Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PALbociclib Rechallenge w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym/HER2-ujemnym (PALMIRA) (PALMIRA)

6 września 2023 zaktualizowane przez: MedSIR

Międzynarodowy, wieloośrodkowy, randomizowany, prowadzony metodą otwartej próby, II faza oceny skuteczności i bezpieczeństwa kontynuacji leczenia hormonalnego palbociclibem + 2. linii u pacjentów z HR+/HER2-ABC, u których wystąpiła korzyść kliniczna podczas 1. linii leczenia palbociclibem.

Zaawansowany rak piersi (ABC) z dodatnim receptorem hormonalnym (HR)/receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) ujemny

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kobiety przed menopauzą i po menopauzie w wieku ≥ 18 lat z HR-dodatnim i HER2-ujemnym z ABC, które otrzymały wcześniej leczenie hormonalne pierwszego rzutu w skojarzeniu z palbocyklibem i osiągnęły korzyść kliniczną podczas leczenia opartego na palbocyklibie. Kwalifikują się również pacjenci z nawrotem w schemacie opartym na palbocyklibie w leczeniu adjuwantowym. Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli są kandydatami do leczenia miejscowego z zamiarem wyleczenia. Dowody na mierzalną i biopsyjną chorobę przerzutową (jak w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v.1.1)) lub niemierzalna choroba ze zmianami kostnymi jest wymagana. Kobiety przed menopauzą muszą być leczone analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

198

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besançon, Francja
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Francja
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, Francja
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Francja, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, Francja
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Francja
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, Francja, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Hiszpania
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Hiszpania, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Hiszpania, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Hiszpania
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida, Hiszpania
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma De Mallorca, Hiszpania, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Hiszpania
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Hiszpania, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Hiszpania, 36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Hiszpania
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania
        • Ico Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Hiszpania
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Hiszpania, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Niemcy
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Niemcy
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Niemcy
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Niemcy
        • Technical University Munich
      • Münster, Niemcy
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Niemcy
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Niemcy
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Słowenia
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
  • Włochy
      • Brescia, Włochy
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Włochy, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Włochy
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Zjednoczone Królestwo
      • Dartford, Zjednoczone Królestwo
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Zjednoczone Królestwo, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Zjednoczone Królestwo, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety w wieku powyżej 18 lat.

  2. Kobiety przed menopauzą, pod warunkiem, że są leczone analogiem LHRH przez co najmniej 28 dni (jeśli krócej, po menopauzie należy potwierdzić analitycznie stężenie estradiolu/hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy) przed włączeniem do badania lub po menopauzie kobiety określone przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Wiek ≥60 lat;
    2. Wiek
    3. Udokumentowane obustronne wycięcie jajników.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) niższy lub równy 1.
  4. Oczekiwana długość życia większa lub równa 12 tygodni.
  5. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie ABC niekwalifikujące się do leczenia.
  6. Udokumentowana nawrotowa obecność ER-dodatniego i/lub receptora progesteronowego (PgR)-dodatniego (z ≥1% dodatnich wybarwionych komórek (zgodnie z wytycznymi NCCN National Comprehensive Cancer Network i ASCO American Society of Clinical Oncology) i HER2-ujemnego (0-1+ do immunohistochemiczny (IHC) lub 2+ i ujemny w teście hybrydyzacji in situ (ISH)) rak piersi w zaawansowanym stadium.
  7. Radiologiczne lub kliniczne dowody progresji choroby w przypadku pierwszego rzutu skojarzenia palbocyklibu z terapią hormonalną (inhibitor aromatazy (AI) lub fulwestrant). Pacjenci wcześniej leczeni kombinacją palbocyklibu i tamoksyfenu zostaną wykluczeni.
  8. Pacjenci osiągnęli kryteria korzyści klinicznej ze schematu leczenia hormonalnego pierwszego rzutu opartego na palbocyklibie (zdefiniowanego jako co najmniej stabilna choroba ≥ 24 tygodni lub potwierdzona lub niepotwierdzona częściowa lub całkowita odpowiedź).
  9. Pacjenci musieli być leczeni stabilną minimalną dawką palbocyklibu wynoszącą 75 mg podczas ostatnich 2 cykli poprzedniego schematu leczenia opartego na palbocyklibie.
  10. Ostatnia dawka palbocyklibu podana nie później niż 8 tygodni i nie wcześniej niż 7 dni od włączenia do badania, z wyjątkiem pacjentów z nawrotem choroby, którzy otrzymali schemat oparty na palbocyklibie w leczeniu uzupełniającym.
  11. Pacjenci nie powinni być leczeni w zaawansowanym stadium co najmniej jedną z tych opcji terapii hormonalnej: fulwestrantem lub AI.
  12. Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną lub chorobę dającą się ocenić zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1. Kwalifikują się pacjenci z jedynie zmianami kostnymi.
  13. Chęć i zdolność do wykonania biopsji guza (jeśli to możliwe) zarówno w momencie włączenia, jak i po progresji choroby w celu przeprowadzenia badań eksploracyjnych. Jeśli nie jest to wykonalne, kwalifikacja pacjenta powinna zostać oceniona przez wykwalifikowaną osobę wyznaczoną przez Sponsora.
  14. Pacjenci wyrażają zgodę na pobranie próbek krwi (biopsję płynną) w momencie włączenia, po 2 tygodniach leczenia oraz po wystąpieniu progresji lub zakończeniu badania.
  15. Odpowiednia czynność narządów: (hematologiczne, wątrobowe i nerkowe)
  16. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  17. Pacjenci zostali poinformowani o charakterze badania i wyrazili zgodę na udział w badaniu oraz podpisali formularz świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
  18. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia 1

Kryteria wyłączenia:

  1. Nieznana choroba HR lub HER2.
  2. Choroba HER2-dodatnia na podstawie wyników lokalnych badań laboratoryjnych (wykonanych za pomocą testu IHC / ISH).
  3. Lokalnie kandydat ABC do leczenia leczniczego.
  4. Formalne przeciwwskazanie do terapii hormonalnej definiowane jako przełom trzewny i szybko lub objawowo postępująca choroba trzewna.
  5. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek innym inhibitorem CDK4/6 innym niż palbociclib.
  6. Znane aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem pępowiny kwalifikują się do badania, jeśli zostali ostatecznie wyleczeni i są stabilni klinicznie bez leków przeciwdrgawkowych i steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
  7. Pacjenci otrzymują obecnie żywność lub leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4.
  8. Obecna lub przebyta choroba nowotworowa, która może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry, nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego lub rakiem in situ, między innymi, leczonym wyleczalnie, ogólnie kwalifikują się.
  9. Żadna inna systemowa terapia choroby przerzutowej, w tym chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana (małe cząsteczki/przeciwciała monoklonalne) lub hormonoterapia z wyjątkiem schematu pierwszego rzutu opartego na palbocyklibie.
  10. Poważny zabieg chirurgiczny (zdefiniowany jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub znaczny uraz urazowy w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku lub pacjenci, u których nie ustąpiły skutki uboczne jakiejkolwiek poważnej operacji lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
  11. Radioterapia lub radioterapia paliatywna o ograniczonym polu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub pacjenci, u których toksyczność związana z radioterapią nie powróciła do stanu wyjściowego lub stopnia ≤ 1 i/lub u których ≥ 25% szpiku kostnego zostało wcześniej napromieniowane.
  12. Jednoczesne stosowanie badanych leków lub innych towarzyszących terapii przeciwnowotworowych.
  13. Czynna skaza krwotoczna, przebyta skaza krwotoczna lub przewlekła terapia przeciwzakrzepowa (dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej, o ile jest to celowe zastosowanie profilaktyczne).
  14. Poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe (np. aktywne zakażenie, w tym HIV lub choroba serca) niezgodne z badaniem (według uznania badacza).
  15. Nie można połknąć kapsułek lub tabletek.
  16. Historia zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe.

  17. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy od randomizacji:

    zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI-CTCAE v.5.0, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna.

  18. Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe stopnia ≥ 2 wg NCI-CTCAE v.5.0.
  19. Znana nadwrażliwość na palbocyklib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne (Ramię A)
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki palbocyklibu doustnie raz dziennie (100 mg lub 125 mg w zależności od dawki stosowanej wcześniej) przez 21 dni co cztery tygodnie w połączeniu z terapią hormonalną (letrozol lub fulwestrant).
Lek: Palbocyklib
Palbociclib kapsułki doustnie raz dziennie (QD) (100 mg lub 125 mg w zależności od poprzedniej dawki leczniczej) przez 21 dni co cztery tygodnie
Inne nazwy:
  • IBRANCJA
Lek: Terapia endokrynologiczna
Tylko hormonoterapia (letrozol lub fulwestrant)
Inne nazwy:
  • letrozol
  • fulwestrant
Aktywny komparator: Ramię sterujące (Ramię B)
Pacjenci otrzymają terapię hormonalną (letrozol lub fulwestrant).
Lek: Terapia endokrynologiczna
Tylko hormonoterapia (letrozol lub fulwestrant)
Inne nazwy:
  • letrozol
  • fulwestrant

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS (przeżycie wolne od progresji)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 29 miesięcy
Z klinicznego punktu widzenia pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest PFS (przeżycie wolne od progresji) — zdefiniowany jako okres od randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu — oceniany według kryteriów RECIST v.1.1, kontynuacji leczenia palbocyklibem leczenie skojarzone z terapią hormonalną drugiego rzutu (letrozolem lub fulwestrantem) w porównaniu z terapią hormonalną u kobiet przed i po menopauzie z HR-dodatnim/HER2-ujemnym ABC.
Linia podstawowa do 29 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AE bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 29 miesięcy
Bezpieczeństwo pacjentów i zdarzenia niepożądane (AE) zostaną ocenione przy użyciu NCI-CTCAE v.5.0. AE stopnia 3 i 4 oraz poważne zdarzenia niepożądane (SAE) zostaną ocenione w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji różnych ramion leczenia.
Linia podstawowa do 29 miesięcy
Skuteczność (ORR)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 29 miesięcy
Aby porównać odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DoR), czas do odpowiedzi (TTR), wskaźnik korzyści klinicznych (CBR), czas do progresji (TTP) i całkowite przeżycie (OS) palbocyklib plus hormonoterapia drugiego rzutu (letrozol lub fulwestrant) w porównaniu z samą hormonoterapią
Linia podstawowa do 29 miesięcy
Skuteczność (jakość życia)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 42 miesięcy
Porównanie ogólnej jakości życia (QOL) zgłaszanej przez pacjentkę, funkcjonowania i objawów palbocyklibu w połączeniu z hormonoterapią drugiego rzutu (letrozol lub fulwestrant) z samą hormonoterapią.
Linia bazowa do 42 miesięcy
Skuteczność analizy podgrup
Ramy czasowe: Linia bazowa do 42 miesięcy
Przeprowadzenie analizy podgrup dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych w stratyfikowanych grupach pacjentów.
Linia bazowa do 42 miesięcy
Porównaj skuteczność
Ramy czasowe: Linia bazowa do 42 miesięcy
Porównanie czasu do pierwszej chemioterapii złożonej z palbocyklibu i terapii hormonalnej drugiego rzutu (letrozol lub fulwestrant) z samą terapią hormonalną.
Linia bazowa do 42 miesięcy
Cele eksploracyjne (markery molekularne)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 42 miesięcy
Zbadanie potencjalnych markerów molekularnych wrażliwości i/lub oporności na samą terapię skojarzoną i hormonalną, zgodnie z, ale nie wyłącznie, wynikami uzyskanymi z badania BioPER (NCT03184090).
Linia bazowa do 42 miesięcy
Cele eksploracyjne (wewnętrzne podtypy molekularne)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 42 miesięcy
Zbadanie korelacji między wewnętrznymi podtypami molekularnymi a wynikami skuteczności/bezpieczeństwa u pacjentów z ABC HR-dodatnim/HER2-ujemnym.
Linia bazowa do 42 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MedSIR

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: José Perez, MedSIR

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Ulotka dotycząca badania V2_20190115 z projektem badania, głównym celem, kryteriami włączenia i wykluczenia

Ramy czasowe udostępniania IPD

W okresie rekrutacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Oddział onkologiczny

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Palbocyklib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj