Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I YY-20394 у пациентов с В-клеточными гематологическими злокачественными новообразованиями

6 декабря 2018 г. обновлено: Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Фаза I исследования YY-20394, перорально назначаемого пациентам с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными гематологическими злокачественными новообразованиями

Протокол YY-20394-001 представляет собой открытое исследование I фазы, первое исследование на людях с повышением дозы для оценки переносимости, фармакокинетики (ФК) и эффективности YY-20394 у пациентов с рецидивом или рефрактерной В-клеточной злокачественной гематологической опухолью.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из двух частей, состоящих из части увеличения дозы и части увеличения дозы.

В части повышения дозы отдельные когорты пациентов будут получать дозу до тех пор, пока не будет наблюдаться единичная связанная токсичность степени ≥ 3 или токсичность, ограничивающая дозу (DLT). Если это произойдет, исследование перейдет на традиционный онкологический дизайн 3+3 (3 пациента на дозовую когорту с возможностью добавления еще 3 пациентов, если будет наблюдаться токсичность) и будет продолжаться эскалация до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD). достигается и определяется рекомендуемая доза Фазы II (RP2D). После того, как MTD будет установлен, отдельная часть расширения дозы будет включать в общей сложности 12 дополнительных пациентов в RP2D.

В этом клиническом испытании YY-20394 вводят перорально один раз в день. Цикл лечения определен как 28 дней. YY-20394 вводили до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или выхода из исследования. Протокол был начат с когортой из одного пациента, получавших пероральный YY-20394 по 20 мг один раз в день (QD). Последующие когорты использовали план 3+3 и оценивали дозы 40-320 мг QD. Нежелательные явления (НЯ) оценивались по шкале NCI-CTCAE v4.0. Эффективность оценивали в соответствии с критериями согласованного ответа IWG-NHL и CLL.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Peking Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yuqin Song, MD,PhD
          • Номер телефона: 86 10-88140650
          • Электронная почта: songyuqin622@163.com
        • Контакт:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
          • Номер телефона: 86 10-88121122
          • Электронная почта: 44329472@qq.com
        • Главный следователь:
          • Yuqin Song, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Lingyan Ping, MD,PhD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Еще не набирают
        • Jiangsu Province Hospital
        • Младший исследователь:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Контакт:
          • Jiangyong Li, MD,PhD
          • Номер телефона: 86 25-83714511
          • Электронная почта: lijianyonglm@126.com
        • Контакт:
          • Wei Xu, MD,PhD
          • Номер телефона: 86 25-83714511
          • Электронная почта: xuwei0484@jsph.org.cn
        • Главный следователь:
          • Jianyong Li, MD,PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Lugui Qiu, MD,PhD
          • Номер телефона: 86 22-23909172
          • Электронная почта: qiulg@ihcams.ac.cn
        • Контакт:
          • Junyuan Qi, MD,PhD
          • Номер телефона: 86 22-23909999
          • Электронная почта: qijy@ihcams.ac.cn
        • Главный следователь:
          • Lugui Qiu, MD,PhD
        • Младший исследователь:
          • Junyuan Qi, MD,PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и/или женщины старше 18 лет
  2. Гистологически или цитологически подтвержденные В-клеточные злокачественные новообразования
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2
  4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  5. По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с тем, которое не находится в зоне облучения (только для фазы расширения)

  6. Приемлемый гематологический статус:

    Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0×109/л; количество тромбоцитов (PLT)≥70×109/л; Гемоглобин(Hb)≥80 г/л; Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × Верхний предел нормального значения (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤1,5×ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤1,5×ВГН; Азот мочевины крови (АМК)≤1×ВГН; креатинин(Cr)≤1×ВГН; Фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; QTcF: мужчины <450 мс, женщины <470 мс

  7. Период вымывания с момента последнего приема любого противоопухолевого лечения (включая лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию) до участия в этом тесте должен составлять 4 недели или более.
  8. Последнее участие в исследовании исследуемого препарата или устройства должно быть не позднее, чем за один месяц до включения в исследование.
  9. Способность понимать цели и риски исследования
  10. Наличие подписанных форм информированного согласия (ICF), одобренных Институциональным наблюдательным советом исследователя (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) исследовательского центра, полученных до включения в исследование.

Критерий исключения:

  1. Ранее леченные ингибиторами PI3Kδ и вызывающие прогрессирование заболевания.
  2. Любое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до включения в исследование.
  3. Существуют третьи интерстициальные выпоты (такие как массивный плевральный выпот и асцит), которые невозможно контролировать с помощью дренирования или других методов.
  4. Доза стероидного гормона (эквивалент преднизолона) превышала 20 мг/сутки и продолжалась более 14 дней.
  5. Проблемы с глотанием, нарушение всасывания или другие хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе или состояния, которые могут препятствовать соблюдению и/или всасыванию тестируемого продукта.
  6. В течение периода исследования нельзя было прерывать прием препаратов, которые могут удлинять интервал QT (таких как антиаритмические препараты).
  7. Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС).
  8. Аллергия или известная аллергия на препарат.
  9. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии (например, пневмония).
  10. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
  11. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга.
  12. Трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток проводили в течение 90 дней до лечения первой дозой.
  13. Страдал каким-либо заболеванием сердца, в том числе: (1) стенокардией; (2) медикаментозная или клинически значимая аритмия; (3) инфаркт миокарда; (4) сердечная недостаточность; (5) любое другое заболевание сердца, которое, по мнению исследователей, не подходит для теста.
  14. Исходный тест на беременность был положительным у беременных женщин, кормящих женщин или женщин детородного возраста.
  15. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования (например, тяжелая гипертензия, сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и др.).
  16. Прием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ) или переливание крови в течение 7 дней до скрининга.
  17. Пациенты, страдающие другими первичными злокачественными опухолями в течение последних 5 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГГ-20394

YY-20394 является селективным ингибитором дельта-изоформы фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3Kδ).

YY-20394 для клинического применения представлен в виде стерильных таблеток по 20 мг или 100 мг. Лекарственный продукт предназначен для перорального введения. Заранее установленные когорты из 3-6 субъектов будут зачислены последовательно в дозах 20, 40, 80, 140, 200, 260 и 320 мг/день.
Лекарство: ГГ-20394
YY-20394 представляет собой новый тип селективного ингибитора PI3K-δ, который структурно отличается от иделалисиба и его аналогов, демонстрируя высокую эффективность в отношении PI3Kδ, но с заметно улучшенной селективностью (>1000-кратная селективность в отношении PI3K-δ по сравнению с PI3Kγ). Эта более высокая селективность в отношении PI3Kδ может снизить риск серьезной инфекции, наблюдаемой при применении иделалисиба и особенно дювелисиба из-за сильного подавления иммунитета. Доклиническая оценка продемонстрировала более высокую эффективность и безопасность YY-20394 по сравнению с иделалисибом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность, ограниченная дозой, оценена с помощью NCI-CTC AE v4.0
Временное ограничение: в течение 28 дней после первой дозы
Случаи ограниченной дозы токсичности и связанная с ней доза YY-20394
в течение 28 дней после первой дозы
Нежелательные явления, оцененные NCI CTCAE v4.0
Временное ограничение: от первой дозы до 30 дней после последней дозы
Частота нежелательных явлений и связанная с ними доза YY-20394
от первой дозы до 30 дней после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: в течение 30 дней после последней дозы
доля испытуемых с полным или частичным ответом
в течение 30 дней после последней дозы
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: в течение 30 дней после последней дозы
доля испытуемых с полным или частичным ответом
в течение 30 дней после последней дозы
Плазменная концентрация YY-20394
Временное ограничение: в течение 56 дней после первой дозы
Эта составная конечная точка будет измерять концентрацию YY-20394 в плазме.
в течение 56 дней после первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 марта 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YY-20394-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования B-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз

Клинические исследования ГГ-20394

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться