Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av YY-20394 i patienter med B-cells hematologiska maligniteter

6 december 2018 uppdaterad av: Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

En fas I-studie av YY-20394 ges oralt till patienter med återfallande eller refraktär hematologiska B-cellsmaligniteter

Protokoll YY-20394-001 är en öppen fas I, först i human, dosökningsstudie för att bedöma tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och effekten av YY-20394 hos patienter med återfall eller refraktär malign hematologisk B-cellstumör.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en tvådelad studie som består av en dosökningsdel och en dosexpansionsdel.

I dosökningsdelen kommer enstaka patientkohorter att doseras tills en enstaka relaterad toxicitet av grad ≥ 3 eller en dosbegränsande toxicitet (DLT) observeras. Om detta inträffar kommer studien att byta till en konventionell onkologi 3+3 design (3 patienter per doskohort, med potential att lägga till ytterligare 3 patienter om toxicitet observeras) och eskaleringen kommer att fortsätta tills den maximala tolererade dosen (MTD) är uppnått och en rekommenderad fas II (RP2D) dos bestäms. När MTD har etablerats kommer en separat dosexpansionsdel att registrera ytterligare 12 patienter vid RP2D.

I denna kliniska prövning ges YY-20394 oralt en gång dagligen. En behandlingscykel definieras som 28 dagar. YY-20394 gavs tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller avbröts från studien. Protokollet initierades med en enstaka patientkohort, behandlad med oral YY-20394 20 mg en gång dagligen (QD). Efterföljande kohorter använde en 3+3-design och utvärderade doser på 40-320 mg QD. Biverkningar (AE) graderades med NCI-CTCAE v4.0. Effekten utvärderades enligt IWG-NHL och CLL konsensus svarskriterier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

42

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekrytering
        • Peking Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yuqin Song, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Lingyan Ping, MD,PhD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Har inte rekryterat ännu
        • Jiangsu Province Hospital
        • Underutredare:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jianyong Li, MD,PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekrytering
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lugui Qiu, MD,PhD
        • Underutredare:
          • Junyuan Qi, MD,PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar och/eller kvinnor över 18 år
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade B-cellsmaligniteter
  3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 2
  4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
  5. Minst en mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) enligt, som inte är i bestrålat område (endast för expansionsfas)

  6. Acceptabel hematologisk status:

    Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,0×109/L; Trombocytantal (PLT) ≥70×109/L; Hemoglobin(Hb)≥80 g/L; Totalt bilirubin(TBIL)≤1,5×Övre gräns för normalvärde (ULN); Alaninaminotransferas(ALT)≤1,5×ULN; Aspartataminotransferas(AST)≤1,5×ULN; Blodureakväve(BUN)≤1×ULN; Kreatinin(Cr)≤1×ULN; Vänsterkammarutkastningsfraktioner(LVEF)≥50%； QTcF:man <450 ms, hona <470 ms

  7. Uttvättningsperioden från sista gången du accepterade någon antitumörbehandling (inklusive strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling, kirurgi eller molekylärt riktad terapi) till att du deltog i detta test bör vara 4 veckor eller mer.
  8. Sista gången du deltar i en läkemedels- eller enhetsstudie bör vara mer än en månad innan studiestart.
  9. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien
  10. Tillgänglighet av de undertecknade formulären för informerat samtycke (ICF) som godkänts av utredarens institutionella granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) på studieplatsen som erhölls innan studien gick in.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandlad med PI3Kδ-hämmare och orsaka sjukdomsprogression.
  2. All antitumörbehandling, inom 4 veckor före studiestart.
  3. Det finns tredje interstitiell utgjutning (såsom massiv pleurautgjutning och ascites) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder.
  4. Doseringen av steroidhormon (prednisonekvivalent) var större än 20 mg/dag och varade i mer än 14 dagar.
  5. Anamnes med svårigheter att svälja, malabsorption eller annan kronisk gastrointestinal sjukdom, eller tillstånd som kan hindra efterlevnad och/eller absorption av den testade produkten.
  6. Under studieperioden kunde läkemedel som kan förlänga QT (som antiarytmiska läkemedel) inte avbrytas.
  7. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
  8. Allergi, eller känd för att vara allergisk mot läkemedlet.
  9. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi (som lunginflammation).
  10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
  11. Historik av immunbrist, inklusive HIV-positivt test, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
  12. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation erhölls inom 90 dagar före den första dosbehandlingen.
  13. Har lidit av någon hjärtsjukdom, inklusive: (1) angina pectoris; (2) medicinsk eller kliniskt signifikant arytmi; (3) hjärtinfarkt; (4) hjärtsvikt; (5) någon annan hjärtsjukdom som bedöms av forskarna inte är lämplig för testet.
  14. Baslinjegraviditetstestet var positivt hos gravida kvinnor, ammande kvinnor eller fertila kvinnor.
  15. Enligt forskarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar slutförandet av studien (som svår hypertoni, diabetes, sköldkörtelsjukdomar etc.).
  16. Får granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) eller blodtransfusion inom 7 dagar före screening.
  17. Patienter som lidit av andra primära maligna tumörer under de senaste 5 åren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: YY-20394

YY-20394 är en selektiv hämmare av delta-isoformen av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3Kδ).

YY-20394 för klinisk användning presenteras som sterila tabletter i doser på 20 mg eller 100 mg. Läkemedlet är avsett för oral administrering. Förinställda kohorter om 3-6 försökspersoner kommer att registreras sekventiellt med doser på 20, 40, 80, 140, 200, 260 och 320 mg/dag.
Läkemedel: YY-20394
YY-20394 är en ny typ av PI3K-δ-selektiv hämmare som skiljer sig strukturellt från idelalisib och dess analoger, som visar hög potens mot PI3Kδ, men med markant förbättrad selektivitet (>1 000-faldig selektivitet för PI3K-δ kontra PI3Kγ). Denna högre selektivitet för PI3Kδ kan minska risken för allvarlig infektion med idelalisib och speciellt med duvelisib på grund av stark immunsuppression. Preklinisk utvärdering har visat förbättrad effekt och säkerhet för YY-20394 jämfört med idelalisib.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsade toxiciteter utvärderade med NCI-CTC AE v4.0
Tidsram: inom 28 dagar efter den första dosen
Förekomst av dosbegränsade toxiciteter och tillhörande dos av YY-20394
inom 28 dagar efter den första dosen
Biverkningar utvärderade av NCI CTCAE v4.0
Tidsram: från den första dosen till inom 30 dagar efter den sista dosen
Incidens av biverkningar och associerad dos av YY-20394
från den första dosen till inom 30 dagar efter den sista dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: inom 30 dagar efter den sista dosen
andelen försökspersoner som har ett komplett svar eller partiellt svar
inom 30 dagar efter den sista dosen
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: inom 30 dagar efter den sista dosen
andelen försökspersoner som har ett komplett svar eller partiellt svar
inom 30 dagar efter den sista dosen
Plasmakoncentration av YY-20394
Tidsram: inom 56 dagar efter den första dosen
Denna sammansatta slutpunkt kommer att mäta plasmakoncentrationen av YY-20394.
inom 56 dagar efter den första dosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 december 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

30 mars 2019

Avslutad studie (Förväntat)

30 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2018

Första postat (Faktisk)

28 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • YY-20394-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-cells kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på YY-20394

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera