Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van YY-20394 bij patiënten met B-cel hematologische maligniteiten

6 december 2018 bijgewerkt door: Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Een fase I-studie van YY-20394 oraal toegediend aan patiënten met recidiverende of refractaire B-cel hematologische maligniteiten

Protocol YY-20394-001 is een fase I open-label, first in human, dosisescalatieonderzoek om de verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en werkzaamheid van YY-20394 te beoordelen bij patiënten met recidief of refractaire B-cel maligne hematologische tumor.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een tweedelig onderzoek dat bestaat uit een dosisescalatiegedeelte en een dosisexpansiegedeelte.

In het dosisescalatiegedeelte zullen cohorten afzonderlijke patiënten worden gedoseerd totdat een enkele gerelateerde toxiciteit van graad ≥ 3 of een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt waargenomen. Als dit gebeurt, zal de studie overschakelen naar een conventionele oncologie 3+3 opzet (3 patiënten per dosiscohort, met de mogelijkheid om nog eens 3 patiënten toe te voegen als toxiciteit wordt waargenomen) en de escalatie zal doorgaan totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt. bereikt en een aanbevolen fase II-dosis (RP2D) wordt bepaald. Zodra de MTD is vastgesteld, zal een afzonderlijk dosisuitbreidingsgedeelte in totaal 12 extra patiënten inschrijven bij de RP2D.

In deze klinische studie wordt YY-20394 eenmaal daags oraal toegediend. Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen. YY-20394 werd gegeven tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking uit het onderzoek. Het protocol werd gestart met een cohort van één patiënt, behandeld met oraal YY-20394 20 mg eenmaal daags (QD). Daaropvolgende cohorten gebruikten een 3+3 opzet en evalueerden doses van 40-320 mg QD. Bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld door NCI-CTCAE v4.0. De werkzaamheid werd beoordeeld volgens de IWG-NHL- en CLL-consensusresponscriteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Werving
        • Peking Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
          • Telefoonnummer: 86 10-88121122
          • E-mail: 44329472@qq.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yuqin Song, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Lingyan Ping, MD,PhD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Nog niet aan het werven
        • Jiangsu Province Hospital
        • Onderonderzoeker:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jianyong Li, MD,PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Werving
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lugui Qiu, MD,PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Junyuan Qi, MD,PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en/of vrouwen ouder dan 18 jaar
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde B-cel maligniteiten
  3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2
  4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  5. Ten minste één meetbare laesie door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens, die zich niet in het bestraalde gebied bevindt (alleen voor expansiefase)

  6. Aanvaardbare hematologische status:

    Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×109/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥70×109/L; Hemoglobine (Hb) ≥80 g/L; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovenste limiet van normale waarde (ULN); Alanine aminotransferase(ALT)≤1.5×ULN; Aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× ULN; Bloedureumstikstof (BUN) ≤1 × ULN; Creatinine(Cr)≤1×ULN; Linkerventriculaire ejectiefracties (LVEF) ≥50%; QTcF: mannelijk <450 ms, vrouwelijk <470 ms

  7. De wash-outperiode vanaf de laatste keer dat een antitumorbehandeling is geaccepteerd (inclusief bestralingstherapie, chemotherapie, hormoontherapie, chirurgie of moleculair gerichte therapie) tot deelname aan deze test moet 4 weken of langer zijn.
  8. De laatste keer dat u deelneemt aan een onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat moet meer dan een maand vóór aanvang van het onderzoek plaatsvinden.
  9. Het vermogen om de doelen en risico's van de studie te begrijpen
  10. Beschikbaarheid van de ondertekende formulieren voor geïnformeerde toestemming (ICF's) die zijn goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) van de onderzoeker van de onderzoekslocatie, verkregen vóór aanvang van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerder behandeld met PI3Kδ-remmers en ziekteprogressie veroorzaken.
  2. Elke antitumorbehandeling, binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
  3. Er zijn derde interstitiële effusies (zoals massale pleurale effusie en ascites) die niet kunnen worden gecontroleerd door drainage of andere methoden.
  4. De dosering van steroïde hormoon (prednison-equivalent) was hoger dan 20 mg/dag en duurde meer dan 14 dagen.
  5. Medische voorgeschiedenis van slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen, of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het geteste product kunnen belemmeren.
  6. Tijdens de onderzoeksperiode konden medicijnen die de QT kunnen verlengen (zoals antiaritmica) niet worden onderbroken.
  7. Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  8. Allergie, of waarvan bekend is dat het allergisch is voor het medicijn.
  9. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen (zoals longontsteking).
  10. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
  11. Geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
  12. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie werd binnen 90 dagen vóór de eerste dosisbehandeling ontvangen.
  13. Heeft geleden aan een hartaandoening, waaronder: (1) angina pectoris; (2) medicamenteuze of klinisch significante aritmie; (3) myocardinfarct; (4) hartfalen; (5) elke andere hartaandoening die volgens de onderzoekers niet geschikt is voor de test.
  14. De baseline zwangerschapstest was positief bij zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding gaven of vruchtbare vrouwen.
  15. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden (zoals ernstige hypertensie, diabetes, schildklieraandoeningen, enz.).
  16. Granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF) of bloedtransfusie ontvangen binnen 7 dagen vóór screening.
  17. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar aan andere primaire kwaadaardige tumoren hebben geleden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: JJ-20394

YY-20394 is een selectieve remmer van de delta-isovorm van fosfatidylinositol-3-kinase (PI3Kδ).

YY-20394 voor klinisch gebruik wordt gepresenteerd als steriele tabletten in doses van 20 mg of 100 mg. Het geneesmiddel is bedoeld voor orale toediening. Vooraf ingestelde cohorten van 3-6 proefpersonen zullen achtereenvolgens worden opgenomen in doses van 20, 40, 80, 140, 200, 260 en 320 mg/dag.
Geneesmiddel: JJ-20394
YY-20394 is een nieuw type PI3K-δ-selectieve remmer die structureel verschilt van idelalisib en zijn analogen, die een hoge potentie vertoont tegen PI3Kδ, maar met een duidelijk verbeterde selectiviteit (>1000-voudige selectiviteit voor PI3K-δ versus PI3Kγ). Deze hogere selectiviteit voor PI3Kδ kan het risico op een ernstige infectie verminderen die wordt gezien met idelalisib en vooral met duvelisib als gevolg van sterke immuunsuppressie. Preklinische evaluatie heeft verbeterde werkzaamheid en veiligheid aangetoond voor YY-20394 in vergelijking met idelalisib.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkte toxiciteit geëvalueerd met NCI-CTC AE v4.0
Tijdsspanne: binnen 28 dagen na de eerste dosis
Incidentie van dosisbeperkte toxiciteiten en bijbehorende dosis van YY-20394
binnen 28 dagen na de eerste dosis
Bijwerkingen beoordeeld door NCI CTCAE v4.0
Tijdsspanne: vanaf de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis
Incidentie van bijwerkingen en bijbehorende dosis van YY-20394
vanaf de eerste dosis tot binnen 30 dagen na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na de laatste dosis
het percentage proefpersonen met een volledige respons of gedeeltelijke respons
binnen 30 dagen na de laatste dosis
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na de laatste dosis
het percentage proefpersonen met een volledige respons of gedeeltelijke respons
binnen 30 dagen na de laatste dosis
Plasmaconcentratie van YY-20394
Tijdsspanne: binnen 56 dagen na de eerste dosis
Dit samengestelde eindpunt zal de plasmaconcentratie van YY-20394 meten.
binnen 56 dagen na de eerste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 december 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 maart 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

30 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YY-20394-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op B-cel chronische lymfatische leukemie

Klinische onderzoeken op JJ-20394

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren