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Une étude de phase I de YY-20394 chez des patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B

6 décembre 2018 mis à jour par: Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Une étude de phase I sur YY-20394 administré par voie orale à des patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires

Le protocole YY-20394-001 est une étude de phase I en ouvert, la première chez l'homme, à dose croissante pour évaluer la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité de YY-20394 chez les patients atteints d'une tumeur hématologique maligne à cellules B récidivante ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude en deux parties composée d'une partie d'escalade de dose et d'une partie d'expansion de dose.

Dans la partie d'escalade de dose, des cohortes de patients uniques seront dosées jusqu'à ce qu'une seule toxicité associée de grade ≥ 3 ou une toxicité limitant la dose (DLT) soit observée. Si cela se produit, l'étude passera à une conception d'oncologie conventionnelle 3 + 3 (3 patients par cohorte de dose, avec la possibilité d'ajouter 3 patients supplémentaires si une toxicité est observée) et l'escalade se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit atteinte et une dose recommandée de phase II (RP2D) est déterminée. Une fois le MTD établi, une partie d'expansion de dose distincte recrutera au total 12 patients supplémentaires au RP2D.

Dans cet essai clinique, YY-20394 est administré par voie orale une fois par jour. Un cycle de traitement est défini comme 28 jours. YY-20394 a été administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait de l'étude. Le protocole a été lancé avec une cohorte de patients uniques, traités par voie orale YY-20394 20 mg une fois par jour (QD). Les cohortes suivantes ont utilisé une conception 3+3 et évalué des doses de 40 à 320 mg par jour. Les événements indésirables (EI) ont été classés par NCI-CTCAE v4.0. L'efficacité a été évaluée selon les critères de réponse consensuels de l'IWG-NHL et de la LLC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yuanyuan Xu, M.S.
  • Numéro de téléphone: 8588 86 21-51320088
  • E-mail: yyxu@yl-pharma.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Recrutement
        • Peking Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
          • Numéro de téléphone: 86 10-88121122
          • E-mail: 44329472@qq.com
        • Chercheur principal:
          • Yuqin Song, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Lingyan Ping, MD,PhD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Pas encore de recrutement
        • Jiangsu Province Hospital
        • Sous-enquêteur:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jianyong Li, MD,PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
        • Contact:
          • Junyuan Qi, MD,PhD
          • Numéro de téléphone: 86 22-23909999
          • E-mail: qijy@ihcams.ac.cn
        • Chercheur principal:
          • Lugui Qiu, MD,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Junyuan Qi, MD,PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et/ou femmes de plus de 18 ans
  2. Malignités à cellules B confirmées histologiquement ou cytologiquement
  3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2
  4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
  5. Au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon, qui n'est pas dans la zone irradiée (uniquement pour la phase d'expansion)

  6. Statut hématologique acceptable :

    Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L ; Numération plaquettaire (PLT)≥70×109/L ; Hémoglobine(Hb)≥80 g/L ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × supérieure limite de la valeur normale (ULN); Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN ; Azote uréique sanguin (BUN)≤1×ULN ; Créatinine(Cr)≤1×LSN ; Fractions d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; QTcF : homme < 450 ms, femme < 470 ms

  7. La période de sevrage entre la dernière acceptation d'un traitement antitumoral (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'hormonothérapie, la chirurgie ou la thérapie moléculaire ciblée) et la participation à ce test doit être de 4 semaines ou plus.
  8. La dernière participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif doit avoir eu lieu plus d'un mois avant l'entrée à l'étude.
  9. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude
  10. Disponibilité des formulaires de consentement éclairé (ICF) signés et approuvés par le comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique indépendant (IEC) de l'investigateur du site d'étude obtenus avant d'entrer dans l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Précédemment traités avec des inhibiteurs de PI3Kδ et provoquent une progression de la maladie.
  2. Tout traitement anti-tumoral, dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  3. Il existe des troisièmes épanchements interstitiels (tels qu'un épanchement pleural massif et une ascite) qui ne peuvent être contrôlés par le drainage ou d'autres méthodes.
  4. Le dosage de l'hormone stéroïde (équivalent prednisone) était supérieur à 20 mg/jour et a duré plus de 14 jours.
  5. Antécédents médicaux de difficulté à avaler, malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale chronique, ou affections pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du produit testé.
  6. Pendant la période d'étude, les médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT (tels que les médicaments anti-arythmiques) n'ont pas pu être interrompus.
  7. Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC).
  8. Allergie, ou allergie connue au médicament.
  9. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique (comme une pneumonie).
  10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  11. Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, transplantation d'organe ou greffe allogénique de moelle osseuse.
  12. Une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques a été reçue dans les 90 jours précédant la première dose de traitement.
  13. A souffert d'une maladie cardiaque, y compris : (1) angine de poitrine ; (2) arythmie médicamenteuse ou cliniquement significative ; (3) infarctus du myocarde; (4) insuffisance cardiaque; (5) toute autre maladie cardiaque jugée par les chercheurs ne convenant pas au test.
  14. Le test de grossesse initial était positif chez les femmes enceintes, les femmes allaitantes ou les femmes fertiles.
  15. Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude (telles que l'hypertension sévère, le diabète, les maladies thyroïdiennes, etc.).
  16. Recevoir le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) ou une transfusion sanguine dans les 7 jours précédant le dépistage.
  17. Patients souffrant d'autres tumeurs malignes primitives au cours des 5 dernières années.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AA-20394

YY-20394 est un inhibiteur sélectif de l'isoforme delta de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3Kδ).

YY-20394 à usage clinique est présenté sous forme de comprimés stériles dosés à 20 mg ou 100 mg. Le produit médicamenteux est destiné à une administration orale. Des cohortes prédéfinies de 3 à 6 sujets seront recrutées séquentiellement à des doses de 20, 40, 80, 140, 200, 260 et 320 mg/jour.
Médicament: AA-20394
YY-20394 est un nouveau type d'inhibiteur sélectif de PI3K-δ qui diffère structurellement de l'idélalisib et de ses analogues, montrant une puissance élevée contre PI3Kδ, mais avec une sélectivité nettement améliorée (sélectivité > 1 000 fois pour PI3K-δ par rapport à PI3Kγ). Cette sélectivité plus élevée pour PI3Kδ peut diminuer le risque d'infection grave observé avec l'idélalisib et en particulier avec le duvelisib en raison d'une forte immunosuppression. L'évaluation préclinique a démontré une efficacité et une sécurité améliorées pour YY-20394 par rapport à l'idélalisib.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités à dose limitée évaluées avec NCI-CTC AE v4.0
Délai: dans les 28 jours après la première dose
Incidence des toxicités à dose limitée et dose associée de YY-20394
dans les 28 jours après la première dose
Événements indésirables évalués par NCI CTCAE v4.0
Délai: de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Incidence des événements indésirables et dose associée de YY-20394
de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: dans les 30 jours après la dernière dose
la proportion de sujets qui ont une réponse complète ou une réponse partielle
dans les 30 jours après la dernière dose
Taux de contrôle de la maladie
Délai: dans les 30 jours suivant la dernière dose
la proportion de sujets qui ont une réponse complète ou une réponse partielle
dans les 30 jours suivant la dernière dose
Concentration plasmatique de YY-20394
Délai: dans les 56 jours suivant la première dose
Ce paramètre composite mesurera la concentration plasmatique de YY-20394.
dans les 56 jours suivant la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 décembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

30 mars 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2018

Première publication (Réel)

28 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • YY-20394-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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