Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PALbociclib Rechallenge i hormonreseptorpositiv/HER2- Negativ avansert brystkreft (PALMIRA) (PALMIRA)

6. september 2023 oppdatert av: MedSIR

Internasjonal, multisenter, randomisert, åpen etikett, fase II for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved fortsettelse av Palbociclib+2nd Line Endocrine Therapy hos HR+/HER2- ABC-pasienter som hadde klinisk nytte under 1st Line Palbociclib.

Hormonreseptor (HR)-positiv/human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ avansert brystkreft (ABC)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pre- og postmenopausale kvinner i alderen ≥ 18 år med HR-positive og HER2-negative med ABC som tidligere hadde fått førstelinje endokrin behandling i kombinasjon med palbociclib og hadde oppnådd klinisk fordel under palbociclib-basert behandling. Pasienter som får tilbakefall på et palbociclib-basert regime i adjuvant setting er også kvalifisert. Pasienter er ikke kvalifisert hvis de er kandidater til en lokal behandling med en kurativ intensjon. Bevis for enten målbar og biopsierbar metastatisk sykdom (som for responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v.1.1)) eller ikke-målbar sykdom med beinlesjon er nødvendig. Premenopausale kvinner må være under behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analoger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

198

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrike
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Italia
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Italia
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Slovenia
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spania
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Spania, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Spania, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Spania
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida, Spania
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Spania
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma De Mallorca, Spania, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Spania
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Spania
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spania, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Spania, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Spania, 36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Spania
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania
        • Ico Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Spania
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Spania, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • Storbritannia
      • Dartford, Storbritannia
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Storbritannia
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Storbritannia, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Storbritannia, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Storbritannia, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Tyskland
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Tyskland
        • Technical University Munich
      • Münster, Tyskland
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Tyskland
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Tyskland
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter over 18 år.

  2. Premenopausale kvinner forutsatt at de blir behandlet med en LHRH-analog i minst 28 dager (hvis kortere, må postmenopausale nivåer av serum østradiol/follikkelstimulerende hormon (FSH) bekreftes analytisk) før studiestart eller postmenopausal kvinner som definert av noen av følgende kriterier:

    1. Alder ≥60 år;
    2. Alder
    3. Dokumentert bilateral ooforektomi.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus lavere eller lik 1.
  4. Forventet levealder større eller lik 12 uker.
  5. Histologisk bevist diagnostisert av ABC ikke mottagelig for kurativ behandling.
  6. Dokumentert tilbakevendende ER-positiv og/eller progesteronreseptor (PgR)-positiv (med ≥1 % positive fargede celler (i henhold til NCCN National Comprehensive Cancer Network og ASCO American Society of Clinical Oncology retningslinjer) og HER2-negative (0-1+ av immunhistokjemi (IHC) eller 2+ og negativ ved in situ hybridisering (ISH) test) brystkreft i avansert setting.
  7. Radiologisk eller klinisk bevis på sykdomsprogresjon ved førstelinjekombinasjon av palbociclib pluss endokrin terapi (aromatasehemmer (AI) eller fulvestrant). Pasienter som tidligere er behandlet med kombinasjonen palbociclib og tamoxifen vil bli ekskludert.
  8. Pasienter har oppnådd kliniske fordelskriterier til et førstelinjes palbociclib-basert endokrin regime (definert som minst stabil sykdom ≥ 24 uker eller delvis eller fullstendig respons bekreftet eller ubekreftet).
  9. Pasienter må ha blitt behandlet med en stabil minimumsdose på 75 mg palbociclib i løpet av de siste 2 syklusene av det tidligere palbociclib-baserte regimet.
  10. Siste dose palbociclib administrert senest 8 uker og ikke tidligere enn 7 dager fra studiestart, med unntak av pasienter som får tilbakefall på et palbociclib-basert regime i adjuvant setting.
  11. Pasienter skal ikke ha blitt behandlet i avansert setting med minst ett av disse endokrine terapialternativene: enten fulvestrant eller AI.
  12. Pasienter må ha målbar sykdom eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier v.1.1. Pasienter med bare beinlesjoner er kvalifisert.
  13. Vilje og evne til å gi tumorbiopsi (hvis mulig) både på tidspunktet for inkludering og etter sykdomsprogresjon for å utføre eksplorative studier. Hvis det ikke er mulig, bør pasientens kvalifisering vurderes av sponsorens kvalifiserte utpekte.
  14. Pasienter samtykker i innsamling av blodprøver (væskebiopsi) ved inklusjonstidspunktet, etter 2 ukers behandling og ved progresjon eller studieavslutning.
  15. Tilstrekkelig organfunksjon: (hematologisk, lever og nyre)
  16. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  17. Pasienter har blitt informert om studiens art, og har sagt ja til å delta i studien, og har signert skjemaet for informert samtykke før deltakelse i studierelaterte aktiviteter.
  18. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling til grad 1

Ekskluderingskriterier:

  1. HR eller HER2 ukjent sykdom.
  2. HER2-positiv sykdom basert på lokale laboratorieresultater (utført ved IHC / ISH-test).
  3. Lokalt ABC-kandidat for kurativ behandling.
  4. Formell kontraindikasjon for endokrin terapi definert som visceral krise og raskt eller symptomatisk progressiv visceral sykdom.
  5. Tidligere behandling med andre CDK4/6-hemmere forskjellig fra palbociclib.
  6. Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er kvalifisert hvis de har blitt endelig behandlet og er klinisk stabile av antikonvulsiva og steroider i minst 4 uker før randomisering.
  7. Pasienter får for tiden mat eller legemidler som er kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4.
  8. Nåværende eller tidligere malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Pasienter med blant annet kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft eller karsinom in situ er generelt kvalifisert.
  9. Ingen annen systemisk terapi for metastatisk sykdom inkludert kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi (små molekyler/monoklonale antistoffer), eller endokrin terapi, unntatt førstelinjes palbociclib-basert regime.
  10. Større kirurgi (definert som krever generell anestesi) eller betydelig traumatisk skade innen 2 uker etter start av studiemedikamentet, eller pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon, eller pasienter som kan trenge større kirurgi under studien.
  11. Strålebehandling eller palliativ strålebehandling med begrenset felt innen 7 dager før studieregistrering, eller pasienter som ikke har kommet seg etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter til baseline eller grad ≤ 1 og/eller som ≥ 25 % av benmargen tidligere har blitt bestrålt.
  12. Bruk av samtidige undersøkelsesmidler eller andre samtidige kreftbehandlinger.
  13. Aktiv blødningsdiatese, tidligere blødningsdiatese eller kronisk antikoagulasjonsbehandling (bruk av lavmolekylært heparin er tillatt så snart det brukes som profylaksehensikt).
  14. Alvorlig samtidig systemisk lidelse (f.eks. aktiv infeksjon inkludert HIV eller hjertesykdom) som er uforenlig med studien (etter utrederens skjønn).
  15. Kan ikke svelge kapsler eller tabletter.
  16. Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon.

  17. Enhver av følgende innen 6 måneder etter randomisering:

    hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, pågående hjertedysrytmier av NCI-CTCAE v.5.0 grad ≥2, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.

  18. Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser av NCI-CTCAE v.5.0 grad ≥ 2.
  19. Kjent overfølsomhet overfor palbociclib eller noen av dets hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsarm (arm A)
Pasienter vil få palbociclib-kapsler oralt én gang daglig (QD) (ved 100 mg eller 125 mg avhengig av tidligere behandlingsdose) i 21 dager hver fjerde uke i kombinasjon med endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant).
Legemiddel: Palbociclib
Palbociclib kapsler oralt én gang daglig (QD) (ved 100 mg eller 125 mg avhengig av tidligere behandlingsdose) i 21 dager hver fjerde uke
Andre navn:
  • IBRANCE
Legemiddel: Endokrin terapi
Endokrin behandling alene (letrozol eller fulvestrant)
Andre navn:
  • letrozol
  • fulvestrant
Aktiv komparator: Kontrollarm (arm B)
Pasienter vil få endokrin behandling (letrozol eller fulvestrant).
Legemiddel: Endokrin terapi
Endokrin behandling alene (letrozol eller fulvestrant)
Andre navn:
  • letrozol
  • fulvestrant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS (progresjonsfri overlevelse)
Tidsramme: Baseline opptil 29 måneder
Fra et klinisk synspunkt er det primære endepunktet for denne studien PFS (progresjonsfri overlevelse) - definert som tidsperioden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon eller død - vurdert av RECIST-kriteriene v.1.1, for fortsettelse av palbociclib behandling kombinert med andrelinje endokrin terapi (letrozol eller fulvestrant) versus endokrin terapi hos pre- og postmenopausale kvinner med HR-positiv/HER2-negativ ABC.
Baseline opptil 29 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet AE
Tidsramme: Baseline opptil 29 måneder
Pasientsikkerhet og uønskede hendelser (AE) vil bli evaluert ved å bruke NCI-CTCAE v.5.0. Grad 3 og 4 AE og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli vurdert for å bestemme sikkerheten og toleransen til de forskjellige behandlingsarmene.
Baseline opptil 29 måneder
Effektivitet (ORR)
Tidsramme: Baseline opptil 29 måneder
For å sammenligne den objektive responsraten (ORR), varigheten av responsen (DoR), tiden til respons (TTR), den kliniske fordelsraten (CBR), tiden til progresjon (TTP) og total overlevelse (OS) for palbociclib pluss andrelinje endokrin terapi (letrozol eller fulvestrant) versus endokrin terapi alene
Baseline opptil 29 måneder
Effektivitet (livskvalitet)
Tidsramme: Baseline opptil 42 måneder
For å sammenligne pasientens rapporterte global livskvalitet (QOL), funksjon og symptomer på palbociclib pluss andrelinje endokrin terapi (letrozol eller fulvestrant) versus endokrin terapi alene.
Baseline opptil 42 måneder
Effekten av undergruppeanalyse
Tidsramme: Baseline opptil 42 måneder
Å utføre subgruppeanalyse for primære og sekundære endepunkter i stratifiserte pasientgrupper.
Baseline opptil 42 måneder
Sammenlign effektivitet
Tidsramme: Baseline opptil 42 måneder
For å sammenligne tiden til første kjemoterapi med palbociclib pluss andrelinje endokrin terapi (letrozol eller fulvestrant) versus endokrin terapi alene.
Baseline opptil 42 måneder
Utforskende mål (molekylære markører)
Tidsramme: Baseline opptil 42 måneder
For å utforske potensielle molekylære markører for sensitivitet og/eller resistens for kombinasjonen og endokrin terapi alene, i henhold til, men ikke begrenset til, resultatene oppnådd fra BioPER-studien (NCT03184090).
Baseline opptil 42 måneder
Utforskende mål (iboende molekylære subtyper)
Tidsramme: Baseline opptil 42 måneder
Å utforske korrelasjoner mellom de iboende molekylære subtypene og effektivitet/sikkerhetsfunn hos pasienter med HR-positiv/HER2-negativ ABC.
Baseline opptil 42 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedSIR

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: José Perez, MedSIR

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studiehefte V2_20190115 med studiedesign, primærmål, inklusjonskriterier og eksklusjonskriterier

IPD-delingstidsramme

I rekrutteringsperioden

Tilgangskriterier for IPD-deling

Onkologisk avdeling

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Palbociclib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere