Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Reexposição de PALbociclibe em câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo/HER2 negativo (PALMIRA) (PALMIRA)

6 de setembro de 2023 atualizado por: MedSIR

Internacional, multicêntrico, randomizado, aberto, Fase II para avaliar a eficácia e a segurança da continuação da terapia endócrina Palbociclib+2ª linha em pacientes HR+/HER2- ABC que tiveram benefício clínico durante a 1ª linha Palbociclib.

Receptor Hormonal (HR)-positivo/Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2)-negativo câncer de mama avançado (ABC)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Mulheres pré e pós-menopáusicas com idade ≥ 18 anos com HR positivo e HER2 negativo com ABC que receberam terapia endócrina de primeira linha em combinação com palbociclibe e obtiveram benefício clínico durante o tratamento baseado em palbociclibe. Os pacientes com recidiva em um regime baseado em palbociclibe no cenário adjuvante também são elegíveis. Os pacientes não são elegíveis se forem candidatos a um tratamento local com intenção curativa. Evidência de doença metastática mensurável e biopsiada (como para Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v.1.1)) ou doença não mensurável com lesão óssea. As mulheres na pré-menopausa devem estar sob tratamento com análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

198

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Alemanha
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Alemanha
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Alemanha
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Alemanha
        • Technical University Munich
      • Münster, Alemanha
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Alemanha
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Alemanha
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
  • Eslovênia
      • Ljubljana, Eslovênia
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Eslovênia
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espanha
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Espanha, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Espanha, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Espanha
        • Institut Catala D'oncologia
      • Lleida, Espanha
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Espanha
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Palma De Mallorca, Espanha, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Espanha
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Espanha, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Espanha, 36312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Espanha
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha
        • ICO Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Espanha
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Espanha, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • França
      • Besançon, França
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, França
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, França
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, França, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, França
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, França
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, França, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Itália
      • Brescia, Itália
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Itália, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Itália
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Itália
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Reino Unido
      • Dartford, Reino Unido
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Reino Unido
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Reino Unido, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Reino Unido, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo feminino maiores de 18 anos.

  2. Mulheres na pré-menopausa, desde que estejam sendo tratadas com um análogo de LHRH por pelo menos 28 dias (se menor, os níveis pós-menopausa de estradiol sérico/hormônio folículo-estimulante (FSH) devem ser confirmados analiticamente) antes da entrada no estudo ou pós-menopausa mulheres, conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Idade ≥60 anos;
    2. Idade
    3. Ooforectomia bilateral documentada.
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1.
  4. Expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas.
  5. Diagnóstico comprovado histologicamente de ABC não passível de tratamento curativo.
  6. ER-positivo recorrente documentado e/ou receptor de progesterona (PgR)-positivo (com ≥1% de células coradas positivas (de acordo com as diretrizes da NCCN National Comprehensive Cancer Network e ASCO American Society of Clinical Oncology) e HER2-negativo (0-1+ por imuno-histoquímica (IHC) ou 2+ e negativo pelo teste de hibridização in situ (ISH)) câncer de mama em ambiente avançado.
  7. Evidência radiológica ou clínica de progressão da doença na combinação de primeira linha de palbociclibe mais terapia endócrina (inibidor de aromatase (IA) ou fulvestrant). Serão excluídos pacientes previamente tratados com a combinação de palbociclibe e tamoxifeno.
  8. Os pacientes alcançaram critérios de benefício clínico para um regime endócrino baseado em palbociclibe de primeira linha (definido como pelo menos doença estável ≥ 24 semanas ou resposta parcial ou completa confirmada ou não confirmada).
  9. Os pacientes devem ter sido tratados com uma dose mínima estável de 75 mg de palbociclibe durante os últimos 2 ciclos do regime anterior baseado em palbociclibe.
  10. Última dose de palbociclibe administrada em até 8 semanas e não antes de 7 dias a partir da entrada no estudo, com exceção de pacientes com recaída em um regime baseado em palbociclibe no cenário adjuvante.
  11. Os pacientes não deveriam ter sido tratados no cenário avançado com pelo menos uma dessas opções de terapia endócrina: fulvestranto ou IA.
  12. Os pacientes devem ter doença mensurável ou doença avaliável de acordo com os critérios RECIST v.1.1. Pacientes com apenas lesões ósseas são elegíveis.
  13. Vontade e capacidade de fornecer biópsia do tumor (se possível) no momento da inclusão e após a progressão da doença, a fim de realizar estudos exploratórios. Se não for viável, a elegibilidade do paciente deve ser avaliada por um representante qualificado do Patrocinador.
  14. Os pacientes concordam com a coleta de amostras de sangue (biópsia líquida) no momento da inclusão, após 2 semanas de tratamento e após a progressão ou término do estudo.
  15. Função adequada dos órgãos: (Hematológicos, hepáticos e renais)
  16. Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
  17. Os pacientes foram informados sobre a natureza do estudo e concordaram em participar do estudo e assinaram o formulário de consentimento informado antes da participação em qualquer atividade relacionada ao estudo.
  18. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticancerígena anterior para o grau 1

Critério de exclusão:

  1. Doença desconhecida de HR ou HER2.
  2. Doença HER2-positiva com base em resultados laboratoriais locais (realizados por teste IHC/ISH).
  3. Localmente ABC candidato para tratamento curativo.
  4. Contraindicação formal à terapia endócrina definida como crise visceral e doença visceral progressiva sintomática ou rápida.
  5. Terapia prévia com qualquer outro inibidor de CDK4/6 diferente de palbociclibe.
  6. Metástases ativas não controladas ou sintomáticas conhecidas do Sistema Nervoso Central (SNC), meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea conforme indicado por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo. Pacientes com história de metástases no SNC ou compressão medular são elegíveis se tiverem sido tratados definitivamente e estiverem clinicamente estáveis ​​sem anticonvulsivantes e esteróides por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
  7. Os pacientes estão atualmente recebendo alimentos ou medicamentos conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores do CYP3A4.
  8. Malignidade atual ou anterior que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado curativamente, câncer de bexiga não músculo invasivo ou carcinoma in situ, entre outros, são geralmente elegíveis.
  9. Nenhuma outra terapia sistêmica para doença metastática, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada (pequenas moléculas/anticorpos monoclonais) ou terapia endócrina excluindo regime de primeira linha baseado em palbociclibe.
  10. Cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou lesão traumática significativa dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo, ou pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte, ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo.
  11. Radioterapia ou radioterapia paliativa de campo limitado dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo, ou pacientes que não se recuperaram de toxicidades relacionadas à radioterapia na linha de base ou grau ≤ 1 e/ou dos quais ≥ 25% da medula óssea foi previamente irradiada.
  12. Uso concomitante de agentes em investigação ou outras terapias anticancerígenas concomitantes.
  13. Diátese hemorrágica ativa, história prévia de diátese hemorrágica ou tratamento anticoagulante crônico (o uso de heparina de baixo peso molecular é permitido desde que seja usado como intenção profilática).
  14. Distúrbio sistêmico grave concomitante (por exemplo, infecção ativa incluindo HIV ou doença cardíaca) incompatível com o estudo (a critério do investigador).
  15. Incapaz de engolir cápsulas ou comprimidos.
  16. História de síndrome de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral.

  17. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a randomização:

    infarto do miocárdio, angina grave/instável, arritmias cardíacas contínuas de grau NCI-CTCAE v.5.0 ≥2, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.

  18. Distúrbios eletrolíticos não controlados de grau NCI-CTCAE v.5.0 ≥ 2.
  19. Hipersensibilidade conhecida ao palbociclibe ou a qualquer um de seus excipientes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço Intervencionista (Braço A)
Os pacientes receberão cápsulas de palbociclibe por via oral uma vez ao dia (QD) (em 100 mg ou 125 mg dependendo da dose de tratamento anterior) por 21 dias a cada quatro semanas em combinação com terapia endócrina (letrozol ou fulvestrant).
Medicamento: Palbociclibe
Cápsulas de palbociclibe por via oral uma vez ao dia (QD) (em 100 mg ou 125 mg dependendo da dose de tratamento anterior) por 21 dias a cada quatro semanas
Outros nomes:
  • IBRANCE
Medicamento: Terapia endócrina
Terapia endócrina isolada (letrozol ou fulvestrant)
Outros nomes:
  • letrozol
  • fulvestranto
Comparador Ativo: Braço de Controle (Braço B)
Os pacientes receberão terapia endócrina (letrozol ou fulvestrant).
Medicamento: Terapia endócrina
Terapia endócrina isolada (letrozol ou fulvestrant)
Outros nomes:
  • letrozol
  • fulvestranto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS (sobrevida livre de progressão)
Prazo: Linha de base até 29 meses
Do ponto de vista clínico, o endpoint primário para este estudo é a PFS (sobrevida livre de progressão) - definida como o período de tempo desde a randomização até a progressão tumoral objetiva ou morte - avaliada pelos critérios RECIST v.1.1, de continuação do palbociclibe tratamento combinado com terapia endócrina de segunda linha (letrozol ou fulvestrant) versus terapia endócrina em mulheres na pré e pós-menopausa com ABC HR positivo/HER2 negativo.
Linha de base até 29 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
EAs de segurança
Prazo: Linha de base até 29 meses
A segurança do paciente e os eventos adversos (EAs) serão avaliados usando o NCI-CTCAE v.5.0. AEs de Grau 3 e 4 e eventos adversos graves (SAEs) serão avaliados para determinar a segurança e tolerabilidade dos diferentes braços de tratamento.
Linha de base até 29 meses
Eficácia (ORR)
Prazo: Linha de base até 29 meses
Para comparar a taxa de resposta objetiva (ORR), a duração da resposta (DoR), o tempo de resposta (TTR), a taxa de benefício clínico (CBR), o tempo de progressão (TTP) e a sobrevida global (OS) de palbociclibe mais terapia endócrina de segunda linha (letrozol ou fulvestrant) versus terapia endócrina isolada
Linha de base até 29 meses
Eficácia (Qualidade de Vida)
Prazo: Linha de base até 42 meses
Comparar a qualidade de vida (QV) global relatada pelo paciente, funcionamento e sintomas de palbociclibe mais terapia endócrina de segunda linha (letrozol ou fulvestranto) versus terapia endócrina isolada.
Linha de base até 42 meses
Eficácia da análise de subgrupo
Prazo: Linha de base até 42 meses
Realizar análise de subgrupo para endpoints primários e secundários em grupos estratificados de pacientes.
Linha de base até 42 meses
Comparar eficácia
Prazo: Linha de base até 42 meses
Comparar o tempo para a primeira quimioterapia de palbociclibe mais terapia endócrina de segunda linha (letrozol ou fulvestranto) versus terapia endócrina isolada.
Linha de base até 42 meses
Objetivos exploratórios (marcadores moleculares)
Prazo: Linha de base até 42 meses
Explorar potenciais marcadores moleculares de sensibilidade e/ou resistência para a combinação e terapia endócrina isoladamente, de acordo com, mas não limitado a, os resultados obtidos no estudo BioPER (NCT03184090).
Linha de base até 42 meses
Objetivos exploratórios (subtipos moleculares intrínsecos)
Prazo: Linha de base até 42 meses
Explorar as correlações entre os subtipos moleculares intrínsecos e os achados de eficácia/segurança em pacientes com ABC HR positivo/HER2 negativo.
Linha de base até 42 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MedSIR

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: José Perez, MedSIR

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de abril de 2019

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Folheto do estudo V2_20190115 com desenho do estudo, objetivo principal, critérios de inclusão e critérios de exclusão

Prazo de Compartilhamento de IPD

Durante o período de recrutamento

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Departamento de oncologia

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de mama

Ensaios clínicos em Palbociclibe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Bangladesh

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever