Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PALbociclib Rechallenge in HorMone Receptor-posItive/HER2-Negative Advanced Breast Cancer (PALMIRA) (PALMIRA)

6 september 2023 bijgewerkt door: MedSIR

Internationaal, Multicenter, Gerandomiseerd, Open-label, Fase II om de werkzaamheid en veiligheid van voortzetting van Palbociclib + 2e lijns endocriene therapie te evalueren bij HR+/HER2-ABC-patiënten die klinisch voordeel hadden tijdens 1e lijns Palbociclib.

Hormoonreceptor (HR)-positief/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negatief gevorderde borstkanker (ABC)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pre- en postmenopauzale vrouwen van ≥ 18 jaar met HR-positief en HER2-negatief met ABC die eerder eerstelijns endocriene therapie in combinatie met palbociclib hadden gekregen en klinisch voordeel hadden behaald tijdens behandeling op basis van palbociclib. Patiënten die terugvallen op een op palbociclib gebaseerd regime in de adjuvante setting komen ook in aanmerking. Patiënten komen niet in aanmerking als zij kandidaat zijn voor een lokale behandeling met curatieve intentie. Bewijs van ofwel meetbare ofwel biopsiebare metastatische ziekte (zoals voor Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v.1.1)) of niet-meetbare ziekte met botlaesie is vereist. Vrouwen in de pre-menopauze moeten worden behandeld met analogen van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

198

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland
        • University Hospital Dresden-GYN
      • Essen, Duitsland
        • Kliniken Essen Mitte
      • Essen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Essen Frauenklinik
      • Frankfurt, Duitsland
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Munich, Duitsland
        • Technical University Munich
      • Münster, Duitsland
        • UKM Brustzentrum
      • Potsdam, Duitsland
        • Klinikum Ernst von Bergmann
      • Trier, Duitsland
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen Trier
  • Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Dijon, Frankrijk
        • Centre Georges François Leclerc
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
        • CHD Vendee
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Tenon AP-HP
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
        • Centre Paul Strauss
  • Italië
      • Brescia, Italië
        • Ospedale Civili Brescia
      • Milano, Italië, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Prato, Italië
        • Oncologia Medica Ospedale di Prato
      • Roma, Italië
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • Onkološki Inštitut Ljubljana
      • Maribor, Slovenië
        • Univerzitetni klinicni center Maribor Oddelek za onkologijo
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanje
        • H. Vall Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Bellvitge
      • Bilbao, Spanje, 48013
        • Hospital de Basurto
      • Cáceres, Spanje, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Girona, Spanje
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Lleida, Spanje
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Sanchinarro
      • Madrid, Spanje
        • Hospital La Paz
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma De Mallorca, Spanje, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Reus, Spanje
        • Hospital Sant Joan
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncologia IVO
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Hospital General Universitari de València
      • Vigo, Spanje, 36312
        • Hospital Álvaro Cunqueiro
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Lozano Blesa
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje
        • Ico Badalona
    • Castelló
      • Castello, Castelló, Spanje
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Terrasa
      • Terrassa, Terrasa, Spanje, 08191
        • Consorci Sanitari de Terrassa
  • Verenigd Koninkrijk
      • Dartford, Verenigd Koninkrijk
        • Darent Valley Hospital by Dartford and Gravesham NHS Trust
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Barts Cancer Institute
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Department
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA127BR
        • Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board, Singleton Hospital
      • Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LQ
        • Royal Cornwall Hospital NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar.

  2. Vrouwen in de pre-menopauze, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 28 dagen worden behandeld met een LHRH-analoog (indien korter, postmenopauzale niveaus van oestradiol/follikelstimulerend hormoon (FSH) in het serum moeten analytisch worden bevestigd) vóór aanvang van de studie of na de menopauze vrouwen zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

    1. Leeftijd ≥60 jaar;
    2. Leeftijd
    3. Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus lager of gelijk aan 1.
  4. Levensverwachting groter dan of gelijk aan 12 weken.
  5. Histologisch bewezen diagnose van ABC niet vatbaar voor curatieve behandeling.
  6. Gedocumenteerde recidiverende ER-positieve en/of progesteronreceptor (PgR)-positieve (met ≥1% positief gekleurde cellen (volgens NCCN National Comprehensive Cancer Network en ASCO American Society of Clinical Oncology richtlijnen) en HER2-negatieve (0-1+ door immunohistochemie (IHC) of 2+ en negatief door in situ hybridisatie (ISH) test) borstkanker in de gevorderde setting.
  7. Radiologisch of klinisch bewijs van ziekteprogressie bij eerstelijnscombinatie van palbociclib plus endocriene therapie (aromataseremmer (AI) of fulvestrant). Patiënten die eerder zijn behandeld met de combinatie van palbociclib en tamoxifen worden uitgesloten.
  8. Patiënten hebben klinische voordeelcriteria bereikt voor een eerstelijnsbehandeling op basis van palbociclib endocrien (gedefinieerd als ten minste stabiele ziekte ≥ 24 weken of gedeeltelijke of volledige respons bevestigd of onbevestigd).
  9. Patiënten moeten zijn behandeld met een stabiele minimumdosis van 75 mg palbociclib tijdens de laatste 2 cycli van het eerdere op palbociclib gebaseerde regime.
  10. Laatste dosis palbociclib toegediend niet later dan 8 weken en niet eerder dan 7 dagen na aanvang van het onderzoek, met uitzondering van patiënten die recidiveerden op een op palbociclib gebaseerd regime in de adjuvante setting.
  11. Patiënten mogen niet in de geavanceerde setting zijn behandeld met ten minste één van deze opties voor endocriene therapie: fulvestrant of AI.
  12. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria v.1.1. Patiënten met alleen botlaesies komen in aanmerking.
  13. Bereidheid en mogelijkheid om tumorbiopsie te verrichten (indien mogelijk) zowel op het moment van opname als na ziekteprogressie om verkennende studies uit te voeren. Als dit niet haalbaar is, moet de geschiktheid van de patiënt worden beoordeeld door een gekwalificeerde vertegenwoordiger van de sponsor.
  14. Patiënten gaan akkoord met het afnemen van bloedmonsters (vloeibare biopsie) op het moment van opname, na 2 weken behandeling en bij progressie of beëindiging van het onderzoek.
  15. Adequate orgaanfunctie: (hematologisch, hepatisch en nier)
  16. Patiënten die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
  17. Patiënten zijn geïnformeerd over de aard van het onderzoek, hebben ermee ingestemd deel te nemen aan het onderzoek en hebben het toestemmingsformulier ondertekend voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.
  18. Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie tot graad 1

Uitsluitingscriteria:

  1. HR of HER2 onbekende ziekte.
  2. HER2-positieve ziekte op basis van lokale laboratoriumresultaten (uitgevoerd door IHC / ISH-test).
  3. Lokaal ABC kandidaat voor curatieve behandeling.
  4. Formele contra-indicatie voor endocriene therapie gedefinieerd als viscerale crisis en snel of symptomatisch progressieve viscerale ziekte.
  5. Eerdere behandeling met een andere CDK4/6-remmer dan palbociclib.
  6. Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of navelstrengcompressie komen in aanmerking als ze definitief zijn behandeld en klinisch stabiel zijn van anticonvulsiva en steroïden gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie.
  7. Patiënten krijgen momenteel voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn.
  8. Huidige of eerdere maligniteit die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kan beïnvloeden. Patiënten met onder meer curatief behandelde niet-melanome huidkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker of carcinoma in situ komen in het algemeen in aanmerking.
  9. Geen andere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte inclusief chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie (kleine moleculen/monoklonale antilichamen) of endocriene therapie exclusief eerstelijnsregime op basis van palbociclib.
  10. Grote operatie (gedefinieerd als het vereisen van algemene anesthesie) of significant traumatisch letsel binnen 2 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie, of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de studie.
  11. Radiotherapie of palliatieve radiotherapie met beperkt veld binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of patiënten die niet zijn hersteld van radiotherapiegerelateerde toxiciteit tot baseline of graad ≤ 1 en/of van wie ≥ 25% van het beenmerg eerder is bestraald.
  12. Gebruik van gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of andere gelijktijdige antikankertherapieën.
  13. Actieve bloedingsdiathese, voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of chronische antistollingsbehandeling (het gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan ​​zodra het wordt gebruikt als profylaxe).
  14. Ernstige bijkomende systemische stoornis (bijv. actieve infectie inclusief HIV, of hartziekte) onverenigbaar met de studie (ter beoordeling van de onderzoeker).
  15. Kan capsules of tabletten niet doorslikken.
  16. Geschiedenis van het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren.

  17. Een van de volgende binnen 6 maanden na randomisatie:

    myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, aanhoudende hartritmestoornissen van NCI-CTCAE v.5.0 graad ≥2, coronaire/perifere bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of symptomatische longembolie.

  18. Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen van NCI-CTCAE v.5.0 graad ≥ 2.
  19. Bekende overgevoeligheid voor palbociclib of een van de hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventionele arm (arm A)
Patiënten zullen eenmaal daags (QD) oraal palbociclib-capsules krijgen (100 mg of 125 mg afhankelijk van de eerdere behandelingsdosis) gedurende 21 dagen om de vier weken in combinatie met endocriene therapie (letrozol of fulvestrant).
Geneesmiddel: Palbociclib
Palbociclib-capsules oraal eenmaal daags (QD) (bij 100 mg of 125 mg afhankelijk van de eerdere behandelingsdosis) gedurende 21 dagen om de vier weken
Andere namen:
  • IBRANCE
Geneesmiddel: Endocriene therapie
Endocriene therapie alleen (letrozol of fulvestrant)
Andere namen:
  • letrozol
  • fulvestrant
Actieve vergelijker: Bedieningsarm (arm B)
Patiënten krijgen endocriene therapie (letrozol of fulvestrant).
Geneesmiddel: Endocriene therapie
Endocriene therapie alleen (letrozol of fulvestrant)
Andere namen:
  • letrozol
  • fulvestrant

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS (Progressievrije overleving)
Tijdsspanne: Basislijn tot 29 maanden
Vanuit klinisch oogpunt is het primaire eindpunt voor deze studie de PFS (progressievrije overleving) - gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie of overlijden - beoordeeld volgens RECIST-criteria v.1.1, van voortzetting van palbociclib behandeling gecombineerd met tweedelijns endocriene therapie (letrozol of fulvestrant) versus endocriene therapie bij pre- en postmenopauzale vrouwen met HR-positief/HER2-negatief ABC.
Basislijn tot 29 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid AE's
Tijdsspanne: Basislijn tot 29 maanden
Patiëntveiligheid en bijwerkingen (AE's) zullen worden geëvalueerd met behulp van de NCI-CTCAE v.5.0. Graad 3 en 4 bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) zullen worden beoordeeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van de verschillende behandelingsarmen te bepalen.
Basislijn tot 29 maanden
Werkzaamheid (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 29 maanden
Om het objectieve responspercentage (ORR), de duur van de respons (DoR), de tijd tot respons (TTR), het klinische voordeelpercentage (CBR), de tijd tot progressie (TTP) en de algehele overleving (OS) van palbociclib plus tweedelijns endocriene therapie (letrozol of fulvestrant) versus alleen endocriene therapie
Basislijn tot 29 maanden
Werkzaamheid (kwaliteit van leven)
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 maanden
Om de door de patiënt gerapporteerde globale kwaliteit van leven (QOL), functioneren en symptomen van palbociclib plus tweedelijns endocriene therapie (letrozol of fulvestrant) te vergelijken met alleen endocriene therapie.
Basislijn tot 42 maanden
Effectiviteit van subgroepanalyse
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 maanden
Subgroepanalyse uitvoeren voor primaire en secundaire eindpunten in gestratificeerde patiëntengroepen.
Basislijn tot 42 maanden
Vergelijk de werkzaamheid
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 maanden
Om de tijd tot de eerste chemotherapie van palbociclib plus tweedelijns hormoontherapie (letrozol of fulvestrant) te vergelijken met alleen endocriene therapie.
Basislijn tot 42 maanden
Verkennende doelstellingen (moleculaire markers)
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 maanden
Het onderzoeken van potentiële moleculaire markers van gevoeligheid en/of resistentie voor alleen de combinatie en endocriene therapie, volgens, maar niet beperkt tot, de resultaten verkregen uit de BioPER-studie (NCT03184090).
Basislijn tot 42 maanden
Verkennende doelstellingen (intrinsieke moleculaire subtypen)
Tijdsspanne: Basislijn tot 42 maanden
Correlaties onderzoeken tussen de intrinsieke moleculaire subtypes en werkzaamheids-/veiligheidsbevindingen bij patiënten met HR-positief/HER2-negatief ABC.
Basislijn tot 42 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedSIR

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: José Perez, MedSIR

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MedOPP068
  • 2017-002781-48 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Studiefolder V2_20190115 met onderzoeksopzet, primaire doelstelling, inclusiecriteria en exclusiecriteria

IPD-tijdsbestek voor delen

Tijdens de wervingsperiode

IPD-toegangscriteria voor delen

Afdeling oncologie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Palbociclib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren