Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PALbociclib Återutmaning i hormonreceptorpositiv/HER2- Negativ avancerad bröstcancer (PALMIRA) (PALMIRA)

6 september 2023 uppdaterad av: MedSIR

Internationell, Multicenter, Randomized, Open-label, Fas II för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av fortsatt Palbociclib+2nd Line endokrin terapi hos HR+/HER2-ABC-patienter som hade klinisk nytta under 1st Line Palbociclib.

Hormonreceptor (HR)-positiv/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ avancerad bröstcancer (ABC)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pre- och postmenopausala kvinnor i åldern ≥ 18 år med HR-positiva och HER2-negativa med ABC som tidigare hade fått endokrin behandling i första linjen i kombination med palbociclib och hade uppnått klinisk nytta under palbociclib-baserad behandling. Patienter som återfaller på en palbociclib-baserad regim i adjuvansbehandling är också berättigade. Patienter är inte behöriga om de är kandidater för en lokal behandling med en kurativ avsikt. Bevis på antingen mätbar och biopsierbar metastaserande sjukdom (som för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v.1.1)) eller icke-mätbar sjukdom med benskada krävs. Pre-menopausala kvinnor måste behandlas med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analoger.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

198

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • CHD Vendée
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Italien
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Italien
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Slovenien
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Spanien
        • Institut Catala D'oncologia
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Palma De Mallorca, Spanien, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Spanien
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Spanien, 36312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • ICO Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Spanien, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • Storbritannien
      • Dartford, Storbritannien
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Storbritannien
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Storbritannien, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Storbritannien, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Storbritannien, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Tyskland
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Tyskland
        • Technical University Munich
      • Münster, Tyskland
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Tyskland
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Tyskland
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnliga patienter över 18 år.

  2. Premenopausala kvinnor förutsatt att de behandlas med en LHRH-analog i minst 28 dagar (om kortare, postmenopausala nivåer av serumöstradiol/follikelstimulerande hormon (FSH) måste bekräftas analytiskt) innan studiestart eller postmenopausal kvinnor enligt något av följande kriterier:

    1. Ålder ≥60 år;
    2. Ålder
    3. Dokumenterad bilateral ooforektomi.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus lägre eller lika med 1.
  4. Förväntad livslängd större eller lika med 12 veckor.
  5. Histologiskt bevisad diagnostiserad ABC ej mottaglig för botande behandling.
  6. Dokumenterad återkommande ER-positiv och/eller progesteronreceptor (PgR)-positiv (med ≥1 % positiva färgade celler (enligt NCCN National Comprehensive Cancer Network och ASCO American Society of Clinical Oncology riktlinjer) och HER2-negativa (0-1+ av immunhistokemi (IHC) eller 2+ och negativ genom in situ hybridiseringstest (ISH) bröstcancer i avancerad miljö.
  7. Radiologiska eller kliniska bevis på sjukdomsprogression vid första linjens kombination av palbociclib plus endokrin terapi (aromatashämmare (AI) eller fulvestrant). Patienter som tidigare behandlats med kombinationen palbociclib och tamoxifen kommer att exkluderas.
  8. Patienterna har uppnått kliniska nyttakriterier för en första linjens palbociclib-baserad endokrin regim (definierad som åtminstone stabil sjukdom ≥ 24 veckor eller partiell eller fullständig respons bekräftad eller obekräftad).
  9. Patienterna måste ha behandlats med en stabil minsta dos på 75 mg palbociclib under de sista 2 cyklerna av den tidigare palbociclib-baserade regimen.
  10. Sista dosen av palbociclib administrerad senast 8 veckor och inte tidigare än 7 dagar från studiestart, med undantag för patienter som återfaller på en palbociclib-baserad regim i adjuvant miljö.
  11. Patienter bör inte ha behandlats i avancerad miljö med minst ett av dessa endokrina behandlingsalternativ: antingen fulvestrant eller AI.
  12. Patienter måste ha mätbar sjukdom eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST kriterier v.1.1. Patienter med endast benskador är berättigade.
  13. Vilja och förmåga att ge tumörbiopsi (om möjligt) både vid tidpunkten för inkluderingen och efter sjukdomsprogression för att utföra explorativa studier. Om det inte är möjligt bör patientens behörighet utvärderas av en sponsors kvalificerade representant.
  14. Patienterna samtycker till insamling av blodprover (vätskebiopsi) vid tidpunkten för inkluderingen, efter 2 veckors behandling och vid progression eller studieavslut.
  15. Tillräcklig organfunktion: (hematologisk, lever- och njurfunktion)
  16. Patienter som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
  17. Patienterna har informerats om studiens karaktär och har gått med på att delta i studien och undertecknat formuläret för informerat samtycke innan de deltog i någon studierelaterade aktiviteter.
  18. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi till grad 1

Exklusions kriterier:

  1. HR eller HER2 okänd sjukdom.
  2. HER2-positiv sjukdom baserad på lokala laboratorieresultat (utförs med IHC/ISH-test).
  3. Lokalt ABC-kandidat för kurativ behandling.
  4. Formell kontraindikation för endokrin terapi definierad som visceral kris och snabbt eller symtomatisk progressiv visceral sjukdom.
  5. Tidigare behandling med någon annan CDK4/6-hämmare som skiljer sig från palbociclib.
  6. Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS), karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt. Patienter med en anamnes på CNS-metastaser eller navelsträngskompression är berättigade om de har blivit definitivt behandlade och är kliniskt stabila från antikonvulsiva medel och steroider i minst 4 veckor före randomisering.
  7. Patienter får för närvarande mat eller läkemedel som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av CYP3A4.
  8. Aktuell eller tidigare malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat. Patienter med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, icke-muskelinvasiv blåscancer eller carcinom in situ, bland annat, är i allmänhet berättigade.
  9. Ingen annan systemisk terapi för metastaserande sjukdom inklusive kemoterapi, immunterapi, riktad terapi (små molekyler/monoklonala antikroppar) eller endokrin terapi, exklusive förstahandsbehandling med palbociclib.
  10. Större operation (definierad som att kräva generell anestesi) eller betydande traumatisk skada inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet, eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation, eller patienter som kan behöva en större operation under studien.
  11. Strålbehandling eller palliativ strålbehandling med begränsat fält inom 7 dagar före studieregistreringen, eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter till baseline eller grad ≤ 1 och/eller från vilka ≥ 25 % av benmärgen tidigare har bestrålats.
  12. Användning av samtidiga prövningsmedel eller andra samtidiga anticancerterapier.
  13. Aktiv blödningsdiates, tidigare historia av blödningsdiates eller kronisk antikoagulationsbehandling (användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet så snart det används som profylax).
  14. Allvarlig samtidig systemisk störning (t.ex. aktiv infektion inklusive HIV eller hjärtsjukdom) som är oförenlig med studien (efter utredarens bedömning).
  15. Kan inte svälja kapslar eller tabletter.
  16. Anamnes med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption.

  17. Något av följande inom 6 månader efter randomisering:

    hjärtinfarkt, svår/instabil angina, pågående hjärtrytmstörningar av NCI-CTCAE v.5.0 grad ≥2, kransartär/perifer artär bypassgraft, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.

  18. Okontrollerade elektrolytrubbningar av NCI-CTCAE v.5.0 grad ≥ 2.
  19. Känd överkänslighet mot palbociclib eller något av dess hjälpämnen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionsarm (arm A)
Patienterna kommer att få palbociclib-kapslar oralt en gång dagligen (QD) (vid 100 mg eller 125 mg beroende på tidigare behandlingsdos) under 21 dagar var fjärde vecka i kombination med endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant).
Läkemedel: Palbociclib
Palbociclib kapslar oralt en gång dagligen (QD) (vid 100 mg eller 125 mg beroende på tidigare behandlingsdos) i 21 dagar var fjärde vecka
Andra namn:
  • IBRANCE
Läkemedel: Endokrin terapi
Endokrin behandling enbart (letrozol eller fulvestrant)
Andra namn:
  • letrozol
  • fulvestrant
Aktiv komparator: Kontrollarm (arm B)
Patienterna kommer att få endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant).
Läkemedel: Endokrin terapi
Endokrin behandling enbart (letrozol eller fulvestrant)
Andra namn:
  • letrozol
  • fulvestrant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS (Progressionsfri överlevnad)
Tidsram: Baslinje upp till 29 månader
Ur en klinisk synvinkel är det primära effektmåttet för denna studie PFS (progressionsfri överlevnad) - definierad som tidsperioden från randomisering till objektiv tumörprogression eller död - bedömd av RECIST kriterier v.1.1, för fortsättning av palbociclib behandling kombinerad med andra linjens endokrin terapi (letrozol eller fulvestrant) kontra endokrin terapi hos pre- och postmenopausala kvinnor med HR-positiv/HER2-negativ ABC.
Baslinje upp till 29 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet AE
Tidsram: Baslinje upp till 29 månader
Patientsäkerhet och biverkningar kommer att utvärderas med hjälp av NCI-CTCAE v.5.0. Grad 3 och 4 AE och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att bedömas för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för de olika behandlingsarmarna.
Baslinje upp till 29 månader
Effektivitet (ORR)
Tidsram: Baslinje upp till 29 månader
För att jämföra den objektiva svarsfrekvensen (ORR), responsens varaktighet (DoR), tiden till svar (TTR), den kliniska nyttan (CBR), tiden till progression (TTP) och den totala överlevnaden (OS) för palbociclib plus andra linjens endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant) kontra endokrin behandling enbart
Baslinje upp till 29 månader
Effektivitet (livskvalitet)
Tidsram: Baslinje upp till 42 månader
För att jämföra patientens rapporterade globala livskvalitet (QOL), funktion och symtom på palbociclib plus andra linjens endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant) jämfört med enbart endokrin behandling.
Baslinje upp till 42 månader
Effekten av undergruppsanalys
Tidsram: Baslinje upp till 42 månader
Att utföra subgruppsanalys för primära och sekundära effektmått i stratifierade grupper av patienter.
Baslinje upp till 42 månader
Jämför effektivitet
Tidsram: Baslinje upp till 42 månader
Att jämföra tiden till första kemoterapi med palbociclib plus andra linjens endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant) kontra endokrin behandling enbart.
Baslinje upp till 42 månader
Explorativa mål (molekylära markörer)
Tidsram: Baslinje upp till 42 månader
Att utforska potentiella molekylära markörer för känslighet och/eller resistens för kombinationen och endokrin terapi enbart, enligt, men inte begränsat till, resultaten från BioPER-studien (NCT03184090).
Baslinje upp till 42 månader
Explorativa mål (inneboende molekylära subtyper)
Tidsram: Baslinje upp till 42 månader
Att utforska sambanden mellan de inneboende molekylära subtyperna och effektivitet/säkerhetsfynd hos patienter med HR-positiv/HER2-negativ ABC.
Baslinje upp till 42 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MedSIR

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Huvudutredare: José Perez, MedSIR

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2019

Första postat (Faktisk)

18 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Studiebroschyr V2_20190115 med studiedesign, primära mål, inklusionskriterier och uteslutningskriterier

Tidsram för IPD-delning

Under rekryteringsperioden

Kriterier för IPD Sharing Access

Onkologisk avdelning

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Palbociclib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera