荷尔蒙受体阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌 (PALMIRA) 中的 PALbociclib 再挑战 (PALMIRA)
2023年9月6日 更新者：MedSIR
国际、多中心、随机、开放标签、II 期评估在一线 Palbociclib 期间具有临床获益的 HR+/HER2- ABC 患者中继续使用 Palbociclib+2 线内分泌治疗的疗效和安全性。
激素受体 (HR) 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性晚期乳腺癌 (ABC)
研究概览
详细说明
年龄≥18 岁且 HR 阳性和 HER2 阴性的 ABC 绝经前和绝经后女性，既往接受过一线内分泌治疗联合 palbociclib，并在基于 palbociclib 的治疗期间取得了临床获益。
在辅助环境中使用基于 palbociclib 的方案复发的患者也符合条件。
如果患者是具有治愈意图的局部治疗的候选人，则他们不符合条件。
可测量和活检转移性疾病的证据（关于实体瘤的反应评估标准（RECIST v.1.1））
或不可测量的疾病伴有骨损伤是必需的。
绝经前妇女必须接受促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
198
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dresden、德国
- University Hospital Dresden-GYN
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Essen、德国
- Kliniken Essen Mitte
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Essen、德国
- Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
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Frankfurt、德国
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Munich、德国
- Technical University Munich
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Münster、德国
- UKM Brustzentrum
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Potsdam、德国
- Klinikum Ernst von Bergmann
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Trier、德国
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
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Brescia、意大利
- Ospedale Civili Brescia
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Milano、意大利、20141
- Instituto Europeo di Oncologia
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Prato、意大利
- Oncologia Medica Ospedale di Prato
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Roma、意大利
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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Ljubljana、斯洛文尼亚
- Onkološki Inštitut Ljubljana
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Maribor、斯洛文尼亚
- Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
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Besançon、法国
- Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux、法国
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Dijon、法国
- Centre Georges Francois Leclerc
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La Roche-sur-Yon、法国、85925
- CHD Vendee
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Paris、法国
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris、法国
- Hôpital Tenon AP-HP
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Strasbourg、法国、67000
- Centre Paul Strauss
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Dartford、英国
- Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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London、英国
- Barts Cancer Institute
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Maidstone、英国、ME16 9QQ
- Kent Oncology Department
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Swansea、英国、SA127BR
- Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
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Truro、英国、TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital NHS Trust
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A Coruña、西班牙、15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Barcelona、西班牙
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙
- H. Vall Hebron
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Barcelona、西班牙、08908
- Institut Català d'Oncologia Bellvitge
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Bilbao、西班牙、48013
- Hospital de Basurto
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Cáceres、西班牙、10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Girona、西班牙
- Institut Catala d'Oncologia
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Lleida、西班牙
- Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Sanchinarro
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Madrid、西班牙
- Hospital La Paz
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Palma De Mallorca、西班牙、07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Reus、西班牙
- Hospital Sant Joan
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Sevilla、西班牙
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena
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Valencia、西班牙
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano de Oncologia IVO
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General Universitari de València
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Vigo、西班牙、36312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Miguel Servet
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Lozano Blesa
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙
- Ico Badalona
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Castelló
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Castello、Castelló、西班牙
- Hospital Provincial de Castellon
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Terrasa
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Terrassa、Terrasa、西班牙、08191
- Consorci Sanitari de Terrassa
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18岁以上的女性患者。
绝经前妇女，前提是她们在研究开始前或绝经后接受 LHRH 类似物治疗至少 28 天（如果更短，则必须通过分析确认绝经后血清雌二醇/促卵泡激素 (FSH) 水平）符合以下任何标准的女性：
- 年龄≥60岁；
- 年龄
- 记录的双侧卵巢切除术。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态低于或等于 1。
- 预期寿命大于或等于 12 周。
- 经组织学证实诊断为不适合治愈性治疗的 ABC。
- 有记录的复发性 ER 阳性和/或孕激素受体 (PgR) 阳性（≥1% 阳性染色细胞（根据 NCCN 国家综合癌症网络和 ASCO 美国临床肿瘤学会指南）和 HER2 阴性（0-1+ 通过免疫组织化学 (IHC) 或 2+ 且原位杂交 (ISH) 试验呈阴性）晚期乳腺癌。
- palbociclib 联合内分泌治疗（芳香酶抑制剂 (AI) 或氟维司群）一线联合用药后出现疾病进展的放射学或临床证据。 以前接受过 palbociclib 和他莫昔芬联合治疗的患者将被排除在外。
- 患者已达到基于 palbociclib 的一线内分泌治疗方案的临床获益标准（定义为疾病至少稳定 ≥ 24 周或部分或完全反应已确认或未确认）。
- 在先前基于 palbociclib 的方案的最后 2 个周期中，患者必须接受稳定的最小剂量 75 mg palbociclib 治疗。
- palbociclib 的最后一剂给药时间不迟于进入研究后 8 周且不早于 7 天，但在辅助治疗中使用基于 palbociclib 的方案复发的患者除外。
- 患者不应在晚期环境中接受至少一种以下内分泌治疗选择：氟维司群或 AI。
- 根据 RECIST 标准 v.1.1，患者必须患有可测量的疾病或可评估的疾病。 只有骨病变的患者符合条件。
- 愿意并有能力在纳入时和疾病进展后提供肿瘤活检（如果可行）以进行探索性研究。 如果不可行，患者资格应由申办方的合格指定人员进行评估。
- 患者同意在纳入时、治疗 2 周后以及进展或研究终止时采集血样（液体活检）。
- 足够的器官功能：（血液学、肝脏和肾脏）
- 愿意并能够遵守预定就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的患者。
- 患者已被告知研究的性质，并同意参加研究，并在参加任何与研究相关的活动之前签署知情同意书。
- 将先前抗癌治疗的所有急性毒性作用消退至 1 级
排除标准：
- HR 或 HER2 未知疾病。
- 基于当地实验室结果的 HER2 阳性疾病（通过 IHC / ISH 测试进行）。
- 当地 ABC 候选人进行治疗。
- 内分泌治疗的正式禁忌症定义为内脏危象和快速或有症状的进行性内脏疾病。
- 既往使用不同于 palbociclib 的任何其他 CDK4/6 抑制剂进行治疗。
- 临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果经过明确治疗并且在随机化前至少 4 周内在停用抗惊厥药和类固醇后临床稳定，则符合条件。
- 患者目前正在接受已知是 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂的食物或药物。
- 当前或先前的恶性肿瘤可能会影响对协议的遵守或结果的解释。 患有治愈性非黑色素瘤皮肤癌、非肌肉浸润性膀胱癌或原位癌等的患者通常符合条件。
- 没有针对转移性疾病的其他全身疗法，包括化疗、免疫疗法、靶向疗法（小分子/单克隆抗体）或内分泌疗法，但一线 palbociclib 方案除外。
- 研究药物开始后 2 周内的大手术（定义为需要全身麻醉）或重大外伤，或尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者，或在研究期间可能需要大手术的患者。
- 入组前 7 天内接受过放射治疗或有限视野姑息性放射治疗，或未从放射治疗相关毒性中恢复至基线或 ≤ 1 级和/或 ≥ 25% 的骨髓先前已接受过照射的患者。
- 同时使用研究药物或其他伴随的抗癌疗法。
- 活动性出血体质，既往有出血体质史，或长期抗凝治疗（以预防为目的，允许使用低分子肝素）。
- 与研究不相容的严重伴随全身性疾病（例如，包括 HIV 在内的活动性感染或心脏病）（由研究者自行决定）。
- 无法吞服胶囊或药片。
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史。
随机分组后 6 个月内出现以下任何情况：
心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NCI-CTCAE v.5.0 ≥ 2 级的持续性心律失常、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外包括短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞。
- NCI-CTCAE v.5.0 ≥ 2 级不受控制的电解质紊乱。
- 已知对 palbociclib 或其任何赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：介入臂（A臂）
患者将接受口服 palbociclib 胶囊，每天一次 (QD)（100 毫克或 125 毫克，取决于之前的治疗剂量），每 4 周一次，连用 21 天，并联合内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）。
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Palbociclib 胶囊每天口服一次 (QD)（100mg 或 125mg，取决于之前的治疗剂量）每 4 周连续 21 天
其他名称：
单独内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）
其他名称：
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有源比较器：控制臂（臂 B）
患者将接受内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）。
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单独内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PFS（无进展生存期）
大体时间：长达 29 个月的基线
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从临床角度来看，本研究的主要终点是 PFS（无进展生存期）——定义为从随机化到客观肿瘤进展或死亡的时间——根据 RECIST 标准 v.1.1 评估，继续使用 palbociclib HR 阳性/HER2 阴性 ABC 绝经前和绝经后妇女联合二线内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）与内分泌治疗的比较。
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长达 29 个月的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全不良事件
大体时间：长达 29 个月的基线
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将使用 NCI-CTCAE v.5.0 评估患者安全和不良事件 (AE)。
将评估 3 级和 4 级 AE 和严重不良事件 (SAE)，以确定不同治疗组的安全性和耐受性。
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长达 29 个月的基线
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疗效（ORR）
大体时间：长达 29 个月的基线
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比较客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、缓解时间（TTR）、临床获益率（CBR）、进展时间（TTP）和总生存期（OS） palbociclib 联合二线内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）对比单独内分泌治疗
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长达 29 个月的基线
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功效（生活质量）
大体时间：长达 42 个月的基线
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比较患者报告的总体生活质量 (QOL)、palbociclib 加二线内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）与单独内分泌治疗的功能和症状。
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长达 42 个月的基线
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亚组分析的有效性
大体时间：长达 42 个月的基线
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对分层患者组的主要和次要终点进行亚组分析。
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长达 42 个月的基线
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比较疗效
大体时间：长达 42 个月的基线
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比较 palbociclib 联合二线内分泌治疗（来曲唑或氟维司群）与单独内分泌治疗至首次化疗的时间。
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长达 42 个月的基线
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探索目标（分子标记）
大体时间：长达 42 个月的基线
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根据但不限于从 BioPER 试验 (NCT03184090) 获得的结果，探索联合治疗和单独内分泌治疗的敏感性和/或耐药性的潜在分子标记。
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长达 42 个月的基线
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探索目标（内在分子亚型）
大体时间：长达 42 个月的基线
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探讨 HR 阳性/HER2 阴性 ABC 患者的内在分子亚型与疗效/安全性发现之间的相关性。
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长达 42 个月的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月5日
初级完成 (实际的)
2022年11月30日
研究完成 (实际的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2019年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月16日
首次发布 (实际的)
2019年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月6日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- MedOPP068
- 2017-002781-48 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
包含研究设计、主要目标、纳入标准和排除标准的研究宣传单 V2_20190115
IPD 共享时间框架
招聘期间
IPD 共享访问标准
肿瘤科
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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