Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiotatransplantasjon for Parkinsons sykdom

27. januar 2023 oppdatert av: University Ghent

En dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie som undersøker fekal mikrobiotatransplantasjon for Parkinsons sykdom og dens effekt på symptomer og sykdomsprogresjon

Parkinsons sykdom (PD) er den nest vanligste nevrodegenerative lidelsen og representerer på grunn av mangel på tidlig diagnose og effektiv terapi en stor belastning for vårt samfunn og helsevesen. De siste årene har det blitt mer og mer tydelig at ikke-motoriske symptomer, inkludert gastrointestinal dysfunksjon, går flere år før utbruddet av de typiske PD-motoriske symptomene. Videre tyder nye bevis på at PD, og ​​mer spesifikt aggregeringen av alfa-synuklein, starter i tarmen før den sprer seg til hjernen. I tillegg viste nyere mikrobiomstudier konsekvent mikrobiotaforskjeller mellom PD-pasienter og friske kontroller.

Det endelige målet med dette prosjektet er å adressere virkningen av tarmdysbiose og restaurering av tarmhomeostase ved fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) på utvikling og progresjon av PD. Vi vil identifisere PD-spesifikke endringer i mikrobiotasammensetning og tarmbetennelse og bestemme effekten av en "microbiom-reset"-tilnærming gjennom FMT hos PD-pasienter på de identifiserte endringene og enda viktigere på sykdomssymptomer og progresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) på pasienter med Parkinsons sykdom bli undersøkt i en dobbeltblind, placebokontrollert randomisert klinisk studie.

På tidspunktet for FMT vil førti pasienter bli randomisert på en dobbeltblindet måte til behandlingsarmen (frisk donoravføring) eller placeboarmen (egen avføring). Transplantasjon vil bli utført gjennom nasojejunal administrering.

Donorer til denne studien vil bli rekruttert fra en sunn donorpool som vil donere avføring etter godkjenning av en streng inklusjonsprotokoll som vil vurdere tilstedeværelsen av infeksjonssykdommer. Donoravføring vil bli frosset og lagret til FMT-dagen.

Deltakerne vil bli screenet for relevante inkluderings- og eksklusjonskriterier og må signere et informert samtykke før opptak til studien.

Før og regelmessig etter FMT-deltakerne vil bli evaluert gjennom nevrologisk klinisk undersøkelse og standardiserte kliniske poengskalaer inkludert MDS-UPDRS, PDQ-39, NMSS og MoCA. Avføringsprøver vil bli tatt regelmessig og lagret ved -80°C for mikrobiomanalyse. Blod vil bli samlet inn for å bestemme relevante markører. Alle deltakerne vil også gjennomgå prøvetaking for oral og nasal mikrobiom. Oppfølgingen vil fortsette i totalt ett år.

Før FMT vil alle deltakere gjennomgå en koloskopi for å utelukke kontraindikasjoner for FMT og for å samle slimhinne-adherente mikrobielle prøver og gastrointestinale vevsbiopter. Denne koloskopien vil bli gjentatt én gang, ett år etter FMT.

Det primære endepunktet i denne studien vil være en endring i klinisk status målt gjennom MDS-UPDRS. I tillegg vil motoriske og ikke-motoriske symptomer være korrelert med serummarkører for inflammasjon og tarm- og sentralnervesystembarrierefunksjon, mikrobiotaforandringer og gastrointestinal biopsianalyse av betennelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Ghent University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for pasienter:

  • Signert informert samtykke.
  • Klinisk PD-diagnose (MDS-kriterier)
  • Hoehn & Yahr scoret 2-3 i OFF
  • Alder for debut av motoriske symptomer > 50 år

Ekskluderingskriterier for pasienter:

  • Førstegradsslektning eller mer enn én slektning med PD
  • Diagnose av demens eller MMSE < 25
  • Diagnose av alvorlig depresjon eller psykose (DSM-V-kriterier)
  • Noen av følgende innen de siste 2 månedene: sykehusinnleggelse, narkose eller sedasjon, abdominal traume
  • Primær sykdom i mage-tarmkanalen (unntak: kronisk gastritt)
  • Tidligere abdominal eller anorektal kirurgi (forårsaker strukturelle abnormiteter i tarmene)
  • Enhver av følgende innen de siste 2 månedene: mage-tarm- eller luftveisinfeksjon, matforgiftning
  • Bruk av probiotika eller antibiotika innen tre måneder før FMT
  • Kontraindikasjoner for koloskopi
  • Annen immunforstyrrelse eller klinisk immunsuppresjon
  • Narkotikamisbruk
  • Malignitet
  • Enhver alvorlig komorbiditet som kan forstyrre studieforløpet som bestemt av den behandlende legen
  • Graviditet eller utilstrekkelig befruktning under forsøkets varighet

Inkluderingskriterier for givere

  • alder 18 - 75 år
  • undertegnet informert samtykke
  • normal screeningprotokoll, inkludert screening for smittsomme sykdommer, i henhold til anbefalingene fra Superior Health Council of Belgium angående sikkerhet og kvalitet ved fekal transplantasjon hos mennesker

Eksklusjonskriterier for givere

  • tilstedeværelse av gastrointestinale symptomer
  • gastrointestinal eller annen viktig komorbiditet
  • fedme eller metabolsk syndrom
  • historie med malignitet både gastrointestinal eller systemisk
  • tilstedeværelse av kjente kolonpolypper
  • nylig plassering av piercinger/tatoveringer
  • seksuell risikoatferd
  • antimikrobiell behandling 3 måneder før donasjon
  • bor i samme husholdning som en pasient med Parkinsons sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsgruppe: Donor FMT
Fekal mikrobiotatransplantasjon ved bruk av fekalt materiale fra en frisk donor valgt gjennom strenge inklusjonskriterier som vurderer tilstedeværelsen av infeksjonssykdommer.
Annen: Donor FMT
Fekal mikrobiotatransplantasjon gjennom nasojejunal administrering. Fekalt materiale vil bli samlet inn før studiestart fra friske givere og vil bli frosset ved -80°C etter grundig screening for smittsomme sykdommer. Ved transplantasjonstidspunktet vil prøver tines og administreres til pasientene i behandlingsgruppen.
Andre navn:
  • FMT med donorkrakk
Sham-komparator: Kontrollgruppe: Autolog FMT
Fekal mikrobiotatransplantasjon ved bruk av pasientens eget fekale stoff.
Annen: Autolog FMT
Fekal mikrobiotatransplantasjon gjennom nasojejunal administrering. Fekalt materiale vil bli samlet inn før studiestart fra hver pasient og vil bli frosset ved -80°C etter grundig screening for infeksjonssykdommer. Ved transplantasjonstidspunktet vil prøver tines og administreres til pasientene i kontrollgruppen.
Andre navn:
  • FMT med egen krakk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i kliniske symptomer som skåres på MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder

MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale) har fire deler: Del I (ikke-motoriske opplevelser av dagliglivet; 13 elementer), Del II (motoriske opplevelser av dagliglivet; 13 elementer), Del III ( motorisk undersøkelse; 33 skårer basert på 18 elementer, flere med høyre, venstre eller andre kroppsfordelingsscore) og del IV (motoriske komplikasjoner; 6 elementer). Hvert element har 0-4 karakterer, der 0 = normal, 1 = lett, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = alvorlig. Del III vil bli gitt klinisk poengsum i en AV-medisineringstilstand. Underskalaer analyseres separat.

Referanser:

  1. Goetz, C. et al. Movement Disord 22, 41-47 (2007).
  2. Goetz, C. et al. Movement Disord 23, 2129-2170 (2008).
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i ikke-motoriske symptomer som skåres på skalaen for ikke-motoriske symptomer for Parkinsons sykdom (NMSS)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder

Skala for ikke-motoriske symptomer for Parkinsons sykdom (NMSS). Ikke-motoriske symptomer er vurdert i løpet av den siste måneden. Hvert symptom scores med hensyn til:

Alvorlighet: 0 = Ingen; 1 = Mild: symptomer tilstede, men forårsaker lite plager eller forstyrrelser for pasienten; 2 = Moderat: noe plager eller forstyrrelser for pasienten; 3 = Alvorlig: stor kilde til plager eller forstyrrelser for pasienten.

Frekvens: 1 = Sjelden (

NMSS inneholder ni dimensjoner: kardiovaskulær (2 elementer), søvn/tretthet (4 elementer), humør/kognisjon (6 elementer), perseptuelle problemer (3 elementer), oppmerksomhet/minne (3 elementer), gastrointestinal (3 elementer), urin ( 3 elementer), seksuell funksjon (2 elementer) og diverse (4 elementer).

Delscore beregnes gjennom multiplikasjon av frekvens x alvorlighetsgrad. Total poengsum beregnes ved å legge til alle delpoeng, område 0-360.

Referanse: Chaudhuri, K.R. et al. Mov. Uorden. 22, 1901-11 (2007).
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endringer i livskvalitet som scoret på Parkinsons Disease Quality of Life Questionnaire (PDQ-39)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder

Spørreskjema om livskvalitet ved Parkinsons sykdom. Alle 39 spørsmål er kodet på samme måte: 0 = Aldri; 1 = Av og til; 2 = Noen ganger; 3 = Ofte; 4 = Alltid (eller kan ikke gjøre det i det hele tatt, hvis aktuelt).

De forskjellige dimensjonene er mobilitet (10 elementer), daglige aktiviteter (6 elementer), emosjonelt velvære (6 elementer), stigma (4 elementer), sosial støtte (3 elementer), kognisjon (4 elementer), kommunikasjon (3 elementer). ) og kroppslig ubehag (3 elementer).

Hver dimensjon beregnes som en skala fra 0 til 100 (0 = ikke noe problem i det hele tatt; 100 = maksimalt problemnivå). Formel for poengsum for hver dimensjon = (summen av poengsummen for hvert spørsmål i dimensjon)/ (4 x antall spørsmål i dimensjon) x 100.

Single Index-poengsum: PDQ-SI= summerer de åtte dimensjonene og deler deretter med åtte.

Referanse: Jenkinson, C., Fitzpatrick, R., Peto, V., Greenhall, R. & Hyman, N. Age Aging 26, 353-7 (1997).
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endringer i kognisjon som scoret på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vurderer flere kognitive domener: korttidshukommelse, visuospatiale evner, eksekutive funksjoner, oppmerksomhet, konsentrasjon, arbeidsminne, språk, orientering til tid og sted. MoCA-score varierer mellom 0 og 30. En poengsum på 26 eller over anses å være normal.

Referanse: Nasreddine, Z. et al. J Am Geriatr Soc 53, 695-699 (2005).
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Antall deltakere med endring i nødvendig anti-PD symptomatisk eller levodopabehandling
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Endringer i gastrointestinale symptomer som vurdert av Roma IV-spørreskjemaet
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder
Roma IV-kriteriene for funksjonell forstoppelse og irritabel tarm-syndrom vurderes for å evaluere potensiell endring i gastrointestinale symptomer etter fekal mikrobiotatransplantasjon.
3 måneder, 6 måneder, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Ghent

Samarbeidspartnere

University Hospital, Ghent
Research Foundation Flanders
the Flanders Institute for Biotechnology
Vlaamse Parkinson Liga
Parkili

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Patrick Santens, MD, PhD, Ghent University, Ghent University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

9. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

9. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UGent2018/0623

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Parkinsons sykdom

Kliniske studier på Donor FMT

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere