • Cognitieve beperking
  • Iloprost gepland de maand na injecties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: "BTX-A" groep
  • BOTOX®-oplossing
  • Zout serum
  • lidocaïne/prilocaïne crème
  • Lachgas/zuurstof (50%/50%)

Interventie Beschrijving:

  • BOTOX 100 UNITES (Allergan, Courbevoie, Frankrijk en São Paulo, Brazilië) Schema van één injectie met BOTOX® in beide handen, verdund in 2 ml steriele serumzoutoplossing, met een dosering van 50 UI (1 ml) met de hand. Injecties zullen worden uitgevoerd ter hoogte van de distale handpalmplooi, gericht op de neurovasculaire bundels in de 4 webruimten (0,25 ml/injectieplaats)
  • tussen 2 tot 3 uur voor de ingreep, aanbrengen van lidocaïne/prilocaïne crème onder een occlusief verband (polyurethaanfilm) in elke palmaire plooi van de patiënt (1/2 tube/hand), volgens de aanbevelingen van de fabrikant
  • indien nodig kan geïnhaleerd lachgas/zuurstof (50% / 50%) worden gebruikt
Geneesmiddel: BOTOX®-oplossing
Botox-oplossing + zoutoplossing serum + lidocaïne/prilocaïne crème + lachgas/zuurstof (50%/50%)
Placebo-vergelijker: Placebo-groep
  • Zout serum
  • lidocaïne/prilocaïne crème
  • Lachgas/zuurstof (50%/50%)

Interventie Beschrijving:

  • Steriele zoutoplossing Eenmalig injectieschema van 2 ml (1 ml met de hand) serumzoutoplossing, in beide handen. Injecties zullen worden uitgevoerd ter hoogte van de distale handpalmplooi, gericht op de neurovasculaire bundels in de 4 webruimten (0,25 ml/injectieplaats).
  • tussen 2 tot 3 uur voor de ingreep, aanbrengen van lidocaïne/prilocaïne crème onder een afsluitend verband (polyurethaan film) in elke palmaire plooi van de patiënt (1/2 tube/hand), volgens de aanbevelingen van de fabrikant van de lidocaïne crème .
  • indien nodig kan geïnhaleerd lachgas/zuurstof (50% / 50%) worden gebruikt
Geneesmiddel: Placebo-groep
Placebo + lidocaïne/prilocaïne crème + lachgas/zuurstof (50%/50%)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering ten opzichte van baseline in het aantal RP-aanvallen per week na 4 weken
Tijdsspanne: 4 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen van de verandering (absoluut) ten opzichte van baseline in het aantal RP-aanvallen per week na 4 weken. Een aanval wordt gedefinieerd als een episode van bleekheid of cyanose (met of zonder pijn, tintelingen of gevoelloosheid). Proefpersonen houden dagelijks het aantal RP-aanvallen bij dat ze per dag hebben meegemaakt en de duur van elke aanval, van dag -14 tot dag 0 (+/- 4 dagen) en van dag 14 tot dag 28 (+/- 4 dagen). )
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering ten opzichte van baseline in het aantal RP-aanvallen per week na 12 en 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen van de verandering (absoluut) ten opzichte van baseline in het aantal RP-aanvallen per week na 12 en 24 weken. De proefpersonen hielden dagelijks het aantal RP-aanvallen bij dat ze per dag doormaakten en de duur van elke aanval, gedurende een periode van 14 dagen +/- 4 dagen vóór elk beoordelingsbezoek na 12 en 24 weken
24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen bij 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van het percentage digitale ulcera met volledige genezing
Tijdsspanne: 24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen bij 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van het percentage digitale ulcera met volledige genezing
24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen bij 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van het aantal nieuwe digitale ulcera.
Tijdsspanne: 24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen bij 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van het aantal nieuwe digitale ulcera.
24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen na 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in de pijnscore van Raynaud.
Tijdsspanne: 24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen na 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in de pijnscore van Raynaud. Pijn geassocieerd met elke aanval wordt zelf gerapporteerd op een 10-puntsschaal en gemiddeld over een periode van 14 dagen +/- 4 dagen vóór elk beoordelingsbezoek
24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen na 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in Raynaud's Condition Score.
Tijdsspanne: 24 weken
Vergelijking na 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in Raynaud's Condition Score. De Raynaud-conditiescore is een dagelijkse zelfbeoordeling van RP-activiteit met behulp van een ordinale schaal van 0-10 en gemiddeld over een periode van 14 dagen +/- 4 dagen vóór elk beoordelingsbezoek. De RCS bevat de cumulatieve dagelijkse frequentie, duur, ernst en impact van RP-aanvallen.
24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen na 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in kwaliteit van leven vanaf baseline tot week 4, 12 en 24
Tijdsspanne: 24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen na 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in kwaliteit van leven vanaf baseline tot week 4, 12 en 24. QOL wordt beoordeeld door de Health Assessment Questionnaire (HAQ)
24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen na 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in handfunctie vanaf baseline tot week 4, 12 en 24
Tijdsspanne: 24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen vanaf baseline tot 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in handfunctie gemeten door Quick-DASH (Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand)
24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen na 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in handfunctie vanaf baseline tot week 4, 12 en 24
Tijdsspanne: 24 weken
Vergelijking tussen de 2 groepen vanaf baseline tot 4, 12 en 24 weken follow-up na de behandeling van de verandering in handfunctie gemeten door de Hand Function Scale van Cochin
24 weken
Frequentie en ernst van bijwerkingen tijdens de behandeling vanaf baseline tot week 4, 12 en 24.
Tijdsspanne: 24 weken
Frequentie en ernst van bijwerkingen tijdens de behandeling vanaf baseline tot week 4, 12 en 24.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patricia Senet, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P170904J

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op BOTOX®-oplossing

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren