Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal mikrobiotatransplantation för Parkinsons sjukdom

27 januari 2023 uppdaterad av: University Ghent

En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk studie som undersöker fekal mikrobiotatransplantation för Parkinsons sjukdom och dess effekt på symtom och sjukdomsprogression

Parkinsons sjukdom (PD) är den näst vanligaste neurodegenerativa sjukdomen och utgör på grund av bristen på tidig diagnos och effektiv terapi en stor börda för vårt samhälle och vår sjukvård. De senaste åren har det blivit alltmer uppenbart att icke-motoriska symtom, inklusive gastrointestinal dysfunktion, föregår de typiska PD-motoriska symtomen med flera år. Dessutom tyder nya bevis på att PD, och mer specifikt aggregationen av alfa-synuklein, börjar i tarmen innan den sprider sig till hjärnan. Dessutom visade nya mikrobiomstudier konsekvent mikrobiotaskillnader mellan PD-patienter och friska kontroller.

Det slutliga målet med detta projekt är att ta itu med effekten av tarmdysbios och återställandet av tarmhomeostas genom fekal mikrobiotatransplantation (FMT) på utvecklingen och progressionen av PD. Vi kommer att identifiera PD-specifika förändringar i mikrobiotasammansättning och tarminflammation och bestämma effekten av en "microbiom-reset"-metod genom FMT hos PD-patienter på de identifierade förändringarna och ännu viktigare på sjukdomssymptom och progression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer effekterna av fekal mikrobiotatransplantation (FMT) på patienter med Parkinsons sjukdom att undersökas i en dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad klinisk studie.

Vid tidpunkten för FMT kommer fyrtio patienter att randomiseras på ett dubbelblindat sätt till behandlingsarmen (frisk donatoravföring) eller placeboarmen (egen avföring). Transplantation kommer att utföras genom nasojejunal administrering.

Donatorer till denna studie kommer att rekryteras från en frisk donatorpool som kommer att donera avföring efter att ha godkänt ett strikt inklusionsprotokoll som kommer att bedöma förekomsten av infektionssjukdomar. Donatoravföring kommer att frysas och lagras fram till dagen för FMT.

Deltagarna kommer att screenas för relevanta inklusions- och uteslutningskriterier och måste underteckna ett informerat samtycke innan de tillträder studien.

Före och regelbundet efter FMT kommer deltagarna att utvärderas genom neurologisk klinisk undersökning och standardiserade kliniska poängskalor inklusive MDS-UPDRS, PDQ-39, NMSS och MoCA. Avföringsprover kommer att tas regelbundet och förvaras vid -80°C för mikrobiomanalys. Blod kommer att samlas in för att bestämma relevanta markörer. Alla deltagare kommer också att genomgå provtagning för oral och nasal mikrobiom. Uppföljningen kommer att pågå under totalt ett år.

Före FMT kommer alla deltagare att genomgå en koloskopi för att utesluta kontraindikationer för FMT och för att samla in slemhinnevidhäftande mikrobiella prover och gastrointestinala vävnadsbiopter. Denna koloskopi kommer att upprepas en gång, ett år efter FMT.

Det primära effektmåttet i denna studie kommer att vara en förändring i klinisk status mätt med MDS-UPDRS. Dessutom kommer motoriska och icke-motoriska symtom att korreleras med serummarkörer för inflammation och tarm- och centrala nervsystemets barriärfunktion, mikrobiotaförändringar och gastrointestinal biopsianalys av inflammation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Ghent University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för patienter:

  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Klinisk PD-diagnos (MDS-kriterier)
  • Hoehn & Yahr fick 2-3 i OFF
  • Ålder för debut av motoriska symtom > 50 år

Uteslutningskriterier för patienter:

  • Första graden släkting eller mer än en släkting med PD
  • Diagnos av demens eller MMSE < 25
  • Diagnos av allvarlig depression eller psykos (DSM-V-kriterier)
  • Något av följande under de senaste 2 månaderna: sjukhusinläggning, narkos eller sedering, buktrauma
  • Primär sjukdom i mag-tarmkanalen (undantag: kronisk gastrit)
  • Tidigare buk- eller anorektal kirurgi (orsakar strukturella abnormiteter i tarmarna)
  • Något av följande under de senaste 2 månaderna: mag-tarm- eller luftvägsinfektion, matförgiftning
  • Användning av probiotika eller antibiotika inom tre månader före FMT
  • Kontraindikationer för koloskopi
  • Annan immunstörning eller klinisk immunsuppression
  • Drogmissbruk
  • Malignitet
  • All allvarlig samsjuklighet som kan störa studiekursen enligt bestämt av den behandlande läkaren
  • Graviditet eller otillräcklig befruktning under hela försöket

Inklusionskriterier för givare

  • ålder 18-75 år
  • undertecknat informerat samtycke
  • normalt screeningprotokoll, inklusive screening för infektionssjukdomar, enligt rekommendationerna från Superior Health Council of Belgium angående säkerheten och kvaliteten på fekal transplantation hos människor

Uteslutningskriterier för givare

  • närvaro av gastrointestinala symtom
  • gastrointestinal eller annan viktig samsjuklighet
  • fetma eller metabolt syndrom
  • historia av malignitet både gastrointestinala eller systemiska
  • förekomst av kända kolonpolyper
  • nyligen placerade piercingar/tatueringar
  • sexuellt riskbeteende
  • antimikrobiell behandling 3 månader före donation
  • bor i samma hushåll som en patient med Parkinsons sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp: Donator FMT
Fekal mikrobiotatransplantation med avföring från en frisk donator vald genom strikta inklusionskriterier som bedömer förekomsten av infektionssjukdomar.
Övrig: Donator FMT
Fekal mikrobiotatransplantation genom nasojejunal administrering. Fekalt material kommer att samlas in innan studien startar från friska donatorer och kommer att frysas vid -80°C efter noggrann screening för infektionssjukdomar. Vid tidpunkten för transplantation kommer prover att tinas och administreras till patienterna i behandlingsgruppen.
Andra namn:
  • FMT med donatorpall
Sham Comparator: Kontrollgrupp: Autolog FMT
Fekal mikrobiotatransplantation med hjälp av patientens eget fekala material.
Övrig: Autolog FMT
Fekal mikrobiotatransplantation genom nasojejunal administrering. Fekalt material kommer att samlas in före studiens början från varje patient och kommer att frysas vid -80°C efter noggrann screening för infektionssjukdomar. Vid tidpunkten för transplantation kommer prover att tinas och administreras till patienterna i kontrollgruppen.
Andra namn:
  • FMT med egen pall

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i kliniska symtom enligt MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale)
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader

MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinsons Disease Rating Scale) har fyra delar: Del I (icke-motoriska upplevelser av det dagliga livet; 13 artiklar), Del II (motoriska upplevelser av det dagliga livet; 13 artiklar), Del III ( motorisk undersökning, 33 poäng baserade på 18 poster, flera med poäng för höger, vänster eller annan kroppsfördelning) och del IV (motoriska komplikationer; 6 poster). Varje föremål har 0-4 betyg, där 0 = normal, 1 = lätt, 2 = mild, 3 = måttlig och 4 = svår. Del III kommer att bedömas kliniskt i ett OFF-medicineringstillstånd. Underskalor analyseras separat.

Referenser:

  1. Goetz, C. et al. Movement Disord 22, 41-47 (2007).
  2. Goetz, C. et al. Movement Disord 23, 2129-2170 (2008).
3 månader, 6 månader, 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i icke-motoriska symtom som poängsatts på skalan för icke-motoriska symtom för Parkinsons sjukdom (NMSS)
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader

Skala för icke-motoriska symtom för Parkinsons sjukdom (NMSS). Icke-motoriska symtom bedöms under den senaste månaden. Varje symptom bedöms med avseende på:

Allvarlighet: 0 = Ingen; 1 = Mild: symtom närvarande men orsakar lite ångest eller störning för patienten; 2 = Måttlig: viss oro eller störning för patienten; 3 = Allvarlig: stor källa till oro eller störning för patienten.

Frekvens: 1 = Sällan (

NMSS innehåller nio dimensioner: kardiovaskulär (2 artiklar), sömn/trötthet (4 artiklar), humör/kognition (6 artiklar), perceptuella problem (3 artiklar), uppmärksamhet/minne (3 artiklar), gastrointestinala (3 artiklar), urinvägar ( 3 artiklar), sexuell funktion (2 artiklar) och diverse (4 artiklar).

Delpoäng beräknas genom multiplikation av frekvens x svårighetsgrad. Totalpoäng beräknas genom att lägga till alla delpoäng, intervall 0-360.

Referens: Chaudhuri, K.R. et al. Mov. Oordning. 22, 1901-11 (2007).
3 månader, 6 månader, 12 månader
Förändringar i livskvalitet enligt poängen på Parkinsons sjukdom Quality of Life Questionnaire (PDQ-39)
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader

Enkät om livskvalitet vid Parkinsons sjukdom. Alla 39 frågorna är kodade på samma sätt: 0 = Aldrig; 1 = Ibland; 2 = Ibland; 3 = Ofta; 4 = Alltid (eller kan inte göra alls, om tillämpligt).

De olika dimensionerna är rörlighet (10 artiklar), aktiviteter i det dagliga livet (6 artiklar), känslomässigt välbefinnande (6 artiklar), stigma (4 artiklar), socialt stöd (3 artiklar), kognition (4 artiklar), kommunikation (3 artiklar). ) och kroppsligt obehag (3 artiklar).

Varje dimension beräknas som en skala från 0 till 100 (0 = inga problem alls; 100 = maximal problemnivå). Formel för poängsättning för varje dimension = (summan av poäng för varje fråga i dimension)/ (4 x antal frågor i dimension) x 100.

Enkelindexpoängen: PDQ-SI= summerar de åtta dimensionerna och dividerar sedan med åtta.

Referens: Jenkinson, C., Fitzpatrick, R., Peto, V., Greenhall, R. & Hyman, N. Age Aging 26, 353-7 (1997).
3 månader, 6 månader, 12 månader
Förändringar i kognition enligt Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) bedömer flera kognitiva domäner: korttidsminne, visuospatiala förmågor, exekutiva funktioner, uppmärksamhet, koncentration, arbetsminne, språk, orientering till tid och plats. MoCA-poäng varierar mellan 0 och 30. En poäng på 26 eller över anses vara normal.

Referens: Nasreddine, Z. et al. J Am Geriatr Soc 53, 695-699 (2005).
3 månader, 6 månader, 12 månader
Antal deltagare med en förändring i erforderlig anti-PD-symptomatisk eller levodopabehandling
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader
3 månader, 6 månader, 12 månader
Förändringar i gastrointestinala symtom enligt bedömningen av Rom IV-enkäten
Tidsram: 3 månader, 6 månader, 12 månader
Rom IV-kriterierna för funktionell förstoppning och colon irritabile utvärderas för att utvärdera potentiell förändring i gastrointestinala symtom efter transplantation av fekal mikrobiota.
3 månader, 6 månader, 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Ghent

Samarbetspartners

University Hospital, Ghent
Research Foundation Flanders
the Flanders Institute for Biotechnology
Vlaamse Parkinson Liga
Parkili

Utredare

  • Huvudutredare: Patrick Santens, MD, PhD, Ghent University, Ghent University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

9 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

9 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2019

Första postat (Faktisk)

17 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UGent2018/0623

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Parkinsons sjukdom

Kliniska prövningar på Donator FMT

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera