Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PALbociclib Rechallenge in hormonální receptor-pozitivní/HER2-negativní pokročilý karcinom prsu (PALMIRA) (PALMIRA)

6. září 2023 aktualizováno: MedSIR

Mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, otevřená, fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti pokračování endokrinní terapie Palbociclib+2. linie u pacientů s HR+/HER2- ABC, kteří měli klinický přínos během 1. linie Palbociclib.

Pokročilá rakovina prsu (ABC) pozitivní na hormonální receptor (HR)/receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ženy před a po menopauze ve věku ≥ 18 let s HR-pozitivní a HER2-negativní s ABC, které dříve dostávaly endokrinní terapii první volby v kombinaci s palbociklibem a dosáhly klinického přínosu během léčby založené na palbociklibu. Vhodné jsou také pacientky s relapsem na režimu založeném na palbociklibu v adjuvantní léčbě. Pacienti nejsou způsobilí, pokud jsou kandidáty na místní léčbu s léčebným záměrem. Důkazy buď měřitelného, ​​nebo biopsie metastatického onemocnění (jako u kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v.1.1)) nebo je vyžadováno neměřitelné onemocnění s kostní lézí. Ženy před menopauzou musí být léčeny analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

198

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Besançon, Francie
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francie
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, Francie
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, Francie
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francie
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Itálie
      • Brescia, Itálie
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Itálie, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Itálie
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Německo
      • Dresden, Německo
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Německo
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Německo
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Německo
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Německo
        • Technical University Munich
      • Münster, Německo
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Německo
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Německo
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Slovinsko
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
  • Spojené království
      • Dartford, Spojené království
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Spojené království
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Spojené království, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Spojené království, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Spojené království, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Španělsko, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Španělsko, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Španělsko
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida, Španělsko
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma De Mallorca, Španělsko, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Španělsko
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Španělsko, 36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko
        • Ico Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Španělsko
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Španělsko, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacientky starší 18 let.

  2. Ženy před menopauzou za předpokladu, že jsou léčeny analogem LHRH po dobu alespoň 28 dnů (pokud je kratší, musí být před vstupem do studie nebo po menopauze analyticky potvrzeny postmenopauzální hladiny sérového estradiolu/folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ženy definované kterýmkoli z následujících kritérií:

    1. Věk ≥60 let;
    2. Stáří
    3. Dokumentovaná bilaterální ooforektomie.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nižší nebo rovný 1.
  4. Očekávaná délka života větší nebo rovna 12 týdnům.
  5. Histologicky prokázaná diagnóza ABC, která není vhodná pro kurativní léčbu.
  6. Zdokumentovaná recidivující ER-pozitivní a/nebo progesteronový receptor (PgR)-pozitivní (s ≥1 % pozitivně obarvenými buňkami (podle NCCN National Comprehensive Cancer Network a ASCO American Society of Clinical Oncology guidelines) a HER2-negativní (0-1+ od imunohistochemický (IHC) nebo 2+ a negativní in situ hybridizačním (ISH) testem) karcinom prsu v pokročilém stádiu.
  7. Radiologický nebo klinický důkaz progrese onemocnění při první linii kombinace palbociklibu a endokrinní terapie (inhibitor aromatázy (AI) nebo fulvestrant). Pacienti dříve léčení kombinací palbociklibu a tamoxifenu budou vyloučeni.
  8. Pacienti dosáhli kritérií klinického přínosu pro endokrinní režim první linie založený na palbociklibu (definovaný jako alespoň stabilní onemocnění ≥ 24 týdnů nebo částečná nebo úplná odpověď potvrzená nebo nepotvrzená).
  9. Pacienti museli být léčeni stabilní minimální dávkou 75 mg palbociklibu během posledních 2 cyklů předchozího režimu založeného na palbociklibu.
  10. Poslední dávka palbociklibu podaná nejpozději 8 týdnů a ne dříve než 7 dní od vstupu do studie, s výjimkou pacientů, u kterých došlo k relapsu na režimu založeném na palbociklibu v adjuvantní léčbě.
  11. Pacienti by neměli být léčeni v pokročilém nastavení alespoň jednou z těchto možností endokrinní terapie: buď fulvestrantem, nebo AI.
  12. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST v.1.1. Pacienti s pouze kostními lézemi jsou způsobilí.
  13. Ochota a schopnost poskytnout biopsii nádoru (pokud je to možné) jak v době zařazení, tak po progresi onemocnění za účelem provedení explorativních studií. Pokud to není možné, měla by být způsobilost pacienta vyhodnocena kvalifikovaným zástupcem sponzora.
  14. Pacienti souhlasí s odběrem vzorků krve (tekutá biopsie) v době zařazení, po 2 týdnech léčby a po progresi nebo ukončení studie.
  15. Přiměřená funkce orgánů: (hematologické, jaterní a ledvinové)
  16. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
  17. Pacienti byli informováni o povaze studie a souhlasili s účastí ve studii a podepsali formulář informovaného souhlasu před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií.
  18. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby na stupeň 1

Kritéria vyloučení:

  1. HR nebo HER2 neznámé onemocnění.
  2. HER2-pozitivní onemocnění na základě lokálních laboratorních výsledků (prováděno testem IHC / ISH).
  3. Lokálně ABC kandidát na kurativní léčbu.
  4. Formální kontraindikace endokrinní terapie definovaná jako viscerální krize a rychle nebo symptomaticky progredující viscerální onemocnění.
  5. Předchozí léčba jakýmkoli jiným inhibitorem CDK4/6 odlišným od palbociklibu.
  6. Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění, jak je indikováno klinickými symptomy, mozkovým edémem a/nebo progresivním růstem. Pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou vhodní, pokud byli definitivně léčeni a jsou klinicky stabilní bez antikonvulziv a steroidů po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací.
  7. Pacienti v současné době dostávají potravu nebo léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4.
  8. Současná nebo předchozí malignita, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků. Obecně jsou vhodní pacienti s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, neinvazivním karcinomem močového měchýře nebo karcinomem in situ.
  9. Žádná jiná systémová léčba metastatického onemocnění včetně chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie (malé molekuly/monoklonální protilátky) nebo endokrinní terapie s výjimkou režimu první linie na bázi palbociklibu.
  10. Velký chirurgický zákrok (definovaný jako vyžadující celkovou anestezii) nebo významné traumatické poranění během 2 týdnů od zahájení studie léku, nebo pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádného velkého chirurgického zákroku, nebo pacienti, kteří mohou během studie vyžadovat velký chirurgický zákrok.
  11. Radioterapie nebo paliativní radioterapie s omezeným polem během 7 dnů před zařazením do studie nebo pacienti, kteří se nezhojili z toxicit souvisejících s radioterapií na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1 a/nebo u kterých bylo dříve ozářeno ≥ 25 % kostní dřeně.
  12. Použití souběžných zkoumaných látek nebo jiných souběžných protinádorových terapií.
  13. Aktivní krvácivá diatéza, předchozí krvácivá diatéza nebo chronická antikoagulační léčba (použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno, jakmile je použit jako profylaxe).
  14. Závažná doprovodná systémová porucha (např. aktivní infekce včetně HIV nebo srdeční onemocnění) neslučitelná se studií (podle uvážení zkoušejícího).
  15. Nelze spolknout kapsle nebo tablety.
  16. Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jiného stavu, který by interferoval s enterální absorpcí.

  17. Cokoli z následujícího do 6 měsíců od randomizace:

    infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, pokračující srdeční dysrytmie NCI-CTCAE v.5.0 stupně ≥2, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatická plicní embolie.

  18. Nekontrolované poruchy elektrolytů stupně NCI-CTCAE v.5.0 ≥ 2.
  19. Známá přecitlivělost na palbociklib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční paže (rameno A)
Pacienti budou dostávat tobolky palbociklibu perorálně jednou denně (QD) (v dávce 100 mg nebo 125 mg v závislosti na předchozí léčebné dávce) po dobu 21 dnů každé čtyři týdny v kombinaci s endokrinní terapií (letrozol nebo fulvestrant).
Lék: Palbociclib
Tobolky Palbociclib perorálně jednou denně (QD) (100 mg nebo 125 mg v závislosti na předchozí léčebné dávce) po dobu 21 dnů každé čtyři týdny
Ostatní jména:
  • IBRANCE
Lék: Endokrinní terapie
Samotná endokrinní terapie (letrozol nebo fulvestrant)
Ostatní jména:
  • letrozol
  • fulvestrant
Aktivní komparátor: Ovládací rameno (rameno B)
Pacienti budou dostávat endokrinní terapii (letrozol nebo fulvestrant).
Lék: Endokrinní terapie
Samotná endokrinní terapie (letrozol nebo fulvestrant)
Ostatní jména:
  • letrozol
  • fulvestrant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS (přežití bez progrese)
Časové okno: Základní stav až 29 měsíců
Z klinického hlediska je primárním koncovým bodem této studie PFS (přežití bez progrese) – definované jako časové období od randomizace do objektivní progrese nádoru nebo smrti – hodnocené podle kritérií RECIST v. 1.1, pokračování v léčbě palbociklibem léčba kombinovaná s endokrinní terapií druhé linie (letrozol nebo fulvestrant) versus endokrinní terapie u pre- a postmenopauzálních žen s HR-pozitivní/HER2-negativní ABC.
Základní stav až 29 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní AE
Časové okno: Základní stav až 29 měsíců
Bezpečnost pacienta a nežádoucí příhody (AE) budou hodnoceny pomocí NCI-CTCAE v.5.0. AE stupně 3 a 4 a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou hodnoceny za účelem stanovení bezpečnosti a snášenlivosti různých léčebných ramen.
Základní stav až 29 měsíců
Účinnost (ORR)
Časové okno: Základní stav až 29 měsíců
Chcete-li porovnat míru objektivní odpovědi (ORR), dobu trvání odpovědi (DoR), dobu do odpovědi (TTR), míru klinického přínosu (CBR), dobu do progrese (TTP) a celkové přežití (OS) palbociklib plus endokrinní terapie druhé linie (letrozol nebo fulvestrant) versus samotná endokrinní terapie
Základní stav až 29 měsíců
Účinnost (kvalita života)
Časové okno: Základní stav až 42 měsíců
Pro srovnání pacientem hlášené globální kvality života (QOL), fungování a symptomů palbociklibu plus endokrinní terapie druhé linie (letrozol nebo fulvestrant) oproti samotné endokrinní terapii.
Základní stav až 42 měsíců
Účinnost analýzy podskupin
Časové okno: Základní stav až 42 měsíců
Provést analýzu podskupin pro primární a sekundární cílové parametry ve stratifikovaných skupinách pacientů.
Základní stav až 42 měsíců
Porovnejte účinnost
Časové okno: Základní stav až 42 měsíců
Porovnat dobu do první chemoterapie palbociklibu plus endokrinní terapie druhé linie (letrozol nebo fulvestrant) oproti samotné endokrinní terapii.
Základní stav až 42 měsíců
Průzkumné cíle (molekulární markery)
Časové okno: Základní stav až 42 měsíců
Prozkoumat potenciální molekulární markery citlivosti a/nebo rezistence pro samotnou kombinaci a endokrinní terapii podle, ale bez omezení, výsledků získaných ze studie BioPER (NCT03184090).
Základní stav až 42 měsíců
Cíle průzkumu (vnitřní molekulární podtypy)
Časové okno: Základní stav až 42 měsíců
Prozkoumat korelace mezi vnitřními molekulárními podtypy a nálezy účinnosti/bezpečnosti u pacientů s HR-pozitivní/HER2-negativní ABC.
Základní stav až 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedSIR

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: José Perez, MedSIR

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Leták studie V2_20190115 s návrhem studie, primárním cílem, kritérii zařazení a kritérii vyloučení

Časový rámec sdílení IPD

V době náboru

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Onkologické oddělení

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Palbociclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit