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Uno studio di fase I su YY-20394 in pazienti con neoplasie ematologiche a cellule B

6 dicembre 2018 aggiornato da: Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Uno studio di fase I su YY-20394 somministrato per via orale a pazienti con neoplasie ematologiche a cellule B recidivanti o refrattarie

Il protocollo YY-20394-001 è uno studio di fase I in aperto, primo nell'uomo, con aumento della dose per valutare la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia di YY-20394 in pazienti con recidiva o tumore ematologico maligno a cellule B refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in due parti composto da una parte di aumento della dose e una parte di espansione della dose.

Nella parte di aumento della dose verranno somministrate coorti di singoli pazienti fino a quando non si osserverà una singola tossicità correlata di grado ≥ 3 o una tossicità limitante la dose (DLT). In tal caso, lo studio passerà a un disegno oncologico 3+3 convenzionale (3 pazienti per coorte di dose, con la possibilità di aggiungere altri 3 pazienti in caso di tossicità) e l'escalation continuerà fino a quando non sarà raggiunta la dose massima tollerata (MTD). raggiunto e viene determinata una dose raccomandata di Fase II (RP2D). Una volta stabilito l'MTD, una parte separata di espansione della dose arruolerà un totale di altri 12 pazienti presso l'RP2D.

In questo studio clinico, YY-20394 viene somministrato per via orale una volta al giorno. Un ciclo di trattamento è definito come 28 giorni. YY-20394 è stato somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro dallo studio. Il protocollo è stato avviato con una coorte di un solo paziente, trattata con YY-20394 orale 20 mg una volta al giorno (QD). Le coorti successive hanno utilizzato un disegno 3+3 e valutato dosi di 40-320 mg QD. Gli eventi avversi (AE) sono stati classificati da NCI-CTCAE v4.0. L'efficacia è stata valutata in base ai criteri di risposta di consenso IWG-NHL e CLL.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

42

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Reclutamento
        • Peking Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
          • Numero di telefono: 86 10-88121122
          • Email: 44329472@qq.com
        • Investigatore principale:
          • Yuqin Song, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Lingyan Ping, MD,PhD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • Non ancora reclutamento
        • Jiangsu Province Hospital
        • Sub-investigatore:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jianyong Li, MD,PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300020
        • Reclutamento
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lugui Qiu, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Junyuan Qi, MD,PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e/o femmine di età superiore ai 18 anni
  2. Neoplasie a cellule B confermate istologicamente o citologicamente
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2
  4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  5. Almeno una lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo, che non si trova nell'area irradiata (solo per la fase di espansione)

  6. Stato ematologico accettabile:

    Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,0×109/L; Conta piastrinica (PLT)≥70×109/L; Emoglobina(Hb)≥80 g/L; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × superiore limite del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST)≤1,5×ULN; Azoto ureico nel sangue (BUN)≤1×ULN; Creatinina(Cr)≤1×ULN; Frazioni di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%； QTcF：maschio<450 ms,femmina<470 ms

  7. Il periodo di sospensione dall'ultima accettazione di qualsiasi trattamento antitumorale (incluse radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale, chirurgia o terapia molecolare mirata) alla partecipazione a questo test deve essere di 4 settimane o più.
  8. L'ultima volta che si partecipa a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo deve essere più di un mese prima dell'ingresso nello studio.
  9. Capacità di comprendere le finalità ei rischi dello studio
  10. Disponibilità dei moduli di consenso informato firmati (ICF) approvati dall'Institutional Review Board (IRB)/Comitato etico indipendente (IEC) dello sperimentatore del centro di studio ottenuti prima di entrare nello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Precedentemente trattato con inibitori PI3Kδ e causa progressione della malattia.
  2. Qualsiasi trattamento antitumorale, entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  3. Esistono terzi versamenti interstiziali (come versamento pleurico massivo e ascite) che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri metodi.
  4. Il dosaggio dell'ormone steroideo (prednisone equivalente) era superiore a 20 mg/die ed è durato per più di 14 giorni.
  5. Storia medica di difficoltà nella deglutizione, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto testato.
  6. Durante il periodo di studio, i farmaci che possono prolungare il QT (come i farmaci antiaritmici) non potevano essere interrotti.
  7. Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
  8. Allergia o nota per essere allergica al farmaco.
  9. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica (come la polmonite).
  10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
  11. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo.
  12. Il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche è stato ricevuto entro 90 giorni prima della prima dose di trattamento.
  13. Ha sofferto di qualsiasi malattia cardiaca, tra cui: (1) angina pectoris; (2) aritmia medicata o clinicamente significativa; (3) infarto del miocardio; (4) insufficienza cardiaca; (5) qualsiasi altra malattia cardiaca giudicata dai ricercatori non idonea per il test.
  14. Il test di gravidanza di base era positivo nelle donne in gravidanza, in allattamento o fertili.
  15. Secondo il giudizio del ricercatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio (come ipertensione grave, diabete, malattie della tiroide, ecc.).
  16. Ricezione di fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) o trasfusione di sangue entro 7 giorni prima dello screening.
  17. Pazienti affetti da altri tumori maligni primari negli ultimi 5 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AA-20394

YY-20394 è un inibitore selettivo dell'isoforma delta della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3Kδ).

YY-20394 per uso clinico si presenta sotto forma di compresse sterili a dosi di 20 mg o 100 mg. Il prodotto farmaceutico è destinato alla somministrazione orale. Coorti preimpostate di 3-6 soggetti saranno arruolate in sequenza a dosi di 20, 40, 80, 140, 200, 260 e 320 mg/giorno.
Droga: AA-20394
YY-20394 è un nuovo tipo di inibitore selettivo di PI3K-δ che differisce strutturalmente da idelalisib e dai suoi analoghi, mostrando un'elevata potenza contro PI3Kδ, ma con una selettività notevolmente migliorata (selettività >1.000 volte per PI3K-δ rispetto a PI3Kγ). Questa maggiore selettività per PI3Kδ può ridurre il rischio di infezione grave osservata con idelalisib e in particolare con duvelisib a causa della forte soppressione immunitaria. La valutazione preclinica ha dimostrato una migliore efficacia e sicurezza per YY-20394 rispetto a idelalisib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità a dose limitata valutate con NCI-CTC AE v4.0
Lasso di tempo: entro 28 giorni dalla prima dose
Incidenza di tossicità dose-limitata e dose associata di YY-20394
entro 28 giorni dalla prima dose
Eventi avversi valutati da NCI CTCAE v4.0
Lasso di tempo: dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Incidenza di eventi avversi e dose associata di YY-20394
dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: entro 30 giorni dall'ultima dose
la proporzione di soggetti che hanno una risposta completa o una risposta parziale
entro 30 giorni dall'ultima dose
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: entro 30 giorni dall'ultima dose
la proporzione di soggetti che hanno una risposta completa o una risposta parziale
entro 30 giorni dall'ultima dose
Concentrazione plasmatica di YY-20394
Lasso di tempo: entro 56 giorni dalla prima dose
Questo endpoint composito misurerà la concentrazione plasmatica di YY-20394.
entro 56 giorni dalla prima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 dicembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

30 marzo 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

30 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

28 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • YY-20394-001

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Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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