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Um Estudo de Fase I de YY-20394 em Pacientes com Malignidades Hematológicas de Células B

6 de dezembro de 2018 atualizado por: Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Um estudo de Fase I de YY-20394 administrado por via oral a pacientes com neoplasias hematológicas de células B recidivantes ou refratárias

O protocolo YY-20394-001 é um estudo aberto de fase I, primeiro em humanos, de escalonamento de dose para avaliar a tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia de YY-20394 em pacientes com recidiva ou tumor hematológico maligno de células B refratário.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de duas partes composto por uma parte de escalonamento de dose e uma parte de expansão de dose.

Na parte de escalonamento de dose, coortes de um único paciente serão administradas até que uma única toxicidade relacionada de Grau ≥ 3 ou uma Toxicidade Limitante de Dose (DLT) seja observada. Se isso ocorrer, o estudo mudará para um projeto de oncologia convencional 3+3 (3 pacientes por coorte de dose, com potencial para adicionar mais 3 pacientes se for observada toxicidade) e o escalonamento continuará até que a dose máxima tolerada (MTD) seja atingido e uma dose recomendada de Fase II (RP2D) é determinada. Uma vez estabelecido o MTD, uma parte separada da expansão da dose incluirá um total de 12 pacientes adicionais no RP2D.

Neste ensaio clínico, YY-20394 é administrado por via oral uma vez ao dia. Um ciclo de tratamento é definido como 28 dias. YY-20394 foi administrado até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do estudo. O protocolo foi iniciado com uma coorte de paciente único, tratado com YY-20394 oral 20 mg uma vez ao dia (QD). As coortes subsequentes usaram um design 3+3 e avaliaram doses de 40-320mg QD. Os eventos adversos (EAs) foram classificados pelo NCI-CTCAE v4.0. A eficácia foi avaliada de acordo com os critérios de resposta de consenso IWG-NHL e CLL.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

42

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Recrutamento
        • Peking Cancer Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
          • Número de telefone: 86 10-88121122
          • E-mail: 44329472@qq.com
        • Investigador principal:
          • Yuqin Song, MD,PhD
        • Subinvestigador:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Subinvestigador:
          • Lingyan Ping, MD,PhD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Ainda não está recrutando
        • Jiangsu Province Hospital
        • Subinvestigador:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jianyong Li, MD,PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Recrutamento
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lugui Qiu, MD,PhD
        • Subinvestigador:
          • Junyuan Qi, MD,PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e/ou mulheres com mais de 18 anos
  2. Malignidades de células B confirmadas histológica ou citologicamente
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
  4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  5. Pelo menos uma lesão mensurável por Tomografia Computadorizada (TC) ou Ressonância Magnética (MRI) de acordo com, que não esteja em área irradiada (apenas para fase de expansão)

  6. Estado hematológico aceitável:

    Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,0×109/L; Contagem de plaquetas (PLT)≥70×109/L; Hemoglobina(Hb)≥80 g/L; Bilirrubina total (TBIL)≤1,5 × Superior limite do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase(ALT)≤1,5×ULN; Aspartato aminotransferase(AST)≤1,5×ULN; Azoto ureico no sangue (BUN)≤1×ULN; Creatinina(Cr)≤1×ULN; Frações de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF)≥50%; QTcF：masculino <450 ms, feminino <470 ms

  7. O período de eliminação desde a última aceitação de qualquer tratamento antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia molecular direcionada) até a participação neste teste deve ser de 4 semanas ou mais.
  8. A última vez que participou de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental deve ser mais de um mês antes da entrada no estudo.
  9. Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo
  10. Disponibilidade dos formulários de consentimento informado (TCLE) assinados e aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) do local do estudo obtido antes de entrar no estudo.

Critério de exclusão:

  1. Previamente tratados com inibidores de PI3Kδ e causam progressão da doença.
  2. Qualquer tratamento antitumoral, dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
  3. Existem terceiros derrames intersticiais (como derrame pleural maciço e ascite) que não podem ser controlados por drenagem ou outros métodos.
  4. A dosagem de hormônio esteroide (equivalente a prednisona) foi superior a 20mg/dia, e durou mais de 14 dias.
  5. Histórico médico de dificuldade de deglutição, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do produto testado.
  6. Durante o período do estudo, drogas que podem prolongar o intervalo QT (como antiarrítmicos) não puderam ser interrompidas.
  7. Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
  8. Alergia ou conhecido por ser alérgico ao medicamento.
  9. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica (como pneumonia).
  10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
  11. História de imunodeficiência, incluindo teste HIV positivo, outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congênita, transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea.
  12. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas foi recebido 90 dias antes do tratamento com a primeira dose.
  13. Sofreu de alguma doença cardíaca, incluindo: (1) angina pectoris; (2) arritmia medicamentosa ou clinicamente significativa; (3) infarto do miocárdio; (4) insuficiência cardíaca; (5) qualquer outra doença cardíaca julgada pelos pesquisadores não adequada para o teste.
  14. O teste de gravidez inicial foi positivo em mulheres grávidas, lactantes ou mulheres férteis.
  15. Segundo o julgamento do pesquisador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo (como hipertensão grave, diabetes, doenças da tireoide, etc.).
  16. Receber fator estimulante de colônia de granulócitos (GCSF) ou transfusão de sangue dentro de 7 dias antes da triagem.
  17. Pacientes sofrendo de outros tumores malignos primários nos últimos 5 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AA-20394

YY-20394 é um inibidor seletivo da isoforma delta da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3Kδ).

YY-20394 para uso clínico é apresentado como comprimidos estéreis em doses de 20 mg ou 100 mg. O medicamento é destinado à administração oral. Coortes predefinidas de 3-6 indivíduos serão inscritas sequencialmente em doses de 20, 40, 80, 140, 200, 260 e 320 mg/dia.
Medicamento: AA-20394
YY-20394 é um novo tipo de inibidor seletivo de PI3K-δ que difere estruturalmente de idelalisib e seus análogos, mostrando alta potência contra PI3Kδ, mas com seletividade marcadamente melhorada (>1.000 vezes a seletividade para PI3K-δ versus PI3Kγ). Esta maior seletividade para PI3Kδ pode diminuir o risco de infecção grave observada com idelalisib e especialmente com duvelisib devido à forte supressão imunológica. A avaliação pré-clínica demonstrou eficácia e segurança melhoradas para YY-20394 em comparação com idelalisib.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitadas por dose avaliadas com NCI-CTC AE v4.0
Prazo: dentro de 28 dias após a primeira dose
Incidência de toxicidades limitadas à dose e dose associada de YY-20394
dentro de 28 dias após a primeira dose
Eventos adversos avaliados por NCI CTCAE v4.0
Prazo: desde a primeira dose até 30 dias após a última dose
Incidência de eventos adversos e dose associada de YY-20394
desde a primeira dose até 30 dias após a última dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva
Prazo: dentro de 30 dias após a última dose
a proporção de indivíduos que têm uma resposta completa ou resposta parcial
dentro de 30 dias após a última dose
Taxa de controle de doenças
Prazo: dentro de 30 dias após a última dose
a proporção de indivíduos que têm uma resposta completa ou resposta parcial
dentro de 30 dias após a última dose
Concentração plasmática de YY-20394
Prazo: dentro de 56 dias após a primeira dose
Este endpoint composto medirá a concentração plasmática de YY-20394.
dentro de 56 dias após a primeira dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de março de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de maio de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

28 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de dezembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de dezembro de 2018

Última verificação

1 de dezembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • YY-20394-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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