Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальной микробиоты при болезни Паркинсона

27 января 2023 г. обновлено: University Ghent

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование трансплантации фекальной микробиоты при болезни Паркинсона и ее влияния на симптомы и прогрессирование заболевания

Болезнь Паркинсона (БП) является вторым наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием и из-за отсутствия ранней диагностики и эффективной терапии представляет собой большое бремя для нашего общества и системы здравоохранения. В последние годы становится все более очевидным, что немоторные симптомы, в том числе желудочно-кишечная дисфункция, на несколько лет опережают появление типичных моторных симптомов БП. Более того, новые данные свидетельствуют о том, что БП, а точнее агрегация альфа-синуклеина, начинается в кишечнике, прежде чем распространиться на мозг. Кроме того, недавние исследования микробиома последовательно демонстрировали различия в микробиоте между пациентами с БП и здоровым контролем.

Конечной целью этого проекта является изучение влияния дисбактериоза кишечника и восстановления гомеостаза кишечника путем трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) на развитие и прогрессирование БП. Мы выявим специфические для БП изменения в составе микробиоты и воспалении кишечника, а также определим влияние подхода «сброса микробиома» с помощью ТФМ у пациентов с БП на выявленные изменения и, что более важно, на симптомы и прогрессирование заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании влияние трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) на пациентов с болезнью Паркинсона будет изучаться в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования.

Во время ТФМ сорок пациентов будут рандомизированы двойным слепым методом в группу лечения (стул здорового донора) или группу плацебо (собственный стул). Трансплантация будет проводиться через назоеюнальное введение.

Доноры для этого исследования будут набраны из пула здоровых доноров, которые будут сдавать стул после прохождения строгого протокола включения, в котором будет оцениваться наличие любых инфекционных заболеваний. Стул донора замораживают и хранят до дня ТФМ.

Участники будут проверены на соответствие критериям включения и исключения и должны будут подписать информированное согласие перед допуском к исследованию.

До и на регулярной основе после FMT участники будут оцениваться посредством неврологического клинического обследования и стандартизированных шкал клинической оценки, включая MDS-UPDRS, PDQ-39, NMSS и MoCA. Образцы стула будут регулярно браться и храниться при температуре -80°C для анализа микробиома. Будет собрана кровь для определения соответствующих маркеров. Все участники также пройдут отбор проб микробиома полости рта и носа. Последующее наблюдение будет продолжаться в течение всего одного года.

Перед ТФМ все участники пройдут колоноскопию для исключения противопоказаний к ТФМ и сбора микробных образцов, прилипших к слизистой оболочке, и биоптатов тканей желудочно-кишечного тракта. Эта колоноскопия повторяется один раз через год после ТФМ.

Первичной конечной точкой в ​​этом исследовании будет изменение клинического состояния, измеряемое с помощью MDS-UPDRS. Кроме того, моторные и немоторные симптомы будут коррелировать с сывороточными маркерами воспаления и барьерной функцией кишечника и центральной нервной системы, изменениями микробиоты и анализом воспаления при биопсии желудочно-кишечного тракта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Ghent University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для пациентов:

  • Подписанное информированное согласие.
  • Клиническая диагностика БП (критерии МДС)
  • Hoehn & Yahr счет 2-3 в ОФФ
  • Возраст появления двигательных симптомов > 50 лет

Критерии исключения для пациентов:

  • Родственник первой степени родства или более одного родственника с болезнью Паркинсона
  • Диагноз деменции или MMSE < 25
  • Диагноз большой депрессии или психоза (критерии DSM-V)
  • Любое из следующего в течение предыдущих 2 месяцев: госпитализация, наркоз или седация, травма живота
  • Первичное заболевание желудочно-кишечного тракта (исключение: хронический гастрит)
  • Предыдущие абдоминальные или аноректальные операции (вызвавшие структурные аномалии кишечника)
  • Любое из следующего в течение предыдущих 2 месяцев: инфекция желудочно-кишечного тракта или дыхательных путей, пищевая интоксикация.
  • Использование пробиотиков или антибиотиков в течение трех месяцев до ТФМ
  • Противопоказания к колоноскопии
  • Другое иммунное расстройство или клиническая иммуносупрессия
  • Злоупотребление наркотиками
  • Злокачественность
  • Любое серьезное сопутствующее заболевание, которое может помешать курсу исследования по решению лечащего врача.
  • Беременность или неадекватные противозачаточные средства на время исследования

Критерии включения для доноров

  • возраст 18 - 75 лет
  • подписанное информированное согласие
  • обычный протокол скрининга, включая скрининг на инфекционные заболевания, в соответствии с рекомендациями Высшего совета здравоохранения Бельгии относительно безопасности и качества фекальной трансплантации у людей

Критерии исключения для доноров

  • наличие желудочно-кишечных симптомов
  • желудочно-кишечные или другие важные сопутствующие заболевания
  • ожирение или метаболический синдром
  • история злокачественных новообразований как желудочно-кишечного тракта, так и системных
  • наличие известных полипов толстой кишки
  • недавнее размещение пирсинга/татуировок
  • рискованное сексуальное поведение
  • антимикробная терапия за 3 месяца до донорства
  • проживание в одном доме с больным болезнью Паркинсона

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения: донорская ТФМ
Трансплантация фекальной микробиоты с использованием фекалий от здорового донора, отобранного по строгим критериям включения, оценивающим наличие каких-либо инфекционных заболеваний.
Другой: Донор FMT
Трансплантация фекальной микробиоты через назоеюнальное введение. Фекалии будут собираться до начала исследования у здоровых доноров и будут заморожены при температуре -80°C после тщательного скрининга на наличие инфекционных заболеваний. Во время трансплантации образцы размораживают и вводят пациентам в группе лечения.
Другие имена:
  • ТФМ с донорским стулом
Фальшивый компаратор: Контрольная группа: аутологичная FMT
Трансплантация фекальной микробиоты с использованием собственных фекалий пациента.
Другой: Аутологичная ТФМ
Трансплантация фекальной микробиоты через назоеюнальное введение. Фекалии собирают перед началом исследования у каждого пациента и замораживают при температуре -80°C после тщательного скрининга на наличие инфекционных заболеваний. Во время трансплантации образцы размораживают и вводят пациентам контрольной группы.
Другие имена:
  • ТФМ с собственным стулом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения клинических симптомов по шкале MDS-UPDRS (Общество двигательных расстройств — Единая шкала оценки болезни Паркинсона)
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев

MDS-UPDRS (Общество двигательных расстройств - Единая шкала оценки болезни Паркинсона) состоит из четырех частей: Часть I (немоторные переживания повседневной жизни; 13 пунктов), Часть II (двигательные переживания повседневной жизни; 13 пунктов), Часть III ( моторное обследование; 33 балла, основанные на 18 пунктах, несколько баллов с правым, левым или другим распределением тела) и Часть IV (двигательные осложнения; 6 пунктов). Каждый пункт имеет 0-4 оценки, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = серьезное. Часть III будет оцениваться клинически в состоянии «ОТКЛЮЧЕНО» от приема лекарств. Подшкалы анализируются отдельно.

Использованная литература:

  1. Гетц, К. и соавт. Движение Disord 22, 41-47 (2007).
  2. Гетц, К. и соавт. Движение Disord 23, 2129-2170 (2008).
3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения немоторных симптомов по шкале немоторных симптомов болезни Паркинсона (NMSS)
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев

Шкала немоторных симптомов болезни Паркинсона (NMSS). Немоторные симптомы оцениваются в течение последнего месяца. Каждый симптом оценивается по:

Серьезность: 0 = нет; 1 = Легкая: симптомы присутствуют, но причиняют пациенту небольшой дискомфорт или беспокойство; 2 = Умеренная: некоторый дистресс или беспокойство пациента; 3 = Тяжелая: основной источник дистресса или беспокойства пациента.

Частота: 1 = Редко (

NMSS включает девять параметров: сердечно-сосудистые (2 пункта), сон/усталость (4 пункта), настроение/познание (6 пунктов), проблемы с восприятием (3 пункта), внимание/память (3 пункта), желудочно-кишечный тракт (3 пункта), мочеиспускание ( 3 предмета), сексуальная функция (2 предмета) и разное (4 предмета).

Подбаллы рассчитываются путем умножения частоты на серьезность. Общий балл рассчитывается путем сложения всех подбаллов в диапазоне 0-360.

Ссылка: Chaudhuri, K.R. et al. Мов. Беспорядок. 22, 1901-11 (2007).
3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменения качества жизни по шкале опросника качества жизни при болезни Паркинсона (PDQ-39)
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев

Опросник качества жизни при болезни Паркинсона. Все 39 вопросов кодируются одинаково: 0 = никогда; 1 = Иногда; 2 = Иногда; 3 = часто; 4 = Всегда (или вообще не может, если применимо).

Различные измерения включают мобильность (10 пунктов), повседневную деятельность (6 пунктов), эмоциональное благополучие (6 пунктов), стигму (4 пункта), социальную поддержку (3 пункта), познание (4 пункта), общение (3 пункта). ) и телесный дискомфорт (3 пункта).

Каждый параметр рассчитывается по шкале от 0 до 100 (0 = отсутствие проблем; 100 = максимальный уровень проблем). Формула для оценки каждого параметра = (сумма баллов по каждому вопросу в измерении)/(4 x количество вопросов в измерении) x 100.

Оценка единого индекса: PDQ-SI= суммирование восьми параметров и последующее деление на восемь.

Ссылка: Дженкинсон, К., Фитцпатрик, Р., Пето, В., Гринхолл, Р. и Хайман, Н. Age Aging 26, 353-7 (1997).
3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменения в познании по результатам Монреальского когнитивного теста (MoCA)
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев

Монреальский когнитивный тест (MoCA) оценивает несколько когнитивных областей: кратковременную память, зрительно-пространственные способности, исполнительные функции, внимание, концентрацию, рабочую память, язык, ориентацию во времени и месте. Оценки MoCA варьируются от 0 до 30. 26 баллов и выше считаются нормой.

Ссылка: Nasreddine, Z. et al. J Am Geriatr Soc 53, 695-699 (2005).
3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
Количество участников с изменением требуемой симптоматической терапии БП или терапии леводопой
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменения желудочно-кишечных симптомов по опроснику Rome IV
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев
Римские критерии IV функционального запора и синдрома раздраженного кишечника оцениваются для оценки потенциального изменения желудочно-кишечных симптомов после трансплантации фекальной микробиоты.
3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Ghent

Соавторы

University Hospital, Ghent
Research Foundation Flanders
the Flanders Institute for Biotechnology
Vlaamse Parkinson Liga
Parkili

Следователи

  • Главный следователь: Patrick Santens, MD, PhD, Ghent University, Ghent University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UGent2018/0623

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Донор FMT

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться