Studio sulla sicurezza di SLC-391 in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di un tumore maligno solido che è avanzato e/o metastatico o non resecabile e per il quale le misure standard o curative non esistono o non sono più efficaci.
• Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 o secondo un RECIST modificato, se applicabile.
• Avere un punteggio sullo stato delle prestazioni di 0 o 1 secondo la scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Essere in grado di ingerire farmaci per via orale.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi,
• Recupero a ≤ grado 1 dagli effetti di qualsiasi precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia; la neuropatia irreversibile dovrebbe essere guarita al grado ≤ 2. Gli effetti tossici includono anche anomalie nei test di laboratorio.
• Essere afebbrile al basale prima della somministrazione di SLC-391 (ossia, < 38,0 °C).
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore.

• Deve essere trascorso il seguente tempo tra la precedente terapia per il cancro e la prima dose di SLC-391:

  1. Almeno 4 settimane dalla precedente terapia diretta contro il cancro, inclusi agenti o dispositivi sperimentali (agenti citotossici, terapia mirata inclusi anticorpi monoclonali, immunoterapia, terapia ormonale e radioterapia precedente) ad eccezione di nitrosoureas/mitomicina dove 6 settimane da queste terapie.
  2. Almeno 4 settimane o 5 volte l'emivita di eliminazione (qualunque sia la più breve) di qualsiasi agente sperimentale, inclusi farmaci, farmaci biologici o prodotti combinati.
  3. Almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante.
• Le donne sessualmente attive in età fertile e i soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile o incinta devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per evitare la gravidanza dallo screening, per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso maschile devono inoltre accettare di astenersi dal donare lo sperma per la durata dello studio, anche durante le interruzioni della dose e per 3 mesi dopo l'ultima dose somministrata.
• Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato firmato e rispettare i requisiti, il programma di valutazione, il programma di dosaggio e le restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di qualsiasi inibitore AXL
• Soggetti con carcinoma prostatico localizzato o metastatico che stanno assumendo contemporaneamente abiraterone o enzalutamide. Sono ammessi i soggetti in terapia ormonale antitumorale stabile (>3 mesi).
• Nausea e vomito refrattari, malattie croniche gastrointestinali (GI), emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione entro 12 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione del farmaco in studio.
• Storia di infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥ III/IV), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, claudicatio degli arti a riposo, ictus o emorragia subaracnoidea, coagulopatia, trombosi venosa profonda, embolia polmonare nel 3 mesi prima del consenso.
• Ipertensione incontrollata (≥ 160/100 mmHg).
• Aritmie sintomatiche in corso o in corso, aritmie atriali o ventricolari non controllate o blocco cardiaco (escluso il blocco di 1o grado, costituito solo dal prolungamento dell'intervallo PR). La fibrillazione atriale controllata è consentita.
• Intervallo QTcF > 480 msec.
• Malattia respiratoria grave che influisce in modo significativo sullo stato funzionale nella vita quotidiana, inclusa una storia nota di tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis).
• Storia di significativa perdita di peso (≥ 7 kg/15 libbre) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Anamnesi di immunodeficienza primaria o con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite B attiva nota (HBV; inclusi gli anticorpi core e l'antigene di superficie; AntiHBc e HBsAg, rispettivamente) o infezione da epatite C (HCV). Nota: non è richiesto alcun test per l'HIV, l'epatite B o C a meno che non sia richiesto da un'autorità sanitaria locale.
• Infezione attiva incontrollata o condizione medica intercorrente instabile o grave che richiede un trattamento.
• Storia di trapianto di organi solidi o trapianto di midollo osseo.
• Qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio e compromettere la conformità al protocollo e alle visite dello studio.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Nota: i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Storia di precedente tumore maligno, ad eccezione dei seguenti: carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo (tumore della pelle non melanoma); neoplasia intraepiteliale cervicale o vaginale; o carcinoma mammario non invasivo in situ allo screening. I soggetti con altri tumori maligni trattati in modo curativo che non hanno avuto evidenza di malattia metastatica e un intervallo libero da malattia> 2 anni possono essere arruolati dopo l'approvazione da parte del Medical Monitor o SignalChem Lifesciences (SLC) designato.
• Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano.
• Ipersensibilità al farmaco in studio o agli eccipienti (lattosio, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio e involucro della capsula di gelatina).