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Reexposición a PALbociclib en cáncer de mama avanzado con receptor de hormonas positivo/HER2-negativo (PALMIRA) (PALMIRA)

6 de septiembre de 2023 actualizado por: MedSIR

Fase II internacional, multicéntrica, aleatorizada, abierta, para evaluar la eficacia y la seguridad de la continuación de la terapia endocrina de segunda línea con Palbociclib+ en pacientes HR+/HER2- ABC que obtuvieron un beneficio clínico durante la primera línea con Palbociclib.

Receptor hormonal (HR) positivo/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo cáncer de mama avanzado (ABC)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas de ≥ 18 años con HR positivo y HER2 negativo con ABC que habían recibido previamente terapia endocrina de primera línea en combinación con palbociclib y habían logrado un beneficio clínico durante el tratamiento basado en palbociclib. Los pacientes que recaen con un régimen basado en palbociclib en el entorno adyuvante también son elegibles. Los pacientes no son elegibles si son candidatos a un tratamiento local con intención curativa. Evidencia de enfermedad metastásica medible y biopsiable (como para los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v.1.1)) o se requiere enfermedad no medible con lesión ósea. Las mujeres premenopáusicas deben estar en tratamiento con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

198

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Alemania
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Alemania
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Alemania
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Alemania
        • Technical University Munich
      • Münster, Alemania
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Alemania
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Alemania
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
  • Eslovenia
      • Ljubljana, Eslovenia
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Eslovenia
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
  • España
      • A Coruña, España, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, España
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, España
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, España, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, España, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, España, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, España
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida, España
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, España, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, España
        • Hospital La Paz
      • Málaga, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma De Mallorca, España, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, España
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, España
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, España
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, España
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, España, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, España, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, España, 36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, España
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España
        • Ico Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, España
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, España, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • Francia
      • Besançon, Francia
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francia
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, Francia
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francia
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Italia
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Italia
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Reino Unido
      • Dartford, Reino Unido
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Reino Unido
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Reino Unido, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Reino Unido, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes mujeres mayores de 18 años.

  2. Mujeres premenopáusicas siempre que estén en tratamiento con un análogo de LHRH durante al menos 28 días (si es más corto, los niveles posmenopáusicos de estradiol sérico/hormona estimulante del folículo (FSH) deben confirmarse analíticamente) antes de ingresar al estudio o mujeres posmenopáusicas mujeres definidas por cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Edad ≥60 años;
    2. Años
    3. Ovariectomía bilateral documentada.
  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 1.
  4. Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas.
  5. Diagnóstico histológicamente probado de ABC no susceptible de tratamiento curativo.
  6. Recurrencia documentada de ER positivo y/o receptor de progesterona (PgR) positivo (con ≥1% de células teñidas positivas (según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer de NCCN y la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de ASCO) y HER2 negativo (0-1+ por inmunohistoquímica (IHC) o 2+ y negativo por hibridación in situ (ISH) cáncer de mama en el entorno avanzado.
  7. Evidencia radiológica o clínica de progresión de la enfermedad en la combinación de primera línea de palbociclib más terapia endocrina (inhibidor de la aromatasa [IA] o fulvestrant). Se excluirán los pacientes tratados previamente con la combinación de palbociclib y tamoxifeno.
  8. Los pacientes han alcanzado los criterios de beneficio clínico para un régimen endocrino de primera línea basado en palbociclib (definido como enfermedad al menos estable ≥ 24 semanas o respuesta parcial o completa confirmada o no confirmada).
  9. Los pacientes deben haber sido tratados con una dosis mínima estable de 75 mg de palbociclib durante los últimos 2 ciclos del régimen anterior basado en palbociclib.
  10. La última dosis de palbociclib administrada a más tardar 8 semanas y no antes de 7 días desde el ingreso al estudio, con la excepción de los pacientes que recaen en un régimen basado en palbociclib en el entorno adyuvante.
  11. Los pacientes no deberían haber sido tratados en el entorno avanzado con al menos una de estas opciones de terapia endocrina: ya sea fulvestrant o AI.
  12. Los pacientes deben tener enfermedad medible o enfermedad evaluable según los criterios RECIST v.1.1. Los pacientes con solo lesiones óseas son elegibles.
  13. Voluntad y capacidad para proporcionar biopsia tumoral (si es factible) tanto en el momento de la inclusión como después de la progresión de la enfermedad para realizar estudios exploratorios. Si no es factible, la elegibilidad del paciente debe ser evaluada por una persona designada calificada por el Patrocinador.
  14. Los pacientes aceptan la recolección de muestras de sangre (biopsia líquida) en el momento de la inclusión, después de 2 semanas de tratamiento y al progresar o finalizar el estudio.
  15. Función adecuada de órganos: (hematológicos, hepáticos y renales)
  16. Pacientes que deseen y puedan cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  17. Los pacientes han sido informados sobre la naturaleza del estudio, han aceptado participar en el estudio y han firmado el formulario de consentimiento informado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
  18. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena previa a grado 1

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad desconocida HR o HER2.
  2. Enfermedad HER2 positiva basada en resultados de laboratorio locales (realizados por prueba IHC/ISH).
  3. Candidato localmente ABC para tratamiento curativo.
  4. Contraindicación formal para la terapia endocrina definida como crisis visceral y enfermedad visceral progresiva rápida o sintomática.
  5. Terapia previa con cualquier otro inhibidor de CDK4/6 diferente a palbociclib.
  6. Metástasis conocidas activas no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión del cordón umbilical son elegibles si han recibido tratamiento definitivo y están clínicamente estables sin anticonvulsivos ni esteroides durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
  7. Los pacientes actualmente reciben alimentos o medicamentos que se sabe que son inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4.
  8. Neoplasia maligna actual o previa que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, cáncer de vejiga sin invasión muscular o carcinoma in situ, entre otros, generalmente son elegibles.
  9. Ninguna otra terapia sistémica para la enfermedad metastásica, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia dirigida (moléculas pequeñas/anticuerpos monoclonales) o la terapia endocrina, excepto el régimen de primera línea basado en palbociclib.
  10. Cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) o lesión traumática significativa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, o pacientes que no se han recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor, o pacientes que pueden necesitar cirugía mayor durante el estudio.
  11. Radioterapia o radioterapia paliativa de campo limitado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, o pacientes que no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia hasta el valor inicial o de grado ≤ 1 y/o de quienes ≥ 25 % de la médula ósea se ha irradiado previamente.
  12. Uso de agentes en investigación concurrentes u otras terapias anticancerígenas concomitantes.
  13. Diátesis hemorrágica activa, historia previa de diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante crónico (se permite el uso de heparina de bajo peso molecular siempre que se utilice con intención profiláctica).
  14. Trastorno sistémico concomitante grave (p. ej., infección activa, incluido el VIH, o enfermedad cardíaca) incompatible con el estudio (a criterio del investigador).
  15. Incapaz de tragar cápsulas o tabletas.
  16. Antecedentes de síndrome de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción enteral.

  17. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización:

    infarto de miocardio, angina grave/inestable, arritmias cardíacas en curso de NCI-CTCAE v.5.0 grado ≥2, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular que incluye ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.

  18. Trastornos electrolíticos no controlados de NCI-CTCAE v.5.0 grado ≥ 2.
  19. Hipersensibilidad conocida a palbociclib o a alguno de sus excipientes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo intervencionista (Brazo A)
Los pacientes recibirán cápsulas de palbociclib por vía oral una vez al día (QD) (a 100 mg o 125 mg según la dosis del tratamiento anterior) durante 21 días cada cuatro semanas en combinación con terapia endocrina (letrozol o fulvestrant).
Droga: Palbociclib
Cápsulas de palbociclib por vía oral una vez al día (QD) (a 100 mg o 125 mg dependiendo de la dosis de tratamiento anterior) durante 21 días cada cuatro semanas
Otros nombres:
  • IBRANCE
Droga: Terapia endocrina
Terapia endocrina sola (letrozol o fulvestrant)
Otros nombres:
  • letrozol
  • fulvestrant
Comparador activo: Brazo de control (Brazo B)
Los pacientes recibirán terapia endocrina (letrozol o fulvestrant).
Droga: Terapia endocrina
Terapia endocrina sola (letrozol o fulvestrant)
Otros nombres:
  • letrozol
  • fulvestrant

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 29 meses
Desde un punto de vista clínico, la variable principal de este estudio es la SLP (supervivencia libre de progresión), definida como el período de tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte, evaluada según los criterios RECIST v.1.1, de continuación de palbociclib. tratamiento combinado con terapia endocrina de segunda línea (letrozol o fulvestrant) versus terapia endocrina en mujeres pre y posmenopáusicas con ABC HR positivo/HER2 negativo.
Línea de base hasta 29 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
EA de seguridad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 29 meses
La seguridad del paciente y los eventos adversos (EA) se evaluarán mediante el NCI-CTCAE v.5.0. Se evaluarán los EA de grado 3 y 4 y los eventos adversos graves (SAE) para determinar la seguridad y la tolerabilidad de los diferentes brazos de tratamiento.
Línea de base hasta 29 meses
Eficacia (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 29 meses
Para comparar la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta (DoR), el tiempo hasta la respuesta (TTR), la tasa de beneficio clínico (CBR), el tiempo hasta la progresión (TTP) y la supervivencia general (OS) de palbociclib más terapia endocrina de segunda línea (letrozol o fulvestrant) versus terapia endocrina sola
Línea de base hasta 29 meses
Eficacia (Calidad de Vida)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 42 meses
Comparar la calidad de vida (QOL) global informada por el paciente, el funcionamiento y los síntomas de palbociclib más terapia endocrina de segunda línea (letrozol o fulvestrant) versus terapia endocrina sola.
Línea de base hasta 42 meses
Eficacia del análisis de subgrupos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 42 meses
Para realizar análisis de subgrupos para criterios de valoración primarios y secundarios en grupos estratificados de pacientes.
Línea de base hasta 42 meses
Comparar eficacia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 42 meses
Comparar el tiempo hasta la primera quimioterapia de palbociclib más terapia endocrina de segunda línea (letrozol o fulvestrant) versus terapia endocrina sola.
Línea de base hasta 42 meses
Objetivos exploratorios (marcadores moleculares)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 42 meses
Explorar posibles marcadores moleculares de sensibilidad y/o resistencia para la combinación y la terapia endocrina sola, de acuerdo, entre otros, con los resultados obtenidos del ensayo BioPER (NCT03184090).
Línea de base hasta 42 meses
Objetivos exploratorios (subtipos moleculares intrínsecos)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 42 meses
Explorar las correlaciones entre los subtipos moleculares intrínsecos y los hallazgos de eficacia/seguridad en pacientes con ABC HR positivo/HER2 negativo.
Línea de base hasta 42 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MedSIR

Colaboradores

Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: José Perez, MedSIR

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de abril de 2019

Finalización primaria (Actual)

30 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Folleto del estudio V2_20190115 con diseño del estudio, objetivo principal, criterios de inclusión y criterios de exclusión

Marco de tiempo para compartir IPD

Durante el período de reclutamiento

Criterios de acceso compartido de IPD

Departamento de oncología

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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