ホルモン受容体陽性/HER2陰性の進行性乳癌 (PALMIRA) における PALbociclib の再投与 (PALMIRA)
2023年9月6日 更新者：MedSIR
第一選択のパルボシクリブ中に臨床的利益があったHR + / HER2- ABC患者におけるパルボシクリブ+第二選択の内分泌療法の継続の有効性と安全性を評価するための国際的、多施設、無作為化、非盲検、第II相。
ホルモン受容体 (HR) 陽性/ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の進行性乳がん (ABC)
調査の概要
詳細な説明
以前にパルボシクリブと組み合わせた第一選択の内分泌療法を受け、パルボシクリブベースの治療中に臨床的利益を達成した、ABCを伴うHR陽性およびHER2陰性の18歳以上の閉経前および閉経後の女性。
アジュバント設定でパルボシクリブベースのレジメンで再発した患者も適格です。
治癒を目的とした局所治療の候補者である場合、患者は適格ではありません。
-測定可能および生検可能な転移性疾患の証拠（固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v.1.1）と同様）
または骨病変を伴う測定不能な疾患が必要です。
閉経前の女性は、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アナログによる治療を受けている必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
198
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dartford、イギリス
- Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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London、イギリス
- Barts Cancer Institute
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Maidstone、イギリス、ME16 9QQ
- Kent Oncology Department
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Swansea、イギリス、SA127BR
- Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
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Truro、イギリス、TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital NHS Trust
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Brescia、イタリア
- Ospedale Civili Brescia
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Milano、イタリア、20141
- Instituto Europeo di Oncologia
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Prato、イタリア
- Oncologia Medica Ospedale di Prato
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Roma、イタリア
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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A Coruña、スペイン、15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Barcelona、スペイン
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン
- H. Vall Hebron
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Barcelona、スペイン、08908
- Institut Català d'Oncologia Bellvitge
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Bilbao、スペイン、48013
- Hospital de Basurto
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Cáceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
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Girona、スペイン
- Institut Catala d'Oncologia
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Lleida、スペイン
- Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario Sanchinarro
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Madrid、スペイン
- Hospital La Paz
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Palma De Mallorca、スペイン、07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Reus、スペイン
- Hospital Sant Joan
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Sevilla、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena
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Valencia、スペイン
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、スペイン、46009
- Instituto Valenciano de Oncologia IVO
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Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitari de València
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Vigo、スペイン、36312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Miguel Servet
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Lozano Blesa
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン
- Ico Badalona
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Castelló
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Castello、Castelló、スペイン
- Hospital Provincial de Castellon
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Terrasa
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Terrassa、Terrasa、スペイン、08191
- Consorci Sanitari de Terrassa
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Ljubljana、スロベニア
- Onkološki Inštitut Ljubljana
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Maribor、スロベニア
- Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
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Dresden、ドイツ
- University Hospital Dresden-GYN
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Essen、ドイツ
- Kliniken Essen Mitte
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Essen、ドイツ
- Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
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Frankfurt、ドイツ
- Agaplesion Markus Krankenhaus
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Munich、ドイツ
- Technical University Munich
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Münster、ドイツ
- UKM Brustzentrum
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Potsdam、ドイツ
- Klinikum Ernst von Bergmann
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Trier、ドイツ
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
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Besançon、フランス
- Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux、フランス
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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La Roche-sur-Yon、フランス、85925
- CHD Vendee
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Paris、フランス
- Hopital Europeen Georges Pompidou
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Paris、フランス
- Hôpital Tenon AP-HP
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Strasbourg、フランス、67000
- Centre Paul Strauss
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性患者。
-少なくとも28日間LHRHアナログで治療されていることを条件とする閉経前の女性（それより短い場合は、閉経後の血清エストラジオール/卵胞刺激ホルモン（FSH）のレベルを分析的に確認する必要があります）研究への参加前または閉経後以下の基準のいずれかによって定義される女性：
- 60歳以上;
- 年
- 文書化された両側卵巣摘出術。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
- -平均余命は12週間以上。
- -治癒的治療を受けにくいABCと組織学的に証明された診断。
- -記録された再発性ER陽性および/またはプロゲステロン受容体（PgR）陽性（陽性染色細胞が1％以上（NCCN National Comprehensive Cancer NetworkおよびASCO American Society of Clinical Oncologyガイドラインによる）およびHER2陰性（0-1 +による）免疫組織化学（IHC）またはin situハイブリダイゼーション（ISH）検査で2+および陰性）進行状況の乳がん。
- パルボシクリブと内分泌療法（アロマターゼ阻害剤（AI）またはフルベストラント）の第一選択の組み合わせによる疾患進行の放射線学的または臨床的証拠。 以前にパルボシクリブとタモキシフェンの組み合わせで治療された患者は除外されます。
- 患者は、第一選択のパルボシクリブベースの内分泌レジメンに対する臨床的利益基準を達成している (少なくとも 24 週間以上の安定した疾患、または部分的または完全な奏効が確認されているか未確認であると定義される)。
- 患者は、以前のパルボシクリブベースのレジメンの最後の 2 サイクル中に、安定した最小用量 75 mg のパルボシクリブで治療されていなければなりません。
- -パルボシクリブベースのレジメンで再発した患者を除いて、研究登録から8週間以内かつ7日以内に投与されたパルボシクリブの最終用量。
- 患者は、フルベストラントまたは AI のいずれかの内分泌療法オプションの少なくとも 1 つによる高度な設定で治療を受けるべきではありません。
- -患者は、RECIST基準v.1.1に従って測定可能な疾患または評価可能な疾患を持っている必要があります。 骨病変のみの患者が適格です。
- -探索的研究を実施するために、包含時と疾患進行後の両方で腫瘍生検を提供する意欲と能力（可能であれば）。 実行不可能な場合、患者の適格性は、スポンサーの資格のある被指名人によって評価されるべきです。
- 患者は、組み入れ時、治療の2週間後、および進行時または研究終了時に、血液サンプルの収集（リキッドバイオプシー）に同意します。
- 適切な臓器機能: (血液学的、肝臓および腎臓)
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる患者。
- 患者は研究の性質について知らされ、研究に参加することに同意し、研究関連の活動に参加する前にインフォームドコンセントフォームに署名しました。
- 以前の抗がん治療によるすべての急性毒性効果がグレード 1 に回復
除外基準:
- HRまたはHER2不明の疾患。
- -現地の検査結果に基づくHER2陽性疾患（IHC / ISHテストで実施）。
- 根治治療の局所ABC候補。
- -内分泌療法の正式な禁忌は、内臓クリーゼおよび急速または症候性の進行性内臓疾患として定義されます。
- -パルボシクリブとは異なる他のCDK4 / 6阻害剤による以前の治療。
- -制御されていない、または症候性の中枢神経系（CNS）転移、癌性髄膜炎、または臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される軟髄膜疾患が知られている。 中枢神経系転移または臍帯圧迫の既往歴のある患者は、決定的な治療を受けており、無作為化前の少なくとも 4 週間、抗けいれん薬およびステロイドを使用していない状態で臨床的に安定している場合に適格です。
- 患者は現在、CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている食品または薬物を摂取しています。
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある現在または以前の悪性腫瘍。 とりわけ、治癒的治療を受けた非黒色腫皮膚がん、非筋肉浸潤性膀胱がん、または上皮内がんの患者は、一般的に適格です。
- 化学療法、免疫療法、標的療法（低分子/モノクローナル抗体）、パルボシクリブベースの第一選択レジメンを除く内分泌療法など、転移性疾患に対する他の全身療法は行われていません。
- -大手術（全身麻酔が必要と定義）または治験薬の開始から2週間以内の重大な外傷、または大手術の副作用から回復していない患者、または研究中に大手術が必要になる可能性のある患者。
- -研究登録前の7日以内の放射線療法または限定的緩和放射線療法、または放射線療法関連の毒性からベースラインまたはグレード1以下まで回復していない、および/または骨髄の25％以上が以前に照射された患者。
- -同時治験薬または他の併用抗がん療法の使用。
- -活動的な出血素因、出血素因の以前の病歴、または慢性的な抗凝固治療（低分子量ヘパリンの使用は、予防目的で使用されるとすぐに許可されます）。
- -重篤な付随する全身性障害（例：HIVを含む活動性感染症、または心臓病） 研究に適合しない（治験責任医師の裁量による）。
- カプセルや錠剤が飲み込めない。
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴。
無作為化から6ヶ月以内に以下のいずれか:
心筋梗塞、重度/不安定狭心症、進行中のNCI-CTCAE v.5.0グレード2以上の不整脈、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、または症候性肺塞栓症。
- -NCI-CTCAE v.5.0グレード2以上の制御されていない電解質障害。
- -パルボシクリブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インターベンショナル アーム (アーム A)
患者は、内分泌療法（レトロゾールまたはフルベストラント）と組み合わせて、4週間ごとに21日間、1日1回（QD）（以前の治療用量に応じて100mgまたは125mg）のパルボシクリブカプセルを経口投与されます。
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パルボシクリブカプセルを 1 日 1 回 (QD) (以前の治療用量に応じて 100mg または 125mg)、4 週間ごとに 21 日間経口投与
他の名前：
内分泌療法単独（レトロゾールまたはフルベストラント）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム（アームB）
患者は内分泌療法（レトロゾールまたはフルベストラント）を受けます。
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内分泌療法単独（レトロゾールまたはフルベストラント）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS（無増悪生存期間）
時間枠：29ヶ月までのベースライン
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臨床的観点から、この研究の主要評価項目は PFS (無増悪生存期間) です - 無作為化から客観的な腫瘍の進行または死亡までの期間として定義されます - パルボシクリブの継続の RECIST 基準 v.1.1 によって評価されますHR陽性/HER2陰性ABCの閉経前および閉経後の女性における二次内分泌療法（レトロゾールまたはフルベストラント）と内分泌療法の併用療法。
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29ヶ月までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性のAE
時間枠：29ヶ月までのベースライン
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患者の安全性と有害事象 (AE) は、NCI-CTCAE v.5.0 を使用して評価されます。
グレード 3 および 4 の AE と重篤な有害事象 (SAE) を評価して、さまざまな治療群の安全性と忍容性を判断します。
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29ヶ月までのベースライン
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有効性（ORR）
時間枠：29ヶ月までのベースライン
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客観的奏効率（ORR）、奏効期間（DoR）、奏効時間（TTR）、臨床的利益率（CBR）、進行時間（TTP）、および全生存期間（OS）を比較するには、パルボシクリブと二次内分泌療法（レトロゾールまたはフルベストラント）と内分泌療法のみの比較
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29ヶ月までのベースライン
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有効性（生活の質）
時間枠：42ヶ月までのベースライン
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患者が報告した全体的な生活の質 (QOL)、機能、およびパルボシクリブと二次内分泌療法 (レトロゾールまたはフルベストラント) と内分泌療法単独の症状を比較します。
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42ヶ月までのベースライン
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サブグループ分析の有効性
時間枠：42ヶ月までのベースライン
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層別化された患者グループの主要および副次エンドポイントのサブグループ分析を実行します。
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42ヶ月までのベースライン
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有効性を比較する
時間枠：42ヶ月までのベースライン
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パルボシクリブと二次内分泌療法（レトロゾールまたはフルベストラント）の最初の化学療法と内分泌療法のみの時間を比較すること。 検索戦略:
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42ヶ月までのベースライン
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探索目的（分子マーカー）
時間枠：42ヶ月までのベースライン
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BioPER 試験 (NCT03184090) から得られた結果に従って (ただしこれらに限定されない)、併用療法および内分泌療法単独の感受性および/または耐性の潜在的な分子マーカーを探索すること。
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42ヶ月までのベースライン
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探索目的（内因性分子サブタイプ）
時間枠：42ヶ月までのベースライン
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HR 陽性/HER2 陰性 ABC 患者における固有の分子サブタイプと有効性/安全性の所見との相関関係を調査すること。
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42ヶ月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月5日
一次修了 (実際)
2022年11月30日
研究の完了 (実際)
2022年11月30日
試験登録日
最初に提出
2019年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月16日
最初の投稿 (実際)
2019年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月6日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MedOPP068
- 2017-002781-48 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究リーフレット V2_20190115 (研究デザイン、主な目的、選択基準、除外基準を含む)
IPD 共有時間枠
募集期間中
IPD 共有アクセス基準
腫瘍科
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
パルボシクリブの臨床試験
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Al-Mustansiriyah UniversityAl-Anbar Health Organization積極的、募集していない
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Forward Pharmaceuticals Co., Ltd.募集転移性乳がん | 乳がんステージ I | 乳がんステージ II | ER+乳がん | 局所進行乳がん（LABC）中国
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BeOne Medicines募集HR+/HER2- 乳がんアメリカ, 日本, オーストラリア, 韓国
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Hoffmann-La Roche募集