Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I YY-20394 u pacientů s hematologickými malignitami B buněk

6. prosince 2018 aktualizováno: Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Studie fáze I YY-20394 podávaná perorálně pacientům s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami B buněk

Protokol YY-20394-001 je otevřená fáze I, první u lidí, studie s eskalací dávky k posouzení snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a účinnosti YY-20394 u pacientů s relapsem nebo refrakterním maligním hematologickým nádorem B buněk.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o dvoudílnou studii skládající se z části se zvyšováním dávky a části s rozšiřováním dávky.

V části s eskalací dávky budou podávány jednotlivé kohorty pacientů, dokud nebude pozorována jediná související toxicita stupně ≥ 3 nebo toxicita limitující dávku (DLT). Pokud k tomu dojde, studie přejde na konvenční onkologický design 3+3 (3 pacienti na dávkovou kohortu, s potenciálem přidat další 3 pacienty, pokud je pozorována toxicita) a eskalace bude pokračovat, dokud nebude dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). dosaženo a je stanovena doporučená dávka fáze II (RP2D). Jakmile je stanovena MTD, samostatná část pro rozšíření dávky zaregistruje celkem dalších 12 pacientů v RP2D.

V této klinické studii se YY-20394 podává perorálně jednou denně. Léčebný cyklus je definován jako 28 dní. YY-20394 byl podáván až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie. Protokol byl zahájen u kohorty jediného pacienta léčeného perorálním YY-20394 20 mg jednou denně (QD). Následující kohorty používaly design 3+3 a vyhodnocovaly dávky 40-320 mg QD. Nežádoucí účinky (AE) byly hodnoceny podle NCI-CTCAE v4.0. Účinnost byla hodnocena podle kritérií konsenzuální odpovědi IWG-NHL a CLL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Peking Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
          • Telefonní číslo: 86 10-88121122
          • E-mail: 44329472@qq.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yuqin Song, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lingyan Ping, MD,PhD
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Zatím nenabíráme
        • Jiangsu Province Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Meifeng Tu, MD,PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jianyong Li, MD,PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
        • Nábor
        • Hematology Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lugui Qiu, MD,PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Junyuan Qi, MD,PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a/nebo ženy starší 18 let
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené malignity B buněk
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2
  4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  5. Alespoň jedna léze měřitelná počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) podle toho, která není v ozařované oblasti (pouze pro fázi expanze)

  6. Přijatelný hematologický stav:

    Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,0×109/l; počet krevních destiček (PLT)≥70x109/l; Hemoglobin(Hb)>80 g/l; Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×Horní limit normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT)<1,5xULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 x ULN; dusík močoviny v krvi (BUN) ≤ 1 × ULN; kreatinin(Cr)≤1×ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %； QTcF：muži<450 ms, samice<470 ms

  7. Vymývací období od posledního přijetí jakékoli protinádorové léčby (včetně radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie, chirurgického zákroku nebo molekulárně cílené terapie) do účasti na tomto testu by mělo být 4 týdny nebo více.
  8. Poslední účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení by měla být více než jeden měsíc před vstupem do studie.
  9. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie
  10. Dostupnost podepsaných formulářů informovaného souhlasu (ICF) schválených Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) na místě studie získaných před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Dříve léčeni inhibitory PI3K5 a způsobit progresi onemocnění.
  2. Jakákoli protinádorová léčba během 4 týdnů před vstupem do studie.
  3. Existují třetí intersticiální výpotky (jako masivní pleurální výpotek a ascites), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
  4. Dávka steroidního hormonu (ekvivalent prednisonu) byla vyšší než 20 mg/den a trvala déle než 14 dní.
  5. Lékařské potíže s polykáním, malabsorpcí nebo jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaného produktu.
  6. Během období studie nebylo možné přerušit léky, které mohou prodloužit QT (jako jsou léky proti arytmii).
  7. Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS).
  8. Alergie nebo je známo, že je alergický na lék.
  9. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu (jako je pneumonie).
  10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  11. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivního testu, jiné získané nebo vrozené poruchy imunity, transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
  12. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk byla provedena během 90 dnů před léčbou první dávkou.
  13. Trpěl jakoukoli srdeční chorobou, včetně: (1) anginy pectoris; (2) medikamentózní nebo klinicky významná arytmie; (3) infarkt myokardu; (4) srdeční selhání; (5) jakékoli jiné srdeční onemocnění, které výzkumníci posoudili jako nevhodné pro test.
  14. Základní těhotenský test byl pozitivní u těhotných žen, kojících žen nebo fertilních žen.
  15. Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie (jako je těžká hypertenze, cukrovka, onemocnění štítné žlázy atd.).
  16. Příjem faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF) nebo krevní transfuze do 7 dnů před screeningem.
  17. Pacienti trpící jinými primárními zhoubnými nádory v posledních 5 letech.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: YY-20394

YY-20394 je selektivní inhibitor delta izoformy fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K5).

YY-20394 pro klinické použití je prezentován jako sterilní tablety v dávkách 20 mg nebo 100 mg. Lékový produkt je určen k perorálnímu podání. Postupně budou zařazeny předem nastavené kohorty 3-6 subjektů v dávkách 20, 40, 80, 140, 200, 260 a 320 mg/den.
Lék: YY-20394
YY-20394 je nový typ selektivního inhibitoru PI3K-5, který se strukturálně liší od idelalisibu a jeho analogů a vykazuje vysokou účinnost proti PI3K5, ale s výrazně zlepšenou selektivitou (>1000násobná selektivita pro PI3K-5 oproti PI3Ky). Tato vyšší selektivita pro PI3Kδ může snížit riziko závažné infekce pozorované u idelalisibu a zejména u duvelisibu v důsledku silné imunosuprese. Předklinické hodnocení prokázalo zlepšenou účinnost a bezpečnost pro YY-20394 ve srovnání s idelalisibem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitovaná dávkou hodnocená pomocí NCI-CTC AE v4.0
Časové okno: do 28 dnů po první dávce
Výskyt toxicit limitovaných dávkou a související dávky YY-20394
do 28 dnů po první dávce
Nežádoucí účinky hodnocené NCI CTCAE v4.0
Časové okno: od první dávky do 30 dnů po poslední dávce
Výskyt nežádoucích účinků a související dávka YY-20394
od první dávky do 30 dnů po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy
Časové okno: do 30 dnů po poslední dávce
podíl subjektů, které mají úplnou odpověď nebo částečnou odpověď
do 30 dnů po poslední dávce
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: do 30 dnů po poslední dávce
podíl subjektů, které mají úplnou odpověď nebo částečnou odpověď
do 30 dnů po poslední dávce
Plazmatická koncentrace YY-20394
Časové okno: do 56 dnů po první dávce
Tento složený koncový bod bude měřit plazmatickou koncentraci YY-20394.
do 56 dnů po první dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai YingLi Pharmaceutical Co. Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. prosince 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

30. března 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

30. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

28. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YY-20394-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná chronická lymfocytární leukémie

Klinické studie na YY-20394

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit