Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

PALbociclib Rechallenge при гормон-рецептор-позитивном/HER2-негативном прогрессирующем раке молочной железы (PALMIRA) (PALMIRA)

6 сентября 2023 г. обновлено: MedSIR

Международная, многоцентровая, рандомизированная, открытая, фаза II для оценки эффективности и безопасности продолжения терапии палбоциклибом + 2-я линия эндокринной терапии у пациентов с HR+/HER2-ABC, у которых была клиническая польза во время 1-й линии палбоциклиба.

Гормональный рецептор (HR)-положительный/рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2)-отрицательный распространенный рак молочной железы (ABC)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Женщины в пре- и постменопаузе в возрасте ≥ 18 лет с HR-положительным и HER2-отрицательным статусом с ABC, ранее получавшие эндокринную терапию первой линии в комбинации с палбоциклибом и достигшие клинической пользы во время лечения на основе палбоциклиба. Пациенты с рецидивом на схеме на основе палбоциклиба в условиях адъювантной терапии также имеют право на участие. Пациенты не имеют права, если они являются кандидатами на местное лечение с лечебной целью. Доказательства поддающегося измерению или биопсии метастатического заболевания (как для критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v.1.1)) или требуется неизмеримое заболевание с поражением костей. Женщины в пременопаузе должны проходить лечение аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

198

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Dresden, Германия
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Германия
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Германия
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Германия
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Германия
        • Technical University Munich
      • Münster, Германия
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Германия
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Германия
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Испания
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Испания
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Испания, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Испания
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida, Испания
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Испания
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma De Mallorca, Испания, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Испания
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Испания
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Испания, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Испания, 36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания
        • Ico Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Испания
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Испания, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • Италия
      • Brescia, Италия
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Италия, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Италия
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Италия
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Словения
      • Ljubljana, Словения
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Словения
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
  • Соединенное Королевство
      • Dartford, Соединенное Королевство
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Соединенное Королевство
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Соединенное Королевство, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Франция
      • Besançon, Франция
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Франция
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, Франция
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Франция
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Centre Paul Strauss

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты женского пола старше 18 лет.

  2. Женщины в пременопаузе при условии, что они получают аналог ЛГРГ в течение не менее 28 дней (если короче, постменопаузальные уровни эстрадиола/фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке должны быть подтверждены аналитически) до включения в исследование или в постменопаузе женщины по любому из следующих критериев:

    1. Возраст ≥60 лет;
    2. Возраст
    3. Документированная двусторонняя овариэктомия.
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ниже или равен 1.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 12 неделям.
  5. Гистологически подтвержденный диагноз АВС не поддается радикальному лечению.
  6. Документально подтвержденный рецидивирующий ER-положительный и/или положительный по рецептору прогестерона (PgR) (с ≥1% положительных окрашенных клеток (в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети NCCN и Американского общества клинической онкологии ASCO) и HER2-отрицательный (0-1+ по иммуногистохимия (IHC) или 2+ и отрицательный результат теста гибридизации in situ (ISH)) рак молочной железы в запущенных условиях.
  7. Рентгенологические или клинические признаки прогрессирования заболевания на фоне комбинации палбоциклиба и эндокринной терапии (ингибитор ароматазы (ИИ) или фулвестрант) первой линии. Пациенты, ранее получавшие комбинацию палбоциклиба и тамоксифена, будут исключены.
  8. Пациенты достигли критериев клинической пользы для эндокринной схемы первого ряда на основе палбоциклиба (определяемой как по крайней мере стабильное заболевание ≥ 24 недель или подтвержденный или неподтвержденный частичный или полный ответ).
  9. Пациенты должны были получать стабильную минимальную дозу палбоциклиба 75 мг в течение последних 2 циклов предыдущей схемы на основе палбоциклиба.
  10. Последнюю дозу палбоциклиба вводят не позднее, чем через 8 недель и не ранее, чем через 7 дней после включения в исследование, за исключением пациентов с рецидивом на схеме на основе палбоциклиба в адъювантных условиях.
  11. Пациенты не должны были лечиться в расширенных условиях по крайней мере одним из этих вариантов эндокринной терапии: либо фулвестрантом, либо ИИ.
  12. Пациенты должны иметь измеримое заболевание или заболевание, поддающееся оценке в соответствии с критериями RECIST v.1.1. Подходят пациенты только с поражением костей.
  13. Готовность и способность провести биопсию опухоли (если это возможно) как во время включения, так и после прогрессирования заболевания для проведения предварительных исследований. Если это невозможно, правомочность пациента должна быть оценена уполномоченным лицом Спонсора.
  14. Пациенты соглашаются на забор образцов крови (жидкая биопсия) во время включения, через 2 недели лечения и при прогрессировании или прекращении исследования.
  15. Адекватная функция органов: (гематологическая, печеночная и почечная)
  16. Пациенты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
  17. Пациенты были проинформированы о характере исследования, согласились на участие в исследовании и подписали форму информированного согласия до участия в каких-либо мероприятиях, связанных с исследованием.
  18. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей противоопухолевой терапии до 1 степени

Критерий исключения:

  1. HR или HER2 неизвестное заболевание.
  2. HER2-положительное заболевание по результатам местных лабораторных исследований (выполненных тестом IHC/ISH).
  3. Локально ABC-кандидат на радикальное лечение.
  4. Формальное противопоказание к эндокринной терапии определяется как висцеральный криз и быстро или симптоматически прогрессирующее заболевание внутренних органов.
  5. Предшествующая терапия любым другим ингибитором CDK4/6, отличным от палбоциклиба.
  6. Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе имеют право на участие, если они прошли окончательное лечение и клинически стабильны при приеме противосудорожных препаратов и стероидов в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
  7. В настоящее время пациенты получают пищу или лекарства, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4.
  8. Текущее или предшествующее злокачественное новообразование, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Пациенты с радикально пролеченным немеланомным раком кожи, неинвазивным раком мочевого пузыря или карциномой in situ, как правило, имеют право на участие.
  9. Никакой другой системной терапии метастатического заболевания, включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию (малые молекулы/моноклональные антитела) или эндокринную терапию, за исключением схемы первой линии на основе палбоциклиба.
  10. Обширное хирургическое вмешательство (определяемое как требующее общей анестезии) или серьезное травматическое повреждение в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата, или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какого-либо серьезного хирургического вмешательства, или пациенты, которым может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство во время исследования.
  11. Лучевая терапия или паллиативная лучевая терапия с ограниченным полем в течение 7 дней до включения в исследование, или пациенты, которые не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией, до исходного уровня или степени ≤ 1 и/или у которых ранее было облучено ≥ 25% костного мозга.
  12. Использование одновременно исследуемых агентов или другой сопутствующей противоопухолевой терапии.
  13. Активный геморрагический диатез, геморрагический диатез в анамнезе или хроническая антикоагулянтная терапия (применение низкомолекулярного гепарина разрешено, как только он применяется с профилактической целью).
  14. Серьезное сопутствующее системное заболевание (например, активная инфекция, включая ВИЧ, или заболевание сердца), несовместимое с исследованием (по усмотрению исследователя).
  15. Невозможно проглотить капсулы или таблетки.
  16. Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.

  17. Любое из следующего в течение 6 месяцев после рандомизации:

    инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, продолжающиеся нарушения сердечного ритма по NCI-CTCAE v.5.0 степени ≥2, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, или симптоматическую легочную эмболию.

  18. Неконтролируемые электролитные нарушения NCI-CTCAE v.5.0 степени ≥ 2.
  19. Известная гиперчувствительность к палбоциклибу или любому из его вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интервенционная рука (рука A)
Пациенты будут получать палбоциклиб в капсулах перорально один раз в день (100 мг или 125 мг в зависимости от предыдущей лечебной дозы) в течение 21 дня каждые четыре недели в сочетании с эндокринной терапией (летрозол или фулвестрант).
Лекарство: Палбоциклиб
Капсулы палбоциклиба перорально один раз в день (QD) (по 100 мг или 125 мг в зависимости от дозы предыдущего лечения) в течение 21 дня каждые четыре недели.
Другие имена:
  • ИБРАНС
Лекарство: Эндокринная терапия
Только эндокринная терапия (летрозол или фулвестрант)
Другие имена:
  • летрозол
  • фулвестрант
Активный компаратор: Рычаг управления (Рычаг B)
Пациенты будут получать эндокринную терапию (летрозол или фулвестрант).
Лекарство: Эндокринная терапия
Только эндокринная терапия (летрозол или фулвестрант)
Другие имена:
  • летрозол
  • фулвестрант

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PFS (выживаемость без прогрессирования)
Временное ограничение: Базовый уровень до 29 месяцев
С клинической точки зрения, основной конечной точкой для этого исследования является ВБП (выживаемость без прогрессирования), определяемая как период времени от рандомизации до объективного прогрессирования опухоли или смерти, оцениваемый по критериям RECIST v.1.1, продолжения лечения палбоциклибом. лечение в сочетании с эндокринной терапией второй линии (летрозол или фулвестрант) по сравнению с эндокринной терапией у женщин в пре- и постменопаузе с HR-положительным/HER2-отрицательным ABC.
Базовый уровень до 29 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AE безопасности
Временное ограничение: Базовый уровень до 29 месяцев
Безопасность пациента и нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться с использованием NCI-CTCAE v.5.0. НЯ 3 и 4 степени и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут оцениваться для определения безопасности и переносимости различных групп лечения.
Базовый уровень до 29 месяцев
Эффективность (ЧОО)
Временное ограничение: Базовый уровень до 29 месяцев
Чтобы сравнить частоту объективного ответа (ЧОО), продолжительность ответа (ДоО), время до ответа (ВТР), показатель клинической пользы (ККР), время до прогрессирования (ТТР) и общую выживаемость (ОВ) палбоциклиб плюс эндокринная терапия второй линии (летрозол или фулвестрант) по сравнению с монотерапией эндокринной терапией
Базовый уровень до 29 месяцев
Эффективность (качество жизни)
Временное ограничение: Базовый уровень до 42 месяцев
Сравнить общее качество жизни (КЖ), функционирование и симптомы пациентов, получавших палбоциклиб в сочетании с эндокринной терапией второй линии (летрозол или фулвестрант) и только эндокринной терапией.
Базовый уровень до 42 месяцев
Эффективность анализа подгрупп
Временное ограничение: Базовый уровень до 42 месяцев
Провести анализ подгрупп для первичных и вторичных конечных точек в стратифицированных группах пациентов.
Базовый уровень до 42 месяцев
Сравнить эффективность
Временное ограничение: Базовый уровень до 42 месяцев
Сравнить время до первой химиотерапии палбоциклибом в сочетании с эндокринной терапией второй линии (летрозол или фулвестрант) и только эндокринной терапией.
Базовый уровень до 42 месяцев
Исследовательские цели (молекулярные маркеры)
Временное ограничение: Базовый уровень до 42 месяцев
Изучить потенциальные молекулярные маркеры чувствительности и/или резистентности к комбинированной и эндокринной терапии отдельно, в соответствии, помимо прочего, с результатами, полученными в исследовании BioPER (NCT03184090).
Базовый уровень до 42 месяцев
Исследовательские цели (внутренние молекулярные подтипы)
Временное ограничение: Базовый уровень до 42 месяцев
Изучить корреляции между внутренними молекулярными подтипами и данными об эффективности/безопасности у пациентов с HR-положительным/HER2-отрицательным ABC.
Базовый уровень до 42 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedSIR

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: José Perez, MedSIR

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Информационный бюллетень об исследовании V2_20190115 с планом исследования, основной целью, критериями включения и исключения

Сроки обмена IPD

В период набора

Критерии совместного доступа к IPD

Отделение онкологии

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Палбоциклиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Pakistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться