- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03809988
PALbociclibin uusiutuminen hormonireseptoripositiivisessa/HER2-negatiivisessa pitkälle edenneessä rintasyövässä (PALMIRA) (PALMIRA)
Kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, vaihe II Palbociclib+2nd Line -endokriinisen hoidon jatkamisen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi HR+/HER2-ABC-potilailla, joilla oli kliinistä hyötyä 1. rivin Palbociclib-hoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
-
Barcelona, Espanja
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Espanja
- H. Vall Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08908
- Institut Català d'Oncologia Bellvitge
-
Bilbao, Espanja, 48013
- Hospital de Basurto
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
Girona, Espanja
- Institut Catala d'Oncologia
-
Lleida, Espanja
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario Sanchinarro
-
Madrid, Espanja
- Hospital La Paz
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Palma De Mallorca, Espanja, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
Reus, Espanja
- Hospital Sant Joan
-
Sevilla, Espanja
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena
-
Valencia, Espanja
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Espanja, 46009
- Instituto Valenciano de Oncologia IVO
-
Valencia, Espanja, 46014
- Hospital General Universitari de València
-
Vigo, Espanja, 36312
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
Zaragoza, Espanja
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Lozano Blesa
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja
- Ico Badalona
-
-
Castelló
-
Castello, Castelló, Espanja
- Hospital Provincial de Castellon
-
-
Terrasa
-
Terrassa, Terrasa, Espanja, 08191
- Consorci Sanitari de Terrassa
-
-
-
-
-
Brescia, Italia
- Ospedale Civili Brescia
-
Milano, Italia, 20141
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Prato, Italia
- Oncologia Medica Ospedale di Prato
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
-
-
-
-
Besançon, Ranska
- Hopital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Ranska
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
- CHD Vendee
-
Paris, Ranska
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Paris, Ranska
- Hôpital Tenon AP-HP
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- Centre Paul Strauss
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa
- University Hospital Dresden-GYN
-
Essen, Saksa
- Kliniken Essen Mitte
-
Essen, Saksa
- Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
-
Frankfurt, Saksa
- Agaplesion Markus Krankenhaus
-
Munich, Saksa
- Technical University Munich
-
Münster, Saksa
- UKM Brustzentrum
-
Potsdam, Saksa
- Klinikum Ernst von Bergmann
-
Trier, Saksa
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia
- Onkološki Inštitut Ljubljana
-
Maribor, Slovenia
- Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
-
-
-
-
-
Dartford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Barts Cancer Institute
-
Maidstone, Yhdistynyt kuningaskunta, ME16 9QQ
- Kent Oncology Department
-
Swansea, Yhdistynyt kuningaskunta, SA127BR
- Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
-
Truro, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LQ
- Royal Cornwall Hospital NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat yli 18-vuotiaat.
Premenopausaaliset naiset edellyttäen, että heitä hoidetaan LHRH-analogilla vähintään 28 päivää (jos lyhyempi, postmenopausaaliset seerumin estradiolin/follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot on vahvistettava analyyttisesti) ennen tutkimukseen tuloa tai postmenopausaalisesti naiset, jotka määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:
- Ikä ≥60 vuotta;
- Ikä
- Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
- Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 viikkoa.
- Histologisesti todistettu ABC-diagnoosi, joka ei sovellu parantavaan hoitoon.
- Dokumentoitu toistuva ER-positiivinen ja/tai progesteronireseptori (PgR)-positiivinen (≥1 % positiivisia värjäytyneitä soluja (NCCN National Comprehensive Cancer Networkin ja ASCO American Society of Clinical Oncology ohjeiden mukaan) ja HER2-negatiiviset (0-1+ by immunohistokemia (IHC) tai 2+ ja negatiivinen in situ -hybridisaatiotestillä (ISH)) rintasyöpä kehittyneessä ympäristössä.
- Radiologisia tai kliinisiä todisteita taudin etenemisestä palbosiklibin ja endokriinisen hoidon (aromataasi-inhibiittori (AI) tai fulvestrantti) ensilinjan yhdistelmällä. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu palbosiklibin ja tamoksifeenin yhdistelmällä, suljetaan pois.
- Potilaat ovat saavuttaneet kliinisen hyödyn kriteerit ensilinjan palbosiklibiin perustuvasta endokriinisestä hoito-ohjelmasta (määritelty vähintään stabiiliksi sairaudeksi ≥ 24 viikkoa tai osittaiseksi tai täydelliseksi vasteeksi, joka on vahvistettu tai vahvistamaton).
- Potilaita on täytynyt hoitaa vakaalla vähimmäisannoksella 75 mg palbosiklibiä edellisen palbosiklibiin perustuvan hoito-ohjelman kahden viimeisen syklin aikana.
- Viimeinen palbosiklibi-annos annettu viimeistään 8 viikon ja aikaisintaan 7 päivän kuluttua tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on palbosiklibipohjainen hoito-ohjelma adjuvanttihoitona.
- Potilaita ei olisi pitänyt hoitaa pitkälle kehitetyssä tilassa vähintään yhdellä näistä endokriinisistä hoitovaihtoehdoista: joko fulvestrantilla tai AI-hoidolla.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai arvioitava sairaus RECIST-kriteerien v.1.1 mukaisesti. Potilaat, joilla on vain luuvaurioita, ovat tukikelpoisia.
- Halu ja kyky tarjota kasvainbiopsia (jos mahdollista) sekä sisällyttämishetkellä että taudin etenemisen jälkeen, jotta voidaan suorittaa kokeellisia tutkimuksia. Jos se ei ole mahdollista, sponsorin pätevän edustajan tulee arvioida potilaan kelpoisuus.
- Potilaat suostuvat ottamaan verinäytteitä (nestebiopsia) sisällyttämisen yhteydessä, 2 viikon hoidon jälkeen ja etenemisen tai tutkimuksen päätyttyä.
- Riittävä elinten toiminta: (hematologinen, maksa ja munuaiset)
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
- Potilaille on kerrottu tutkimuksen luonteesta, he ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen ennen osallistumistaan tutkimukseen liittyviin toimintoihin.
- Kaikki aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuutit toksiset vaikutukset tasolle 1
Poissulkemiskriteerit:
- HR tai HER2 tuntematon sairaus.
- HER2-positiivinen sairaus paikallisten laboratoriotulosten perusteella (suoritettu IHC/ISH-testillä).
- Paikallisesti ABC-ehdokas parantavaan hoitoon.
- Endokriinisen hoidon muodollinen vasta-aihe, joka määritellään sisäelinten kriisiksi ja nopeasti tai oireellisesti eteneväksi sisäelinten sairaudeksi.
- Aikaisempi hoito millä tahansa muulla CDK4/6-estäjillä, jotka eroavat palbosiklibistä.
- Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus kliinisistä oireista, aivoturvotuksesta ja/tai etenevästä kasvusta ilmaistuna. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat kelvollisia, jos he ovat lopullisesti hoidettuja ja ovat kliinisesti stabiileja epilepsialääkkeiden ja steroidien kanssa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
- Potilaat saavat tällä hetkellä ruokaa tai lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä.
- Nykyinen tai aiempi pahanlaatuisuus, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Potilaat, joilla on muun muassa parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ, ovat yleensä kelvollisia.
- Ei muuta systeemistä metastaattisen sairauden hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito (pienet molekyylit/monoklonaaliset vasta-aineet) tai endokriininen hoito, lukuun ottamatta palbosiklibiin perustuvaa ensilinjan hoitoa.
- Suuri leikkaus (määritelty vaativaksi yleisanestesian) tai merkittävä traumaattinen vamma 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista, tai potilaat, jotka saattavat tarvita suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.
- Sädehoitoa tai rajoitetun alueen palliatiivista sädehoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisuudesta lähtötilanteeseen tai luokkaan ≤ 1 ja/tai joiden luuytimestä ≥ 25 % on aiemmin säteilytetty.
- Samanaikainen tutkimuslääkkeiden tai muiden samanaikaisten syöpähoitojen käyttö.
- Aktiivinen verenvuotodiateesi, aiempi verenvuotodiateesi tai krooninen antikoagulaatiohoito (pienimolekyylipainoisen hepariinin käyttö on sallittu heti, kun sitä käytetään ennaltaehkäisytarkoituksessa).
- Vakava samanaikainen systeeminen häiriö (esim. aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV, tai sydänsairaus), joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan).
- Ei pysty nielemään kapseleita tai tabletteja.
- Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsisi enteraalista imeytymistä.
Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta:
sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI-CTCAE v.5.0 asteikolla ≥2, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoveritulppa.
- Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt NCI-CTCAE v.5.0 asteikolla ≥ 2.
- Tunnettu yliherkkyys palbosiklibille tai jollekin sen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventiovarsi (käsi A)
Potilaat saavat palbosiclib-kapseleita suun kautta kerran päivässä (QD) (100 mg tai 125 mg aiemmasta hoitoannoksesta riippuen) 21 päivän ajan joka neljäs viikko yhdessä endokriinisen hoidon (letrotsoli tai fulvestrantti) kanssa.
|
Palbociclib-kapselit suun kautta kerran päivässä (QD) (100 mg tai 125 mg aiemmasta hoitoannoksesta riippuen) 21 päivän ajan joka neljäs viikko
Muut nimet:
Endokriininen hoito yksinään (letrotsoli tai fulvestrantti)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi (varsi B)
Potilaat saavat endokriinistä hoitoa (letrotsolia tai fulvestranttia).
|
Endokriininen hoito yksinään (letrotsoli tai fulvestrantti)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS (progression-free survival)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 29 kuukautta
|
Kliinisestä näkökulmasta tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on PFS (progression-free survival) - määritelty ajanjaksona satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan - arvioituna RECIST-kriteereillä v.1.1, palbociclib-hoidon jatkamisesta. hoito yhdistettynä toisen linjan endokriiniseen hoitoon (letrotsoli tai fulvestrantti) verrattuna endokriiniseen hoitoon pre- ja postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR-positiivinen/HER2-negatiivinen ABC.
|
Perustaso jopa 29 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus AE
Aikaikkuna: Perustaso jopa 29 kuukautta
|
Potilasturvallisuus ja haittatapahtumat (AE) arvioidaan käyttämällä NCI-CTCAE v.5.0:aa.
Asteiden 3 ja 4 haittavaikutukset ja vakavat haittatapahtumat (SAE) arvioidaan eri hoitoryhmien turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi.
|
Perustaso jopa 29 kuukautta
|
|
Tehokkuus (ORR)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 29 kuukautta
|
Vertaillaan objektiivista vasteprosenttia (ORR), vasteen kestoa (DoR), vasteaikaa (TTR), kliinisen hyödyn määrää (CBR), aikaa etenemiseen (TTP) ja kokonaiseloonjäämistä (OS). palbosiklib ja toisen linjan endokriininen hoito (letrotsoli tai fulvestrantti) verrattuna pelkkään endokriiniseen hoitoon
|
Perustaso jopa 29 kuukautta
|
|
Tehokkuus (elämänlaatu)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 kuukautta
|
Vertaamaan potilaan raportoitua maailmanlaajuista elämänlaatua (QOL), palbosiklibin ja toisen linjan endokriinisen hoidon (letrotsoli tai fulvestrantti) toimintaa ja oireita pelkkään endokriiniseen hoitoon.
|
Perustaso jopa 42 kuukautta
|
|
Alaryhmäanalyysin tehokkuus
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 kuukautta
|
Suorittaa alaryhmäanalyysi primaarisille ja toissijaisille päätepisteille kerrostetuissa potilasryhmissä.
|
Perustaso jopa 42 kuukautta
|
|
Vertaa tehokkuutta
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 kuukautta
|
Palbosiklibin ja toisen linjan endokriinisen hoidon (letrotsoli tai fulvestrantti) ensimmäiseen solunsalpaajahoitoon kuluvaa aikaa verrataan pelkkään endokriiniseen hoitoon.
|
Perustaso jopa 42 kuukautta
|
|
Tutkivat tavoitteet (molekyylimarkkerit)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 kuukautta
|
Mahdollisten herkkyyden ja/tai resistenssin molekyylimarkkereiden tutkiminen pelkän yhdistelmä- ja endokriinisen hoidon osalta BioPER-tutkimuksesta (NCT03184090) saatujen tulosten mukaan, mutta ei niihin rajoittuen.
|
Perustaso jopa 42 kuukautta
|
|
Tutkivat tavoitteet (sisäiset molekyylien alatyypit)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 42 kuukautta
|
Tutkia korrelaatioita sisäisten molekyylien alatyyppien ja teho/turvallisuuslöydösten välillä potilailla, joilla on HR-positiivinen/HER2-negatiivinen ABC.
|
Perustaso jopa 42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Letrotsoli
- Fulvestrantti
- Palbociclib
Muut tutkimustunnusnumerot
- MedOPP068
- 2017-002781-48 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä
-
Shenzhen Majory Biotechnology Co., Ltd.RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Universidad Europea de MadridEuropean University of Madrid; Hospital Universitario Infanta Leonor; Fundación... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Espanja
-
Shanghai Henlius BiotechEi vielä rekrytointiaRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Xijing HospitalAktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Sun Yat-sen UniversityWest China Hospital; First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
AkesoRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Ei vielä rekrytointiaNeoadjuvanttiterapia | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Telomir Pharmaceuticals, Inc.Ei vielä rekrytointiaTriple-negative Breast Cancer (TNBC) | Metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä | Edistynyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
Kliiniset tutkimukset Palbociclib
-
West China HospitalEi vielä rekrytointiaRuokatorven squamour -solupyöpä
-
Al-Mustansiriyah UniversityAl-Anbar Health OrganizationAktiivinen, ei rekrytointi
-
West China HospitalAktiivinen, ei rekrytointiRuokatorven okasolusyöpäKiina
-
MegalabsValmis
-
American Society of Clinical OncologyPatient-Centered Outcomes Research InstituteRekrytointi
-
PfizerValmis