金雀花碱在成年吸烟者中的单次剂量递增研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才有资格纳入研究：

1. 在研究要求的任何程序之前自由书面知情同意。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性受试者。
3. 当前每日吸烟者（过去 30 天内平均每天至少吸 10 支香烟）。
4. 呼出空气中的一氧化碳 (CO) ≥10 ppm。
5. 一次可以吞下多片药片。
6. 能够完全理解、遵守各项学习要求。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者将没有资格在筛选时纳入研究。

1. 已知对金雀花碱或任何赋形剂过敏。
2. 已知对任何其他药物严重过敏。
3. 金雀花碱/安慰剂给药前 28 天内确定的尿液药物滥用筛查呈阳性。
4. 乙醇呼气试验阳性。
5. 随机分组后 28 天内出现具有临床意义的异常血清化学、血液学、凝血或尿液分析值（即 需要治疗或监测）。
6. 在随机分组后的 28 天内仰卧位至少 5 分钟后确定的 12 导联超声心动图 (ECG) 有临床意义的异常（即 需要治疗或进一步评估）。
7. 体重不足 (<18.5 kg/m2) 或 ≥ 2 级肥胖 (≥35 kg/m2) 的体重指数 (BMI) 分类。
8. 急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、脑血管事件、心律失常或充血性心力衰竭住院史。
9. 在仰卧位至少 3 分钟后，在优势臂上测量的血压≥160/100 mmHg。
10. 肌酐清除率 (CrCl) <80 mL/min（用 Cockroft-Gault 方程估计）。
11. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.0 x 正常值上限 (ULN)。
12. 任何无法遵守研究限制的行为（见第 9 节）
13. 禁食的任何无能或困难。
14. 双臂献血困难。
15. 如果有生育能力的女性，血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验结果呈阳性。
16. 正在哺乳的妇女。
17. 不同意在研究期间使用可接受的节育方法的受试者（参见第 9.4 节）。
18. 在过去 2 个月内参加过使用研究药物的临床研究。
19. 过去12个月内参加过2次以上的临床试验。

20. 研究者认为受试者不应参与或无法满足研究要求的任何其他原因。

    符合以下任何排除标准的受试者将没有资格在每个队列入院时纳入研究。

21. 根据研究者的说法，任何最近的疾病或病症或治疗会使受试者因参与研究而处于不适当的风险中。
22. 阳性尿药物滥用筛查。
23. 乙醇呼气试验阳性。
24. 如果是有生育能力的女性，则尿液 β-hCG 妊娠试验结果呈阳性。
25. 研究者认为受试者不应参与或无法满足研究要求的任何其他原因。