Un estudio de fase I de YY-20394 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas de células B

Criterios de inclusión:

1. Hombres y/o mujeres mayores de 18 años
2. Neoplasias malignas de células B confirmadas histológica o citológicamente
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Al menos una lesión medible por Tomografía Computarizada (CT) o Imagen de Resonancia Magnética (MRI) según, que no esté en el área irradiada (solo para la fase de expansión)

6. Estado hematológico aceptable:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​× 109/L; Recuento de plaquetas (PLT)≥70×109/L; Hemoglobina(Hb)≥80 g/L; Bilirrubina total (TBIL)≤1.5×Superior límite de valor normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × ULN; aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × ULN; Nitrógeno ureico en sangre (BUN)≤1×ULN; Creatinina(Cr)≤1×LSN; Fracciones de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 %; QTcF: hombre <450 ms, mujer <470 ms

7. El período de lavado desde la última vez que aceptó cualquier tratamiento antitumoral (incluida la radioterapia, la quimioterapia, la terapia hormonal, la cirugía o la terapia molecular dirigida) hasta la participación en esta prueba debe ser de 4 semanas o más.
8. La última vez que participe en un estudio de dispositivo o medicamento en investigación debe ser más de un mes antes del ingreso al estudio.
9. Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio.
10. Disponibilidad de los formularios de consentimiento informado (ICF) firmados y aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) del investigador del sitio del estudio obtenidos antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Previamente tratados con inhibidores de PI3Kδ y causan progresión de la enfermedad.
2. Cualquier tratamiento antitumoral, dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
3. Hay terceros derrames intersticiales (como el derrame pleural masivo y la ascitis) que no se pueden controlar con drenaje u otros métodos.
4. La dosis de hormona esteroide (equivalente a prednisona) fue superior a 20 mg/día y se prolongó durante más de 14 días.
5. Antecedentes médicos de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica, o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto probado.
6. Durante el período de estudio, no se pudieron interrumpir los medicamentos que pueden prolongar el QT (como los medicamentos antiarrítmicos).
7. Pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC).
8. Alergia, o se sabe que es alérgico a la droga.
9. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico (como la neumonía).
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
11. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de VIH positivo, otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita, trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea.
12. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas se recibió dentro de los 90 días anteriores al tratamiento con la primera dosis.
13. Ha padecido alguna enfermedad del corazón, incluyendo: (1) angina de pecho; (2) arritmia medicada o clínicamente significativa; (3) infarto de miocardio; (4) insuficiencia cardíaca; (5) cualquier otra enfermedad cardíaca que los investigadores consideren no adecuada para la prueba.
14. La prueba de embarazo basal fue positiva en mujeres embarazadas, mujeres lactantes o mujeres fértiles.
15. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio (como hipertensión severa, diabetes, enfermedades tiroideas, etc.).
16. Recibir factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) o transfusión de sangre dentro de los 7 días antes de la selección.
17. Pacientes que padezcan otros tumores malignos primarios en los últimos 5 años.