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YY-20394 在 B 细胞血液系统恶性肿瘤患者中的 I 期研究

2018年12月6日 更新者：Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

YY-20394 口服治疗复发或难治性 B 细胞恶性血液病患者的 I 期研究

YY-20394-001 方案是一项 I 期开放标签、首次在人体中进行的剂量递增研究，旨在评估 YY-20394 在复发或难治性 B 细胞恶性血液肿瘤患者中的耐受性、药代动力学 (PK) 和疗效。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项由剂量递增部分和剂量扩展部分组成的两部分研究。

在剂量递增部分，单个患者队列将被给药，直到观察到 ≥ 3 级的单个相关毒性或剂量限制毒性 (DLT)。 如果发生这种情况，该研究将切换到传统的肿瘤学 3+3 设计（每个剂量队列 3 名患者，如果观察到毒性，可能再增加 3 名患者），并且将继续递增直至达到最大耐受剂量 (MTD)达到并确定推荐的 II 期 (RP2D) 剂量。 一旦建立了 MTD，一个单独的剂量扩展部分将在 RP2D 中招募另外 12 名患者。

在该临床试验中，YY-20394 每天口服一次。 一个治疗周期定义为 28 天。 给予 YY-20394 直至疾病进展、不可接受的毒性或退出研究。 该方案从单个患者队列开始，每天一次 (QD) 口服 YY-20394 20 mg 进行治疗。 随后的队列使用 3+3 设计并评估了 40-320mg QD 的剂量。 不良事件 (AE) 由 NCI-CTCAE v4.0 分级。 根据 IWG-NHL 和 CLL 共识反应标准评估疗效。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

42

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100142
        • 招聘中
        • Peking Cancer Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Meifeng Tu, MD,PhD
          • 电话号码：86 10-88121122
          • 邮箱：44329472@qq.com
        • 首席研究员：
          • Yuqin Song, MD,PhD
        • 副研究员：
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • 副研究员：
          • Lingyan Ping, MD,PhD
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • 尚未招聘
        • Jiangsu Province Hospital
        • 副研究员：
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jianyong Li, MD,PhD
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • 招聘中
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lugui Qiu, MD,PhD
        • 副研究员：
          • Junyuan Qi, MD,PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18 岁以上的男性和/或女性
  2. 经组织学或细胞学证实的 B 细胞恶性肿瘤
  3. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2
  4. 至少3个月的预期寿命
  5. 根据计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）至少有一个可测量的病变，不在照射区域（仅适用于扩展阶段）

  6. 可接受的血液学状态：

    中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L； 血小板计数（PLT）≥70×109/L；血红蛋白（Hb）≥80 g/L；总胆红素(TBIL)≤1.5×上限 正常值限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN；天冬氨酸转氨酶(AST)≤1.5×ULN；血尿素氮（BUN）≤1×ULN；肌酐(Cr)≤1×ULN；左心室射血分数(LVEF)≥50%； QTcF：男性<450 ms，女性<470 ms

  7. 从最后一次接受任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗）到参加本次试验的洗脱期应为4周或以上。
  8. 最后一次参加研究性药物或器械研究应在研究开始前一个月以上。
  9. 能够理解研究的目的和风险
  10. 在进入研究之前获得研究地点的研究机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的已签署知情同意书 (ICF) 的可用性。

排除标准：

  1. 以前用 PI3Kδ 抑制剂治疗并导致疾病进展。
  2. 任何抗肿瘤治疗，在进入研究前 4 周内。
  3. 第三种是间质性积液（如大量胸腔积液、腹水），引流等方法无法控制。
  4. 类固醇激素（泼尼松当量）用量大于20mg/天，持续14天以上。
  5. 吞咽困难、吸收不良或其他慢性胃肠道疾病的病史，或可能妨碍受试产品依从性和/或吸收的病症。
  6. 研究期间不能停用可能延长QT的药物（如抗心律失常药物）。
  7. 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者。
  8. 过敏，或已知对药物过敏。
  9. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗（如肺炎）。
  10. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
  11. 免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性检测、其他获得性或先天性免疫缺陷病、器官移植或同种异体骨髓移植。
  12. 首次给药前90天内接受自体造血干细胞移植。
  13. 曾患过任何心脏病，包括： (1) 心绞痛； (2) 药物治疗或有临床意义的心律失常； (3)心肌梗塞； (4)心力衰竭； (5)研究者判断不适合试验的其他心脏病。
  14. 孕妇、哺乳期妇女或生育期妇女的基线妊娠试验呈阳性。
  15. 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病（如严重高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）。
  16. 筛选前7天内接受过粒细胞集落刺激因子（GCSF）或输血。
  17. 近5年内患其他原发性恶性肿瘤者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：YY-20394

YY-20394 是磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3Kδ) δ 亚型的选择性抑制剂。

用于临床的 YY-20394 以 20 mg 或 100 mg 剂量的无菌片剂形式提供。 该药物产品用于口服给药。将按 20、40、80、140、200、260 和 320 毫克/天的剂量顺序招募 3-6 名受试者的预设队列。
药品：YY-20394
YY-20394 是一种新型的 PI3K-δ 选择性抑制剂，在结构上不同于 idelalisib 及其类似物，对 PI3Kδ 显示出高效能，但选择性显着提高（对 PI3K-δ 的选择性是 PI3Kγ 的 1,000 倍以上）。 这种对 PI3Kδ 的更高选择性可能会降低 idelalisib 严重感染的风险，尤其是 duvelisib 由于强烈的免疫抑制而导致的严重感染风险。临床前评估表明，与 idelalisib 相比，YY-20394 的疗效和安全性有所提高。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 NCI-CTC AE v4.0 评估的剂量限制毒性
大体时间：第一次给药后 28 天内
YY-20394的剂量限制性毒性和相关剂量的发生率
第一次给药后 28 天内
NCI CTCAE v4.0 评估的不良事件
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天内
YY-20394不良事件发生率及相关剂量
从第一次给药到最后一次给药后 30 天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：最后一次给药后 30 天内
有完全反应或部分反应的受试者比例
最后一次给药后 30 天内
疾病控制率
大体时间：最后一次给药后 30 天内
有完全反应或部分反应的受试者比例
最后一次给药后 30 天内
YY-20394的血浆浓度
大体时间：第一次给药后 56 天内
该复合终点将测量 YY-20394 的血浆浓度。
第一次给药后 56 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月25日

初级完成 (预期的)

2019年3月30日

研究完成 (预期的)

2019年5月30日

研究注册日期

首次提交

2018年11月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月26日

首次发布 (实际的)

2018年11月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年12月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年12月6日

最后验证

2018年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • YY-20394-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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