Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Rechallenge PALbociclib dans le cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs/HER2 négatif (PALMIRA) (PALMIRA)

6 septembre 2023 mis à jour par: MedSIR

International, multicentrique, randomisé, en ouvert, phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la poursuite du palbociclib + hormonothérapie de 2e ligne chez les patients HR+/HER2- ABC qui ont eu un bénéfice clinique pendant la 1ère ligne de palbociclib.

Cancer du sein avancé (ABC) positif pour les récepteurs hormonaux (RH)/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Femmes pré- et post-ménopausées âgées de ≥ 18 ans avec HR positif et HER2 négatif avec ABC qui avaient précédemment reçu une hormonothérapie de première ligne en association avec le palbociclib et avaient obtenu un bénéfice clinique pendant le traitement à base de palbociclib. Les patients en rechute sous traitement à base de palbociclib en situation adjuvante sont également éligibles. Les patients ne sont pas éligibles s'ils sont candidats à un traitement local à visée curative. Preuve d'une maladie métastatique mesurable et biopsiable (comme pour les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v.1.1)) ou une maladie non mesurable avec lésion osseuse est nécessaire. Les femmes pré-ménopausées doivent être sous traitement avec des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

198

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Allemagne
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Allemagne
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Allemagne
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Allemagne
        • Technical University Munich
      • Münster, Allemagne
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Allemagne
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Allemagne
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espagne
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Espagne, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Espagne, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Girona, Espagne
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida, Espagne
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Espagne
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Palma De Mallorca, Espagne, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Espagne
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Espagne, 36312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne
        • Ico Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Espagne
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Espagne, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • France
      • Besançon, France
        • Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, France
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, France
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, France, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, France
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, France
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, France, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Italie
      • Brescia, Italie
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Italie, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Italie
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Italie
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Royaume-Uni
      • Dartford, Royaume-Uni
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Royaume-Uni
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Royaume-Uni, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Royaume-Uni, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Slovénie
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patientes de plus de 18 ans.

  2. Femmes pré-ménopausées à condition qu'elles soient traitées avec un analogue de la LHRH pendant au moins 28 jours (s'ils sont plus courts, les taux post-ménopausiques d'œstradiol sérique/hormone folliculo-stimulante (FSH) doivent être confirmés analytiquement) avant l'entrée dans l'étude ou après la ménopause les femmes telles que définies par l'un des critères suivants :

    1. Âge ≥60 ans ;
    2. Âge
    3. Ovariectomie bilatérale documentée.
  3. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1.
  4. Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines.
  5. Diagnostic histologiquement prouvé d'ABC ne se prêtant pas à un traitement curatif.
  6. ER-positif récurrent documenté et/ou récepteur de la progestérone (PgR) positif (avec ≥ 1 % de cellules colorées positives (selon les directives du NCCN National Comprehensive Cancer Network et de l'ASCO American Society of Clinical Oncology) et HER2 négatif (0-1+ par immunohistochimie (IHC) ou 2+ et négatif par test d'hybridation in situ (ISH)) cancer du sein en situation avancée.
  7. Preuve radiologique ou clinique de la progression de la maladie avec l'association de première ligne de palbociclib et d'hormonothérapie (inhibiteur de l'aromatase (IA) ou fulvestrant). Les patients précédemment traités par l'association palbociclib et tamoxifène seront exclus.
  8. Les patients ont atteint les critères de bénéfice clinique d'un traitement endocrinien de première intention à base de palbociclib (défini comme une maladie au moins stable ≥ 24 semaines ou une réponse partielle ou complète confirmée ou non confirmée).
  9. Les patients doivent avoir été traités avec une dose minimale stable de 75 mg de palbociclib au cours des 2 derniers cycles du traitement antérieur à base de palbociclib.
  10. Dernière dose de palbociclib administrée au plus tard 8 semaines et au plus tôt 7 jours après l'entrée dans l'étude, à l'exception des patients en rechute sous traitement à base de palbociclib en situation adjuvante.
  11. Les patients ne doivent pas avoir été traités dans un cadre avancé avec au moins une de ces options d'hormonothérapie : soit le fulvestrant, soit l'IA.
  12. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie évaluable selon les critères RECIST v.1.1. Les patients présentant uniquement des lésions osseuses sont éligibles.
  13. Volonté et capacité à fournir une biopsie tumorale (si possible) à la fois au moment de l'inclusion et après la progression de la maladie afin de réaliser des études exploratoires. Si ce n'est pas possible, l'admissibilité du patient doit être évaluée par une personne qualifiée désignée par le commanditaire.
  14. Les patients acceptent le prélèvement d'échantillons sanguins (biopsie liquide) au moment de l'inclusion, après 2 semaines de traitement, et à la progression ou à la fin de l'étude.
  15. Fonction organique adéquate : (hématologique, hépatique et rénale)
  16. Les patients qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
  17. Les patients ont été informés de la nature de l'étude, ont accepté de participer à l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé avant de participer à toute activité liée à l'étude.
  18. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur au grade 1

Critère d'exclusion:

  1. Maladie inconnue HR ou HER2.
  2. Maladie HER2-positive basée sur les résultats de laboratoire locaux (réalisés par test IHC / ISH).
  3. Candidat localement ABC pour un traitement curatif.
  4. Contre-indication formelle à l'hormonothérapie définie comme une crise viscérale et une maladie viscérale évolutive rapidement ou symptomatique.
  5. Traitement antérieur avec tout autre inhibiteur de CDK4/6 différent du palbociclib.
  6. Métastases actives connues ou symptomatiques du système nerveux central (SNC), méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles s'ils ont été définitivement traités et sont cliniquement stables sans anticonvulsivants et stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
  7. Les patients reçoivent actuellement des aliments ou des médicaments connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4.
  8. Malignité actuelle ou antérieure pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité curativement, d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire ou d'un carcinome in situ, entre autres, sont généralement éligibles.
  9. Aucune autre thérapie systémique pour la maladie métastatique, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée (petites molécules/anticorps monoclonaux) ou l'hormonothérapie, à l'exception du régime de première intention à base de palbociclib.
  10. Chirurgie majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou blessure traumatique importante dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude, ou patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une chirurgie majeure, ou patients qui pourraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
  11. Radiothérapie ou radiothérapie palliative à champ limité dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, ou patients qui ne se sont pas rétablis des toxicités liées à la radiothérapie jusqu'au départ ou au grade ≤ 1 et/ou dont ≥ 25 % de la moelle osseuse a déjà été irradiée.
  12. Utilisation d'agents expérimentaux concomitants ou d'autres traitements anticancéreux concomitants.
  13. Diathèse hémorragique active, antécédent de diathèse hémorragique, ou traitement anticoagulant chronique (l'utilisation d'héparine de bas poids moléculaire est autorisée dès lors qu'elle est utilisée à titre prophylactique).
  14. Trouble systémique concomitant grave (par exemple, infection active, y compris le VIH, ou maladie cardiaque) incompatible avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur).
  15. Incapable d'avaler des gélules ou des comprimés.
  16. Antécédents de syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale.

  17. L'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation :

    infarctus du myocarde, angor sévère/instable, troubles du rythme cardiaque en cours de grade NCI-CTCAE v.5.0 ≥2, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire symptomatique.

  18. Troubles électrolytiques non contrôlés de grade NCI-CTCAE v.5.0 ≥ 2.
  19. Hypersensibilité connue au palbociclib ou à l'un de ses excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras interventionnel (bras A)
Les patients recevront des gélules de palbociclib par voie orale une fois par jour (QD) (à 100 mg ou 125 mg selon la dose de traitement précédente) pendant 21 jours toutes les quatre semaines en association avec une hormonothérapie (létrozole ou fulvestrant).
Médicament: Palbociclib
Capsules de palbociclib par voie orale une fois par jour (QD) (à 100 mg ou 125 mg selon la dose de traitement précédente) pendant 21 jours toutes les quatre semaines
Autres noms:
  • IBRANCE
Médicament: Thérapie endocrinienne
Thérapie endocrinienne seule (létrozole ou fulvestrant)
Autres noms:
  • létrozole
  • fulvestrant
Comparateur actif: Bras de contrôle (Bras B)
Les patients recevront une hormonothérapie (létrozole ou fulvestrant).
Médicament: Thérapie endocrinienne
Thérapie endocrinienne seule (létrozole ou fulvestrant)
Autres noms:
  • létrozole
  • fulvestrant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP (survie sans progression)
Délai: Baseline jusqu'à 29 mois
D'un point de vue clinique, le critère d'évaluation principal de cette étude est la SSP (survie sans progression) - définie comme la période de temps entre la randomisation et la progression tumorale objective ou le décès - évaluée selon les critères RECIST v.1.1, de poursuite du palbociclib traitement combiné à une hormonothérapie de deuxième intention (létrozole ou fulvestrant) versus hormonothérapie chez les femmes pré- et post-ménopausées avec un ABC HR positif/HER2 négatif.
Baseline jusqu'à 29 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EI de sécurité
Délai: Baseline jusqu'à 29 mois
La sécurité des patients et les événements indésirables (EI) seront évalués à l'aide du NCI-CTCAE v.5.0. Les EI de grade 3 et 4 et les événements indésirables graves (EIG) seront évalués pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité des différents bras de traitement.
Baseline jusqu'à 29 mois
Efficacité (ORR)
Délai: Baseline jusqu'à 29 mois
Pour comparer le taux de réponse objective (ORR), la durée de réponse (DoR), le temps de réponse (TTR), le taux de bénéfice clinique (CBR), le temps jusqu'à progression (TTP) et la survie globale (OS) des palbociclib plus hormonothérapie de deuxième intention (létrozole ou fulvestrant) versus hormonothérapie seule
Baseline jusqu'à 29 mois
Efficacité (Qualité de vie)
Délai: Baseline jusqu'à 42 mois
Comparer la qualité de vie globale (QOL) rapportée par le patient, le fonctionnement et les symptômes du palbociclib associé à une hormonothérapie de deuxième intention (létrozole ou fulvestrant) par rapport à l'hormonothérapie seule.
Baseline jusqu'à 42 mois
Efficacité de l'analyse des sous-groupes
Délai: Baseline jusqu'à 42 mois
Effectuer une analyse de sous-groupe pour les critères d'évaluation primaires et secondaires dans des groupes stratifiés de patients.
Baseline jusqu'à 42 mois
Comparer l'efficacité
Délai: Baseline jusqu'à 42 mois
Comparer le délai avant la première chimiothérapie de palbociclib plus hormonothérapie de deuxième intention (létrozole ou fulvestrant) par rapport à l'hormonothérapie seule.
Baseline jusqu'à 42 mois
Objectifs exploratoires (marqueurs moléculaires)
Délai: Baseline jusqu'à 42 mois
Explorer les marqueurs moléculaires potentiels de sensibilité et/ou de résistance pour l'association et l'hormonothérapie seule, selon, mais sans s'y limiter, les résultats obtenus dans le cadre de l'essai BioPER (NCT03184090).
Baseline jusqu'à 42 mois
Objectifs exploratoires (sous-types moléculaires intrinsèques)
Délai: Baseline jusqu'à 42 mois
Explorer les corrélations entre les sous-types moléculaires intrinsèques et les résultats d'efficacité/innocuité chez les patients atteints d'ABC HR-positif/HER2-négatif.
Baseline jusqu'à 42 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedSIR

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: José Perez, MedSIR

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2019

Première publication (Réel)

18 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Fiche d'étude V2_20190115 avec plan d'étude, objectif principal, critères d'inclusion et critères d'exclusion

Délai de partage IPD

Pendant la période de recrutement

Critères d'accès au partage IPD

Service d'oncologie

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du sein

Essais cliniques sur Palbociclib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Mongolia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner