Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av YY-20394 hos pasienter med B-celle hematologiske maligniteter

6. desember 2018 oppdatert av: Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

En fase I-studie av YY-20394 gitt oralt til pasienter med residiverende eller refraktære B-celle hematologiske maligniteter

Protokoll YY-20394-001 er en fase I åpen, først i human, doseøkningsstudie for å vurdere tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og effekten av YY-20394 hos pasienter med tilbakefall eller refraktær B-celle malign hematologisk svulst.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en todelt studie som består av en doseeskaleringsdel og en doseutvidelsesdel.

I doseeskaleringsdelen vil enkeltpasientkohorter bli dosert inntil en enkelt relatert toksisitet av grad ≥ 3 eller en dosebegrensende toksisitet (DLT) er observert. Hvis dette skjer, vil studien bytte til en konvensjonell onkologisk 3+3-design (3 pasienter per dosekohort, med potensial for å legge til ytterligere 3 pasienter hvis toksisitet observeres) og eskalering vil fortsette inntil maksimal tolerert dose (MTD) er nådd og en anbefalt fase II (RP2D) dose bestemmes. Når MTD er etablert, vil en egen doseutvidelsesdel registrere totalt ytterligere 12 pasienter ved RP2D.

I denne kliniske studien gis YY-20394 oralt én gang daglig. En behandlingssyklus er definert som 28 dager. YY-20394 ble gitt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning fra studien. Protokollen ble initiert med en enkeltpasient-kohort, behandlet med oral YY-20394 20 mg én gang daglig (QD). Påfølgende kohorter brukte et 3+3-design og evaluerte doser på 40-320mg QD. Bivirkninger (AE) ble gradert ved NCI-CTCAE v4.0. Effekten ble vurdert i henhold til IWG-NHL og CLL konsensusresponskriterier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Peking Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yuqin Song, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Lingyan Ping, MD,PhD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Jiangsu Province Hospital
        • Underetterforsker:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jianyong Li, MD,PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lugui Qiu, MD,PhD
        • Underetterforsker:
          • Junyuan Qi, MD,PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og/eller kvinner over 18 år
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftede B-celle maligniteter
  3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2
  4. Forventet levetid på minst 3 måneder
  5. Minst én målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til, som ikke er i bestrålt område (kun for ekspansjonsfasen)

  6. Akseptabel hematologisk status:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,0×109/L; Blodplateantall(PLT)≥70×109/L; Hemoglobin(Hb)≥80 g/L; Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×Øvre grense for normal verdi (ULN); Alaninaminotransferase(ALT)≤1,5×ULN; Aspartataminotransferase(AST)≤1,5×ULN; Blod urea nitrogen(BUN)≤1×ULN; Kreatinin(Cr)≤1×ULN; Venstre ventrikulære ejeksjonsfraksjoner(LVEF)≥50%； QTcF:mann <450 ms, kvinne <470 ms

  7. Utvaskingsperioden fra siste gang du aksepterte en antitumorbehandling (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylær målrettet terapi) til deltakelse i denne testen bør være 4 uker eller mer.
  8. Siste gang du deltar i en legemiddel- eller enhetsstudie bør være mer enn én måned før studiestart.
  9. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studiet
  10. Tilgjengelighet av de signerte skjemaene for informert samtykke (ICF-er) som er godkjent av etterforskerens Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) på studiestedet innhentet før de gikk inn i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandlet med PI3Kδ-hemmere og forårsake sykdomsprogresjon.
  2. Eventuell antitumorbehandling innen 4 uker før studiestart.
  3. Det er tredje interstitielle effusjoner (som massiv pleural effusjon og ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder.
  4. Doseringen av steroidhormon (prednisonekvivalent) var større enn 20 mg/dag, og varte i mer enn 14 dager.
  5. Medisinsk historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme samsvar og/eller absorpsjon av det testede produktet.
  6. I løpet av studieperioden kunne legemidler som kan forlenge QT (som antiarytmiske legemidler) ikke avbrytes.
  7. Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering.
  8. Allergi, eller kjent for å være allergisk mot stoffet.
  9. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, som krever systemisk terapi (som lungebetennelse).
  10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  11. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positiv test, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
  12. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble mottatt innen 90 dager før første dosebehandling.
  13. Har lidd av noen hjertesykdom, inkludert: (1) angina pectoris; (2) medisinert eller klinisk signifikant arytmi; (3) hjerteinfarkt; (4) hjertesvikt; (5) enhver annen hjertesykdom bedømt av forskerne ikke egnet for testen.
  14. Baseline graviditetstesten var positiv hos gravide kvinner, ammende kvinner eller fertile kvinner.
  15. Ifølge forskerens vurdering er det samtidige sykdommer som alvorlig setter pasientenes sikkerhet i fare eller påvirker gjennomføringen av studien (som alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, etc.).
  16. Får granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) eller blodtransfusjon innen 7 dager før screening.
  17. Pasienter som har lidd av andre primære ondartede svulster de siste 5 årene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: YY-20394

YY-20394 er en selektiv hemmer av delta-isoformen av fosfatidylinositol 3-kinase (PI3Kδ).

YY-20394 for klinisk bruk presenteres som sterile tabletter i doser på 20 mg eller 100 mg. Legemidlet er beregnet for oral administrering. Forhåndsinnstilte kohorter på 3-6 forsøkspersoner vil bli registrert sekvensielt med doser på 20, 40, 80, 140, 200, 260 og 320 mg/dag.
Legemiddel: YY-20394
YY-20394 er en ny type PI3K-δ selektiv inhibitor som skiller seg strukturelt fra idelalisib og dets analoger, og viser høy styrke mot PI3Kδ, men med markant forbedret selektivitet (>1000 ganger selektivitet for PI3K-δ versus PI3Kγ). Denne høyere selektiviteten for PI3Kδ kan redusere risikoen for alvorlig infeksjon sett med idelalisib og spesielt med duvelisib på grunn av sterk immunsuppresjon. Preklinisk evaluering har vist forbedret effekt og sikkerhet for YY-20394 sammenlignet med idelalisib.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrenset toksisitet evaluert med NCI-CTC AE v4.0
Tidsramme: innen 28 dager etter første dose
Forekomst av dosebegrensede toksisiteter og tilhørende dose av YY-20394
innen 28 dager etter første dose
Bivirkninger evaluert av NCI CTCAE v4.0
Tidsramme: fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
Forekomst av uønskede hendelser og tilhørende dose av YY-20394
fra første dose til innen 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: innen 30 dager etter siste dose
andelen forsøkspersoner som har en fullstendig respons eller delvis respons
innen 30 dager etter siste dose
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: innen 30 dager etter siste dose
andelen forsøkspersoner som har en fullstendig respons eller delvis respons
innen 30 dager etter siste dose
Plasmakonsentrasjon av YY-20394
Tidsramme: innen 56 dager etter første dose
Dette sammensatte endepunktet vil måle plasmakonsentrasjonen til YY-20394.
innen 56 dager etter første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. desember 2017

Primær fullføring (Forventet)

30. mars 2019

Studiet fullført (Forventet)

30. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YY-20394-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på YY-20394

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere