Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PALbociclib Genudfordring i hormonreceptorpositiv/HER2- negativ avanceret brystkræft (PALMIRA) (PALMIRA)

6. september 2023 opdateret af: MedSIR

International, Multicenter, Randomized, Open-label, Fase II til evaluering af effektiviteten og sikkerheden ved fortsættelse af Palbociclib+2nd Line endokrin terapi hos HR+/HER2-ABC-patienter, der havde klinisk fordel under 1st Line Palbociclib.

Hormonreceptor (HR)-positiv/human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ fremskreden brystkræft (ABC)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Præ- og postmenopausale kvinder i alderen ≥ 18 år med HR-positive og HER2-negative med ABC, som tidligere havde modtaget endokrin førstelinjebehandling i kombination med palbociclib og havde opnået klinisk fordel under palbociclib-baseret behandling. Patienter, der får tilbagefald på et palbociclib-baseret regime i adjuverende omgivelser, er også kvalificerede. Patienter er ikke berettigede, hvis de er kandidater til en lokal behandling med en helbredende hensigt. Evidens for enten målbar og biopsierbar metastatisk sygdom (som for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v.1.1)) eller ikke-målbar sygdom med knoglelæsion er påkrævet. Præmenopausale kvinder skal være under behandling med luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) analoger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

198

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Dartford, Det Forenede Kongerige
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Det Forenede Kongerige, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, Frankrig, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Italien
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Italien
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Slovenien
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma De Mallorca, Spanien, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Spanien
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Spanien, 36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Ico Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Spanien
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Spanien, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Tyskland
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Tyskland
        • Technical University Munich
      • Münster, Tyskland
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Tyskland
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Tyskland
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvindelige patienter over 18 år.

  2. Præmenopausale kvinder, forudsat at de er i behandling med en LHRH-analog i mindst 28 dage (hvis kortere, skal postmenopausale niveauer af serum østradiol/follikelstimulerende hormon (FSH) bekræftes analytisk) før studiestart eller postmenopausal kvinder som defineret af et af følgende kriterier:

    1. Alder ≥60 år;
    2. Alder
    3. Dokumenteret bilateral oophorektomi.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus lavere eller lig med 1.
  4. Forventet levetid større eller lig med 12 uger.
  5. Histologisk bevist diagnosticeret ABC, der ikke er modtagelig for helbredende behandling.
  6. Dokumenteret tilbagevendende ER-positiv og/eller progesteronreceptor (PgR)-positiv (med ≥1 % positive farvede celler (i henhold til NCCN National Comprehensive Cancer Network og ASCO American Society of Clinical Oncology-retningslinjer) og HER2-negative (0-1+ pr. immunhistokemi (IHC) eller 2+ og negativ ved in situ hybridisering (ISH) test) brystkræft i avanceret indstilling.
  7. Radiologisk eller klinisk tegn på sygdomsprogression ved førstelinjekombination af palbociclib plus endokrin behandling (aromatasehæmmer (AI) eller fulvestrant). Patienter, der tidligere er behandlet med kombinationen af ​​palbociclib og tamoxifen, vil blive udelukket.
  8. Patienterne har opnået kliniske fordelskriterier til et førstelinjes palbociclib-baseret endokrin regime (defineret som mindst stabil sygdom ≥ 24 uger eller delvis eller fuldstændig respons bekræftet eller ubekræftet).
  9. Patienter skal have været behandlet med en stabil minimumsdosis på 75 mg palbociclib i løbet af de sidste 2 cyklusser af det tidligere palbociclib-baserede regime.
  10. Sidste dosis af palbociclib administreret senest 8 uger og ikke tidligere end 7 dage fra studiestart, med undtagelse af patienter, der får recidiv på et palbociclib-baseret regime i adjuverende omgivelser.
  11. Patienter bør ikke have været behandlet i avanceret indstilling med mindst én af disse endokrine behandlingsmuligheder: enten fulvestrant eller AI.
  12. Patienter skal have målbar sygdom eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST kriterier v.1.1. Patienter med kun knoglelæsioner er berettigede.
  13. Vilje og evne til at udføre tumorbiopsi (hvis det er muligt) både på tidspunktet for inklusion og efter sygdomsprogression for at udføre eksplorative undersøgelser. Hvis det ikke er muligt, bør patientens berettigelse vurderes af en sponsors kvalificeret udpeget person.
  14. Patienterne indvilliger i at tage blodprøver (flydende biopsi) på tidspunktet for inklusion, efter 2 ugers behandling og ved progression eller undersøgelsesafslutning.
  15. Tilstrækkelig organfunktion: (hæmatologisk, lever- og nyrefunktion)
  16. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  17. Patienterne er blevet informeret om undersøgelsens art og har accepteret at deltage i undersøgelsen og har underskrevet den informerede samtykkeformular forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
  18. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi til grad 1

Ekskluderingskriterier:

  1. HR eller HER2 ukendt sygdom.
  2. HER2-positiv sygdom baseret på lokale laboratorieresultater (udført ved IHC/ISH-test).
  3. Lokalt ABC-kandidat til helbredende behandling.
  4. Formel kontraindikation til endokrin terapi defineret som visceral krise og hurtigt eller symptomatisk progressiv visceral sygdom.
  5. Tidligere behandling med enhver anden CDK4/6-hæmmer, der er forskellig fra palbociclib.
  6. Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser fra centralnervesystemet (CNS), karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret ved kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Patienter med en historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet og er klinisk stabile af antikonvulsiva og steroider i mindst 4 uger før randomisering.
  7. Patienter får i øjeblikket mad eller lægemidler, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4.
  8. Nuværende eller tidligere malignitet, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Patienter med blandt andet kurativt behandlet non-melanom hudkræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft eller carcinoma in situ er generelt kvalificerede.
  9. Ingen anden systemisk terapi for metastatisk sygdom, herunder kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi (små molekyler/monoklonale antistoffer) eller endokrin terapi med undtagelse af førstelinjes palbociclib-baseret regime.
  10. Større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller betydelig traumatisk skade inden for 2 uger efter start af forsøgslægemidlet, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne fra nogen større operation, eller patienter, der kan have behov for større operation under undersøgelsen.
  11. Strålebehandling eller palliativ strålebehandling med begrænset felt inden for 7 dage før tilmelding til studiet, eller patienter, der ikke er kommet sig fra strålebehandlingsrelaterede toksiciteter til baseline eller grad ≤ 1 og/eller fra hvem ≥ 25 % af knoglemarven tidligere er blevet bestrålet.
  12. Brug af samtidige undersøgelsesmidler eller andre samtidige kræftbehandlinger.
  13. Aktiv blødningsdiatese, tidligere blødende diatese eller kronisk antikoagulationsbehandling (brug af lavmolekylært heparin er tilladt, så snart det bruges som profylakse).
  14. Alvorlig samtidig systemisk lidelse (f.eks. aktiv infektion inklusive HIV eller hjertesygdom) uforenelig med undersøgelsen (efter investigatorens skøn).
  15. Ude af stand til at sluge kapsler eller tabletter.
  16. Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption.

  17. Enhver af følgende inden for 6 måneder efter randomisering:

    myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI-CTCAE v.5.0 grad ≥2, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.

  18. Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser af NCI-CTCAE v.5.0 grad ≥ 2.
  19. Kendt overfølsomhed over for palbociclib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsarm (arm A)
Patienterne vil modtage palbociclib-kapsler oralt én gang dagligt (QD) (ved 100 mg eller 125 mg afhængigt af tidligere behandlingsdosis) i 21 dage hver fjerde uge i kombination med endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant).
Medicin: Palbociclib
Palbociclib kapsler oralt én gang dagligt (QD) (ved 100 mg eller 125 mg afhængigt af tidligere behandlingsdosis) i 21 dage hver fjerde uge
Andre navne:
  • IBRANCE
Medicin: Endokrin terapi
Endokrin behandling alene (letrozol eller fulvestrant)
Andre navne:
  • letrozol
  • fulvestrant
Aktiv komparator: Kontrolarm (arm B)
Patienterne vil modtage endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant).
Medicin: Endokrin terapi
Endokrin behandling alene (letrozol eller fulvestrant)
Andre navne:
  • letrozol
  • fulvestrant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS (Progressionsfri overlevelse)
Tidsramme: Baseline op til 29 måneder
Fra et klinisk synspunkt er det primære endepunkt for denne undersøgelse PFS (progressionsfri overlevelse) - defineret som tidsrummet fra randomisering til objektiv tumorprogression eller død - vurderet ved RECIST-kriterier v.1.1, for fortsættelse af palbociclib behandling kombineret med anden linje endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant) versus endokrin behandling hos præ- og postmenopausale kvinder med HR-positiv/HER2-negativ ABC.
Baseline op til 29 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed AE'er
Tidsramme: Baseline op til 29 måneder
Patientsikkerhed og bivirkninger (AE'er) vil blive evalueret ved hjælp af NCI-CTCAE v.5.0. Grad 3 og 4 AE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive vurderet for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​de forskellige behandlingsarme.
Baseline op til 29 måneder
Effektivitet (ORR)
Tidsramme: Baseline op til 29 måneder
For at sammenligne den objektive responsrate (ORR), varigheden af ​​respons (DoR), tiden til respons (TTR), den kliniske fordelsrate (CBR), tiden til progression (TTP) og den samlede overlevelse (OS) af palbociclib plus anden linje endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant) versus endokrin behandling alene
Baseline op til 29 måneder
Effektivitet (livskvalitet)
Tidsramme: Baseline op til 42 måneder
For at sammenligne patientens rapporterede globale livskvalitet (QOL), funktion og symptomer på palbociclib plus anden-linje endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant) versus endokrin behandling alene.
Baseline op til 42 måneder
Effekten af ​​undergruppeanalyse
Tidsramme: Baseline op til 42 måneder
At udføre subgruppeanalyse for primære og sekundære endepunkter i stratificerede grupper af patienter.
Baseline op til 42 måneder
Sammenlign effektivitet
Tidsramme: Baseline op til 42 måneder
At sammenligne tiden til første kemoterapi med palbociclib plus anden-linje endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant) versus endokrin behandling alene.
Baseline op til 42 måneder
Udforskende mål (molekylære markører)
Tidsramme: Baseline op til 42 måneder
At udforske potentielle molekylære markører for følsomhed og/eller resistens for kombinationen og endokrin terapi alene ifølge, men ikke begrænset til, resultaterne opnået fra BioPER-studiet (NCT03184090).
Baseline op til 42 måneder
Udforskende mål (iboende molekylære undertyper)
Tidsramme: Baseline op til 42 måneder
At udforske sammenhænge mellem de iboende molekylære subtyper og effektivitet/sikkerhedsfund hos patienter med HR-positiv/HER2-negativ ABC.
Baseline op til 42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedSIR

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: José Perez, MedSIR

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studiefolder V2_20190115 med studiedesign, primære mål, inklusionskriterier og eksklusionskriterier

IPD-delingstidsramme

I rekrutteringsperioden

IPD-delingsadgangskriterier

Onkologisk afdeling

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Palbociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner