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Eficácia da Toxina Botulínica A em Indivíduos Adultos com Fenômeno de Raynaud Secundário à Esclerose Sistêmica (BRASS)

9 de fevereiro de 2022 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, grupo paralelo, estudo para avaliar a eficácia da toxina botulínica A em indivíduos adultos com fenômeno de Raynaud secundário à esclerose sistêmica

Este estudo tem como objetivo avaliar se um único esquema de injeção de toxina botulínica A (BTX-A) em ambas as mãos melhora o fenômeno de Raynaud (PR) secundário à esclerose sistêmica (ES) melhor do que um placebo em 4, 12 e 24 semanas após a tratamento.

A hipótese deste estudo é que o número de ataques de PR por semana desde o início até 4 semanas após o tratamento é significativamente menor no grupo tratado com BTX-A do que no grupo controle tratado com placebo. Além disso, espera-se que o BTX-A em ambas as mãos melhore os sintomas sintomáticos (frequência de ataque, cicatrização da úlcera digital) e funcionais (dor, função da mão, qualidade de vida) da FRy secundária à ES mais do que o placebo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Na ES, o FRy está presente em 95% dos pacientes. Apesar de evitar o frio, os ataques de PR são graves, dolorosos, afetando a qualidade de vida, com sintomas isquêmicos graves frequentes, como úlceras digitais. O tratamento de pacientes com PR secundário à ES é extremamente desafiador. Os bloqueadores dos canais de cálcio orais, os medicamentos mais comumente prescritos, demonstraram ser minimamente eficazes na redução da frequência e gravidade dos ataques de FRy. Há evidências limitadas para a eficácia dos antagonistas dos receptores alfa-1-adrenérgicos, bloqueadores dos receptores da angiotensina, inibidores da fosfodiesterase e antagonistas dos receptores da endotelina-1 no tratamento da PR. O análogo de prostaciclina iloprost, administrado por via intravenosa, é considerado terapia de segunda linha, após os bloqueadores dos canais de cálcio orais, mas sua administração requer internação de 5 dias para aumento progressivo da dosagem e monitorização rigorosa da pressão arterial. Os efeitos colaterais são quase constantes: cefaléia, rubor, mal-estar e hipotensão. Entre 2004 e 2015, um total de 145 pacientes foram submetidos a injeções de toxina botulínica-A (BTX-A) para tratar a PR em relatos de casos, estudos retrospectivos ou abertos. Desde 2016, apenas 1 estudo randomizado e controlado foi realizado, incluindo 40 pacientes, mas foi pouco potente, não foi projetado para resultados clínicos e tratou o paciente apenas em uma mão. Pacientes sintomáticos tratados com BTX-A apresentaram, nos 3 a 6 meses seguintes, alívio da dor em 75-100% dos casos, bem como redução da gravidade e frequência das crises e aumento da taxa de cicatrização da úlcera, com efeitos adversos mínimos. A complicação mais comum foi a fraqueza temporária da mão, relacionada à dose injetada. Quando a dose total/mão foi de 50 UI ou menos, a taxa de fraqueza da mão foi de 0 a 9%. O estudo proposto é o primeiro ensaio clínico randomizado duplo-cego multicêntrico projetado para avaliar se um esquema de injeção única de BTX-A em ambas as mãos melhora a PR secundária à ES melhor do que um placebo em 4, 12 e 24 semanas após o tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

91

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75020
        • Hôpital Tenon

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Com 18 anos ou mais
  • Diagnosticado com esclerose sistêmica (critérios EULAR/ACR 2013; ou critérios de Leroy e Metsger).
  • Sintomas do fenômeno de Raynaud afetando ambas as mãos (não necessariamente em igual extensão)
  • Frequência dos ataques de Raynaud ≥ 5/semana durante o tempo frio
  • Dose estável de inibidores da fosfodiesterase (sildenafil, tadalafil ou vardenafil), antagonistas da endotelina ou bloqueadores dos canais de cálcio definida como 1 mês sem alteração na dose
  • Capacidade de retornar/estar disponível para avaliações de acompanhamento
  • Capacidade de preencher o diário
  • Capacidade/vontade de dar consentimento informado
  • Filiação a qualquer regime de segurança social francês

Critério de exclusão:

  • História de miastenia gravis ou síndrome de Eaton Lambert
  • Miosite inflamatória
  • Alergia ou hipersensibilidade relatada a qualquer preparação de toxina botulínica ou à lidocaína ou outro agente anestésico local ou à albumina ou ao óxido nitroso/oxigênio inalado.
  • Infecção ativa em ambas as mãos.
  • Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez na urina antes da inclusão e no dia do tratamento).
  • mulheres em idade fértil sem método de controle de natalidade clinicamente aceito
  • Pacientes que já foram submetidos a qualquer cirurgia vascular na extremidade superior, incluindo simpatectomia cirúrgica ou já receberam toxina botulínica ou planejaram receber toxina botulínica nos próximos 6 meses
  • Comprometimento cognitivo
  • Iloprost programado para o mês seguinte às injeções

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo "BTX-A"
  • BOTOX® solução
  • soro salino
  • creme de lidocaína/prilocaína
  • Óxido nitroso/oxigênio (50%/50%)

Descrição da intervenção:

  • BOTOX 100 UNITES (Allergan, Courbevoie, França e São Paulo, Brasil) Injeção única esquema de BOTOX® em ambas as mãos, diluída em 2 ml de soro fisiológico estéril, na dosagem de 50 UI (1 ml) à mão. As injeções serão realizadas no nível da prega palmar distal, visando os feixes neurovasculares nos 4 espaços da rede (0,25 ml/local da injeção)
  • entre 2 a 3 horas antes do procedimento, aplicação de creme de lidocaína/prilocaína sob curativo oclusivo (filme de poliuretano) em cada prega palmar dos pacientes (1/2 tubo/mão), conforme recomendações do fabricante
  • óxido nitroso/oxigênio inalado (50% / 50%) pode ser usado, se necessário
Medicamento: BOTOX® solução
Solução de botox + soro fisiológico + creme de lidocaína/prilocaína + óxido nitroso/oxigênio (50%/50%)
Comparador de Placebo: Grupo placebo
  • soro salino
  • creme de lidocaína/prilocaína
  • Óxido nitroso/oxigênio (50%/50%)

Descrição da intervenção:

  • Solução salina estéril Esquema de injeção única de 2 ml (1 ml à mão) de soro fisiológico, em ambas as mãos. As injeções serão realizadas ao nível da prega palmar distal, visando os feixes neurovasculares nos 4 espaços web (0,25 ml/local de injeção).
  • entre 2 a 3 horas antes do procedimento, aplicação de creme de lidocaína/prilocaína sob curativo oclusivo (filme de poliuretano) em cada prega palmar dos pacientes (1/2 tubo/mão), conforme recomendações do fabricante do creme de lidocaína .
  • óxido nitroso/oxigênio inalado (50% / 50%) pode ser usado, se necessário
Medicamento: Grupo placebo
Placebo + creme de lidocaína/prilocaína + óxido nitroso/oxigênio (50%/50%)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança absoluta da linha de base no número de ataques de RP por semana em 4 semanas
Prazo: 4 semanas
Comparação entre os 2 grupos da mudança (absoluta) da linha de base no número de ataques de PR por semana em 4 semanas. Um ataque é definido como um episódio de palidez ou cianose (com ou sem dor, formigamento ou dormência). Os indivíduos manterão um registro diário do número de ataques de RP que experimentaram por dia e a duração de cada ataque, do Dia -14 ao Dia 0 (+/- 4 dias) e do Dia 14 ao Dia 28 (+/- 4 dias )
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança absoluta desde a linha de base no número de ataques de PR por semana em 12 e 24 semanas
Prazo: 24 semanas
Comparação entre os 2 grupos da mudança (absoluta) da linha de base no número de ataques de PR por semana em 12 e 24 semanas. Os indivíduos mantiveram um registro diário do número de ataques de PR que experimentaram por dia e a duração de cada ataque, durante um período de 14 dias +/- 4 dias antes de cada visita de avaliação em 12 e 24 semanas
24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da porcentagem de úlceras digitais com cicatrização completa
Prazo: 24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da porcentagem de úlceras digitais com cicatrização completa
24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de seguimento após o tratamento do número de novas úlceras digitais.
Prazo: 24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de seguimento após o tratamento do número de novas úlceras digitais.
24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de seguimento após o tratamento da mudança no escore de dor de Raynaud.
Prazo: 24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de seguimento após o tratamento da mudança no escore de dor de Raynaud. A dor associada a cada ataque é auto-relatada em uma escala de 10 pontos e calculada em média ao longo de 14 dias +/- 4 dias antes de cada visita de avaliação
24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da mudança no Raynaud's Condition Score.
Prazo: 24 semanas
Comparação em 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da mudança no Raynaud's Condition Score. O Raynaud Condition Score é uma autoavaliação diária da atividade de PR usando uma escala ordinal de 0 a 10 e uma média de 14 dias +/- 4 dias antes de cada visita de avaliação. O RCS incorpora a frequência diária cumulativa, duração, gravidade e impacto dos ataques de RP.
24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da mudança na qualidade de vida desde o início até as semanas 4, 12 e 24
Prazo: 24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da mudança na qualidade de vida desde o início até as semanas 4, 12 e 24. A QV é avaliada pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ)
24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da mudança na função da mão desde o início até as semanas 4, 12 e 24
Prazo: 24 semanas
Comparação entre os 2 grupos desde o início até 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da mudança na função da mão medida por Quick-DASH (Incapacidades do Braço, Ombro e Mão)
24 semanas
Comparação entre os 2 grupos em 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da mudança na função da mão desde o início até as semanas 4, 12 e 24
Prazo: 24 semanas
Comparação entre os 2 grupos desde o início até 4, 12 e 24 semanas de acompanhamento após o tratamento da mudança na função da mão medida pela Escala de Função da Mão de Cochin
24 semanas
Frequência e gravidade dos eventos adversos a medicamentos durante o tratamento desde o início até as semanas 4, 12 e 24.
Prazo: 24 semanas
Frequência e gravidade dos eventos adversos a medicamentos durante o tratamento desde o início até as semanas 4, 12 e 24.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Patricia Senet, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de outubro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de outubro de 2018

Primeira postagem (Real)

24 de outubro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P170904J

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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