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Transplantation de microbiote fécal pour la maladie de Parkinson

27 janvier 2023 mis à jour par: University Ghent

Un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur la transplantation de microbiote fécal pour la maladie de Parkinson et son effet sur les symptômes et la progression de la maladie

La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante et, en raison de l'absence de diagnostic précoce et de traitement efficace, elle représente un lourd fardeau pour notre société et notre système de santé. Ces dernières années, il est devenu de plus en plus évident que les symptômes non moteurs, y compris le dysfonctionnement gastro-intestinal, précèdent de plusieurs années l'apparition des symptômes moteurs typiques de la MP. De plus, de nouvelles preuves suggèrent que la MP, et plus spécifiquement l'agrégation de l'alpha-synucléine, commence dans l'intestin avant de se propager au cerveau. De plus, des études récentes sur le microbiome ont systématiquement montré des différences de microbiote entre les patients parkinsoniens et les témoins sains.

Le but ultime de ce projet est d'aborder l'impact de la dysbiose intestinale et de la restauration de l'homéostasie intestinale par la transplantation de microbiote fécal (FMT) sur le développement et la progression de la MP. Nous identifierons les changements spécifiques à la MP dans la composition du microbiote et l'inflammation intestinale et déterminerons l'effet d'une approche de « réinitialisation du microbiome » par FMT chez les patients atteints de MP sur les changements identifiés et, plus important encore, sur les symptômes et la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les effets de la transplantation de microbiote fécal (FMT) sur les patients atteints de la maladie de Parkinson seront étudiés dans un essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo.

Au moment de la FMT, quarante patients seront randomisés en double aveugle dans le bras de traitement (selles saines d'un donneur) ou dans le bras placebo (selles propres). La transplantation sera effectuée par voie naso-jéjunale.

Les donneurs pour cette étude seront recrutés à partir d'un groupe de donneurs sains qui donneront leurs selles après approbation d'un protocole d'inclusion strict qui évaluera la présence de toute maladie infectieuse. Les selles du donneur seront congelées et conservées jusqu'au jour de la FMT.

Les participants seront sélectionnés pour les critères d'inclusion et d'exclusion pertinents et devront signer un consentement éclairé avant l'admission à l'étude.

Avant et régulièrement après le FMT, les participants seront évalués au moyen d'un examen clinique neurologique et d'échelles de notation cliniques normalisées, notamment MDS-UPDRS, PDQ-39, NMSS et MoCA. Des échantillons de selles seront prélevés régulièrement et conservés à -80°C pour analyse du microbiome. Le sang sera prélevé pour déterminer les marqueurs pertinents. Tous les participants subiront également un prélèvement pour le microbiome oral et nasal. Le suivi se poursuivra pendant une durée totale d'un an.

Avant la FMT, tous les participants subiront une coloscopie pour exclure les contre-indications de la FMT et pour collecter des échantillons microbiens adhérents à la muqueuse et des bioptes de tissus gastro-intestinaux. Cette coloscopie sera répétée une fois, un an après la FMT.

Le critère d'évaluation principal de cette étude sera un changement de l'état clinique mesuré par le MDS-UPDRS. De plus, les symptômes moteurs et non moteurs seront corrélés avec les marqueurs sériques de l'inflammation et la fonction de barrière intestinale et du système nerveux central, les modifications du microbiote et l'analyse de l'inflammation par biopsie gastro-intestinale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Ghent University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour les patients :

  • Consentement éclairé signé.
  • Diagnostic clinique de MP (critères MDS)
  • Hoehn & Yahr score de 2-3 en OFF
  • Âge d'apparition des symptômes moteurs > 50 ans

Critères d'exclusion pour les patients :

  • Parent au premier degré ou plus d'un parent atteint de MP
  • Diagnostic de démence ou MMSE < 25
  • Diagnostic de dépression majeure ou de psychose (critères du DSM-V)
  • L'un des événements suivants au cours des 2 derniers mois : hospitalisation, narcose ou sédation, traumatisme abdominal
  • Maladie primaire du tractus gastro-intestinal (exception : gastrite chronique)
  • Antécédents de chirurgie abdominale ou anorectale (causant des anomalies structurelles des intestins)
  • L'un des éléments suivants au cours des 2 derniers mois : infection gastro-intestinale ou des voies respiratoires, intoxication alimentaire
  • L'utilisation de probiotiques ou d'antibiotiques dans les trois mois précédant la FMT
  • Contre-indications à la coloscopie
  • Autre trouble immunitaire ou immunosuppression clinique
  • Abus de drogue
  • Malignité
  • Toute comorbidité grave qui pourrait interférer avec le déroulement de l'étude, telle que déterminée par le médecin traitant
  • Grossesse ou anticonception inadéquate pour la durée de l'essai

Critères d'inclusion des donneurs

  • 18 à 75 ans
  • consentement éclairé signé
  • protocole de dépistage normal, incluant le dépistage des maladies infectieuses, selon les recommandations du Conseil Supérieur de la Santé de Belgique concernant la sécurité et la qualité de la transplantation fécale chez l'homme

Critères d'exclusion des donneurs

  • présence de symptômes gastro-intestinaux
  • gastro-intestinal ou autre comorbidité importante
  • obésité ou syndrome métabolique
  • antécédents de malignité à la fois gastro-intestinale ou systémique
  • présence de polypes connus du côlon
  • placement récent de piercings/tatouages
  • comportement sexuel à risque
  • traitement antimicrobien 3 mois avant le don
  • vivant dans le même foyer qu'un patient atteint de la maladie de Parkinson

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement : Donneur FMT
Transplantation de microbiote fécal à partir de matières fécales provenant d'un donneur sain sélectionné selon des critères d'inclusion stricts évaluant la présence d'éventuelles maladies infectieuses.
Autre: EMF donateur
Transplantation de microbiote fécal par administration naso-jéjunale. Les matières fécales seront prélevées avant le début de l'étude sur des donneurs sains et seront congelées à -80°C après un dépistage approfondi des maladies infectieuses. Au moment de la transplantation, les échantillons seront décongelés et administrés aux patients du groupe de traitement.
Autres noms:
  • FMT avec tabouret de donneur
Comparateur factice: Groupe témoin : FMT autologue
Transplantation de microbiote fécal à partir des propres matières fécales du patient.
Autre: FMT autologue
Transplantation de microbiote fécal par administration naso-jéjunale. Les matières fécales seront collectées avant le début de l'étude de chaque patient et seront congelées à -80 °C après un dépistage approfondi des maladies infectieuses. Au moment de la transplantation, les échantillons seront décongelés et administrés aux patients du groupe témoin.
Autres noms:
  • FMT avec son propre tabouret

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les symptômes cliniques tels que notés sur le MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale)
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois

Le MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) comporte quatre parties : Partie I (expériences non motrices de la vie quotidienne ; 13 items), Partie II (expériences motrices de la vie quotidienne ; 13 items), Partie III ( examen moteur ; 33 scores basés sur 18 items, plusieurs avec des scores de distribution corporelle droite, gauche ou autre) et la partie IV (complications motrices ; 6 items). Chaque élément a des cotes de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère. La partie III sera cliniquement notée dans un état OFF-médicament. Les sous-échelles sont analysées séparément.

Références:

  1. Goetz, C. et al. Trouble du mouvement 22, 41-47 (2007).
  2. Goetz, C. et al. Trouble du mouvement 23, 2129-2170 (2008).
3 mois, 6 mois, 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les symptômes non moteurs tels que notés sur l'échelle des symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson (NMSS)
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois

Échelle des symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson (NMSS). Les symptômes non moteurs sont évalués au cours du dernier mois. Chaque symptôme est noté en fonction de :

Gravité : 0 = Aucune ; 1 = Léger : symptômes présents mais causant peu de détresse ou de dérangement au patient ; 2 = Modéré : une certaine détresse ou perturbation chez le patient ; 3 = Sévère : source majeure de détresse ou de dérangement pour le patient.

Fréquence : 1 = Rarement (

Le NMSS contient neuf dimensions : cardiovasculaire (2 items), sommeil/fatigue (4 items), humeur/cognition (6 items), problèmes de perception (3 items), attention/mémoire (3 items), gastro-intestinal (3 items), urinaire ( 3 items), fonction sexuelle (2 items) et divers (4 items).

Les sous-scores sont calculés en multipliant la fréquence par la gravité. Le score total est calculé en additionnant tous les sous-scores, allant de 0 à 360.

Référence : Chaudhuri, K. R. et al. Dév. Désordre. 22, 1901-11 (2007).
3 mois, 6 mois, 12 mois
Changements dans la qualité de vie tels que notés sur le questionnaire sur la qualité de vie de la maladie de Parkinson (PDQ-39)
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois

Questionnaire sur la qualité de vie de la maladie de Parkinson. Les 39 questions sont codées de la même manière : 0 = Jamais ; 1 = Occasionnellement ; 2 = Parfois ; 3 = Souvent ; 4 = Toujours (ou ne peut pas faire du tout, le cas échéant).

Les différentes dimensions sont la mobilité (10 items), les activités de la vie quotidienne (6 items), le bien-être émotionnel (6 items), la stigmatisation (4 items), le soutien social (3 items), la cognition (4 items), la communication (3 items ) et inconfort corporel (3 items).

Chaque dimension est calculée sur une échelle de 0 à 100 (0 = pas de problème du tout ; 100 = niveau maximum de problème). Formule pour noter chaque dimension = (somme des scores de chaque question dans la dimension)/ (4 x nombre de questions dans la dimension) x 100.

Le score de l'indice unique : PDQ-SI = additionnant les huit dimensions puis divisant par huit.

Référence : Jenkinson, C., Fitzpatrick, R., Peto, V., Greenhall, R. & Hyman, N. Age Aging 26, 353-7 (1997).
3 mois, 6 mois, 12 mois
Changements dans la cognition tels que notés sur l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois

Le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) évalue plusieurs domaines cognitifs : la mémoire à court terme, les capacités visuospatiales, les fonctions exécutives, l'attention, la concentration, la mémoire de travail, le langage, l'orientation temporelle et spatiale. Les scores MoCA varient entre 0 et 30. Un score de 26 ou plus est considéré comme normal.

Référence : Nasreddine, Z. et al. J Am Geriatr Soc 53, 695-699 (2005).
3 mois, 6 mois, 12 mois
Nombre de participants avec un changement de traitement symptomatique anti-PD ou de lévodopa requis
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois
3 mois, 6 mois, 12 mois
Modifications des symptômes gastro-intestinaux évaluées par le questionnaire Rome IV
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois
Les critères de Rome IV pour la constipation fonctionnelle et le syndrome du côlon irritable sont évalués pour évaluer le changement potentiel des symptômes gastro-intestinaux suite à la transplantation de microbiote fécal.
3 mois, 6 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Ghent

Collaborateurs

University Hospital, Ghent
Research Foundation Flanders
the Flanders Institute for Biotechnology
Vlaamse Parkinson Liga
Parkili

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick Santens, MD, PhD, Ghent University, Ghent University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

9 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2019

Première publication (Réel)

17 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UGent2018/0623

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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