Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PALbociclib újbóli kiváltása hormonreceptor-pozitív/HER2-negatív előrehaladott emlőrákban (PALMIRA) (PALMIRA)

2023. szeptember 6. frissítette: MedSIR

Nemzetközi, többközpontú, véletlenszerű, nyílt, II. fázis a Palbociclib+2. vonal endokrin terápia folytatásának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére HR+/HER2- ABC betegeknél, akiknek klinikai előnye volt az 1. vonal Palbociclib során.

Hormonreceptor (HR)-pozitív/Humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív előrehaladott emlőrák (ABC)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HR-pozitív és HER2-negatív ABC-vel rendelkező, ≥ 18 éves pre- és posztmenopauzás nők, akik korábban első vonalbeli endokrin kezelésben részesültek palbociklibbal kombinálva, és klinikai előnyöket értek el a palbociklib-alapú kezelés során. Azok a betegek is jogosultak adjuváns kezelésben, akiknél a palbociklib-alapú kezelési rendet alkalmazzák kiújulva. A betegek nem jogosultak, ha helyi kezelésre jelentkeznek gyógyító szándékkal. A mérhető és biopsziás áttétes betegség bizonyítéka (mint a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST v.1.1)) vagy nem mérhető csontelváltozással járó betegségre van szükség. A menopauza előtti nőket luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógokkal kell kezelni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

198

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Dartford, Egyesült Királyság
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Egyesült Királyság
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Egyesült Királyság, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Egyesült Királyság, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Egyesült Királyság, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Franciaország
      • Besançon, Franciaország
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Franciaország
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, Franciaország
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, Franciaország
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Franciaország
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, Franciaország, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Németország
      • Dresden, Németország
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Németország
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Németország
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Németország
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Németország
        • Technical University Munich
      • Münster, Németország
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Németország
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Németország
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
  • Olaszország
      • Brescia, Olaszország
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Olaszország, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Olaszország
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Olaszország
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanyolország
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Spanyolország, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Spanyolország, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Girona, Spanyolország
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida, Spanyolország
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Spanyolország, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Palma De Mallorca, Spanyolország, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Spanyolország
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Spanyolország
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Sevilla, Spanyolország, 41009
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Spanyolország, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Spanyolország, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Spanyolország, 36312
        • Hospital Alvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Spanyolország
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország
        • Ico Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Spanyolország
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Spanyolország, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • Szlovénia
      • Ljubljana, Szlovénia
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Szlovénia
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti nőbetegek.

  2. Menopauza előtti nők, feltéve, hogy legalább 28 napig LHRH analóggal kezelik őket (ha rövidebb, a szérum ösztradiol/tüszőstimuláló hormon (FSH) menopauza utáni szintjét analitikusan meg kell erősíteni) a vizsgálatba lépés előtt vagy a menopauza után nők az alábbi kritériumok bármelyike ​​szerint:

    1. Életkor ≥60 év;
    2. Kor
    3. Dokumentált kétoldali ooforektómia.
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 1-nél alacsonyabb vagy egyenlő.
  4. A várható élettartam legalább 12 hét.
  5. Szövettanilag igazoltan diagnosztizált ABC nem alkalmas gyógyító kezelésre.
  6. Dokumentált visszatérő ER-pozitív és/vagy progeszteronreceptor (PgR)-pozitív (≥1% pozitív festett sejtekkel (az NCCN National Comprehensive Cancer Network és az ASCO American Society of Clinical Oncology irányelvei szerint) és HER2-negatív (0-1+ immunhisztokémiai (IHC) vagy 2+ és in situ hibridizációs (ISH) teszttel negatív) emlőrák előrehaladott állapotban.
  7. A betegség progressziójának radiológiai vagy klinikai bizonyítéka a palbociklib és az endokrin terápia (aromatáz inhibitor (AI) vagy fulvesztrant) első vonalbeli kombinációja esetén. A korábban palbociklib és tamoxifen kombinációval kezelt betegek kizárásra kerülnek.
  8. A betegek elérték a klinikai haszon kritériumait az első vonalbeli, palbociklib-alapú endokrin kezelésben (amely legalább 24 hetes stabil betegségként vagy megerősített vagy meg nem erősített részleges vagy teljes válaszként definiálható).
  9. A betegeket stabil minimális, 75 mg-os palbociklib adaggal kell kezelni az előző palbociklib-alapú kezelés utolsó 2 ciklusában.
  10. A palbociklib utolsó adagját legkésőbb 8 héttel és legkorábban 7 nappal a vizsgálatba való belépést követően kell beadni, kivéve azokat a betegeket, akiknél a palbociklib-alapú adagolási rend adjuváns kezelésben részesült.
  11. A betegeket nem lett volna szabad haladó szinten kezelni a következő endokrin terápiás lehetőségek közül legalább az egyikkel: akár fulvesztranttal, akár AI-val.
  12. A betegeknek mérhető betegséggel vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v.1.1 kritériumai szerint. A csak csontsérüléssel rendelkező betegek jogosultak.
  13. Hajlandóság és képesség tumorbiopszia elvégzésére (ha lehetséges) mind a felvétel időpontjában, mind a betegség progressziója után a feltáró vizsgálatok elvégzése érdekében. Ha ez nem lehetséges, a páciens alkalmasságát a szponzor képesített megbízottjának kell értékelnie.
  14. A betegek beleegyeznek abba, hogy vérmintákat (folyékony biopsziát) vesznek a felvételkor, 2 hetes kezelés után, valamint a progresszió vagy a vizsgálat befejezésekor.
  15. Megfelelő szervi működés: (hematológiai, máj és vese)
  16. Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
  17. A betegeket tájékoztatták a vizsgálat természetéről, és beleegyeztek a vizsgálatban való részvételbe, valamint aláírták a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységben részt vennének.
  18. A korábbi rákellenes terápia összes akut toxikus hatásának feloldása 1. fokozatra

Kizárási kritériumok:

  1. HR vagy HER2 ismeretlen betegség.
  2. HER2-pozitív betegség helyi laboratóriumi eredmények alapján (IHC / ISH teszttel).
  3. Helyi ABC jelölt a gyógyító kezelésre.
  4. Az endokrin terápia formális ellenjavallata, mint zsigeri krízis és gyorsan vagy tünetekkel progresszív zsigeri betegség.
  5. A palbociklibtől eltérő bármely más CDK4/6 gátlóval végzett korábbi kezelés.
  6. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningeális betegség, amelyet klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek vagy köldökzsinór-kompresszió szerepeltek, akkor jogosultak, ha véglegesen kezelték őket, és a randomizálás előtt legalább 4 hétig klinikailag stabilak az antikonvulzív és szteroid kezelés mellett.
  7. A betegek jelenleg olyan táplálékot vagy gyógyszereket kapnak, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 erős induktorai vagy inhibitorai.
  8. Jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganat, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. Többek között a gyógyítólag kezelt, nem melanómás bőrrákban, nem izom-invazív húgyhólyagrákban vagy in situ karcinómában szenvedő betegek általában jogosultak erre.
  9. Nincs más szisztémás terápia az áttétes betegségekre, beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a célzott terápiát (kis molekulák/monoklonális antitestek) vagy az endokrin terápiát, kivéve az első vonalbeli palbociklib alapú kezelést.
  10. Súlyos műtét (amely általános érzéstelenítést igényel) vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 2 héten belül, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen nagyobb műtét mellékhatásaiból, vagy olyan betegek, akiknél a vizsgálat során jelentős műtétre lehet szükség.
  11. Sugárterápia vagy korlátozott hatású palliatív sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak fel a sugárterápiával összefüggő toxicitásból a kiindulási állapotra vagy ≤ 1-re, és/vagy akiknél a csontvelő ≥ 25%-át korábban besugározták.
  12. Egyidejű vizsgálati szerek vagy más egyidejű rákellenes terápia alkalmazása.
  13. Aktív vérzéses diatézis, korábbi vérzéses diatézis vagy krónikus véralvadásgátló kezelés (kis molekulatömegű heparin alkalmazása profilaxisként történő alkalmazás után azonnal megengedett).
  14. Súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség (pl. aktív fertőzés, beleértve a HIV-fertőzést vagy szívbetegség), amely összeegyeztethetetlen a vizsgálattal (a vizsgáló döntése alapján).
  15. Nem tudja lenyelni a kapszulákat vagy tablettákat.
  16. Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná az enterális felszívódást.

  17. Az alábbiak bármelyike ​​a randomizálást követő 6 hónapon belül:

    szívinfarktus, súlyos/instabil angina, NCI-CTCAE v.5.0 ≥2 fokozatú, folyamatban lévő szívritmuszavarok, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot, vagy tünetegyüttes tüdőembólia.

  18. NCI-CTCAE v.5.0 kontrollálatlan elektrolit zavarok ≥ 2.
  19. A palbociklibe vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Beavatkozó kar (A kar)
A betegek napi egyszeri palbociklib kapszulát kapnak szájon át (QD) (100 mg vagy 125 mg az előző kezelési dózistól függően) 21 napon keresztül négyhetente endokrin terápiával (letrozol vagy fulvesztrant) kombinálva.
Drog: Palbociclib
Palbociclib kapszula szájon át naponta egyszer (QD) (100 mg vagy 125 mg az előző kezelési dózistól függően) 21 napon keresztül, négyhetente
Más nevek:
  • IBRANCE
Drog: Endokrin terápia
Endokrin terápia önmagában (letrozol vagy fulvesztrant)
Más nevek:
  • letrozol
  • fulvesztrant
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar (B kar)
A betegek endokrin terápiában részesülnek (letrozol vagy fulvesztrant).
Drog: Endokrin terápia
Endokrin terápia önmagában (letrozol vagy fulvesztrant)
Más nevek:
  • letrozol
  • fulvesztrant

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PFS (progressziómentes túlélés)
Időkeret: Alapállapot akár 29 hónapig
Klinikai szempontból ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a PFS (progressziómentes túlélés) – amelyet a randomizálástól az objektív tumorprogresszióig vagy halálozásig eltelt időként határoztak meg –, amelyet a RECIST v.1.1-es kritériumai alapján értékelnek, és a palbociklib folytatja. második vonalbeli endokrin terápiával (letrozol vagy fulvesztrant) kombinált kezelés, szemben az endokrin terápiával a HR-pozitív/HER2-negatív ABC-ben szenvedő pre- és posztmenopauzás nőknél.
Alapállapot akár 29 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági AE
Időkeret: Alapállapot akár 29 hónapig
A betegek biztonságát és a nemkívánatos eseményeket (AE) az NCI-CTCAE v.5.0 segítségével értékelik. A 3. és 4. fokozatú mellékhatásokat és súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) értékelik a különböző kezelési ágak biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása érdekében.
Alapállapot akár 29 hónapig
Hatékonyság (ORR)
Időkeret: Alapállapot akár 29 hónapig
Az objektív válaszarány (ORR), a válasz időtartama (DoR), a válaszadásig eltelt idő (TTR), a klinikai haszon arány (CBR), a progresszióig eltelt idő (TTP) és a teljes túlélés (OS) összehasonlítása. palbociklib plusz második vonalbeli endokrin terápia (letrozol vagy fulvesztrant) szemben az egyedüli endokrin terápiával
Alapállapot akár 29 hónapig
Hatékonyság (életminőség)
Időkeret: Alapállapot akár 42 hónapig
A beteg globális életminőségét (QOL), a palbociklib és a második vonalbeli endokrin terápia (letrozol vagy fulvesztrant) és az egyedüli endokrin terápia eredményeit és tüneteit összehasonlítani.
Alapállapot akár 42 hónapig
Az alcsoport elemzés hatékonysága
Időkeret: Alapállapot akár 42 hónapig
Az elsődleges és másodlagos végpontok alcsoportanalízisének elvégzése rétegzett betegcsoportokban.
Alapállapot akár 42 hónapig
Hasonlítsa össze a hatékonyságot
Időkeret: Alapállapot akár 42 hónapig
A palbociklib és a második vonalbeli endokrin terápia (letrozol vagy fulvesztrant) első kemoterápiás kezeléséig eltelt idő összehasonlítása az önmagában végzett endokrin terápiával.
Alapállapot akár 42 hónapig
Feltáró célok (molekuláris markerek)
Időkeret: Alapállapot akár 42 hónapig
Az érzékenység és/vagy rezisztencia potenciális molekuláris markereinek feltárása önmagában a kombinációs és endokrin terápia esetén, a BioPER vizsgálat (NCT03184090) eredményei alapján, de nem kizárólagosan.
Alapállapot akár 42 hónapig
Feltáró célok (belső molekuláris altípusok)
Időkeret: Alapállapot akár 42 hónapig
HR-pozitív/HER2-negatív ABC-ben szenvedő betegekben az intrinsic molekuláris altípusok és a hatékonysági/biztonsági eredmények közötti összefüggések feltárása.
Alapállapot akár 42 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MedSIR

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: José Perez, MedSIR

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. április 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. november 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 16.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

V2_20190115 vizsgálati füzet a vizsgálat tervével, elsődleges céljával, felvételi és kizárási kritériumaival

IPD megosztási időkeret

A felvételi időszak alatt

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Onkológiai osztály

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Palbociclib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel