Исследование безопасности SLC-391 у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Быть в возрасте 18 лет или старше на момент подписания информированного согласия.
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз солидной злокачественной опухоли, которая прогрессирует и/или метастазирует или нерезектабельна и для которой стандартные или лечебные меры не существуют или более не эффективны.
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или в соответствии с модифицированным RECIST, если применимо.
• Иметь оценку состояния работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Уметь принимать пероральные препараты.
• Иметь адекватную функцию органов,
• Выздоровели до степени ≤ 1 от последствий любого предшествующего противоракового лечения, за исключением алопеции; необратимая невропатия должна была восстановиться до степени ≤ 2. Токсические эффекты также включают отклонения в лабораторных тестах.
• Отсутствие лихорадки на исходном уровне до введения SLC-391 (т. е. < 38,0 °C).
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев, по мнению следователя.

• Между предыдущей терапией рака и первой дозой SLC-391 должно пройти следующее время:

  1. Не менее 4 недель с момента предыдущей направленной на рак терапии, включая исследуемые агенты или устройства (цитотоксические агенты, таргетная терапия, включая моноклональные антитела, иммунотерапию, гормональную терапию и предшествующую лучевую терапию), за исключением нитрозомочевины/митомицина, где 6 недель после этих терапий.
  2. Минимум 4 недели или 5-кратный период полувыведения (в зависимости от того, что короче) любых исследуемых агентов, включая лекарства, биологические препараты или комбинированные продукты.
  3. Не менее 4 недель после любой серьезной операции.
• Сексуально активные женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины с партнершей детородного возраста или беременные должны согласиться использовать приемлемые методы контрацепции, чтобы избежать беременности во время скрининга, на время исследования и в течение 3 месяцев после него. последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола также должны согласиться воздерживаться от донорства спермы на время исследования, в том числе во время перерывов в приеме и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.
• Быть в состоянии и желать предоставить подписанное информированное согласие и соблюдать требования, график оценки, график дозирования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия (ICF) и протоколе исследования.

Критерий исключения:

• Предварительное использование любого ингибитора AXL
• Субъекты с локализованным или метастатическим раком предстательной железы, которые одновременно получают абиратерон или энзалутамид. Допускаются субъекты, получающие стабильную (> 3 месяцев) противораковую гормональную терапию.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в течение 12 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата. изучить препарат.
• Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, хромота конечностей в покое, инсульт или субарахноидальное кровоизлияние, коагулопатия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии в за 3 месяца до согласия.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (≥ 160/100 мм рт.ст.).
• В анамнезе или продолжающиеся симптоматические аритмии, неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии или блокада сердца (за исключением блокады 1-й степени, состоящей только из удлинения интервала PR). Допускается контролируемая фибрилляция предсердий.
• Интервал QTcF > 480 мс.
• Тяжелое респираторное заболевание, которое значительно влияет на функциональный статус в повседневной жизни, включая известный анамнез активного туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis).
• История значительной потери веса (≥ 7 кг/15 фунтов) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Первичный иммунодефицит в анамнезе или наличие известного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известного активного гепатита В (ВГВ; включая ядро-антитело и поверхностный антиген; анти-НВс и HBsAg соответственно) или инфекции гепатита С (ВГС). Примечание. Тестирование на ВИЧ, гепатит B или C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Активная неконтролируемая инфекция или нестабильное или тяжелое интеркуррентное заболевание, требующее лечения.
• История трансплантации солидных органов или трансплантации костного мозга.
• Любое состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценке безопасности исследуемого препарата и поставить под угрозу соблюдение протокола и визитов в рамках исследования.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Примечание. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечение стероидами не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением следующих: радикально пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи (немеланомный рак кожи); цервикальная или вагинальная интраэпителиальная неоплазия; или неинвазивный рак молочной железы in situ при скрининге. Субъекты с другими радикально леченными злокачественными новообразованиями, у которых не было признаков метастатического заболевания и интервал без признаков заболевания > 2 лет, могут быть зачислены после утверждения медицинским монитором или представителем SignalChem Lifesciences (SLC).
• Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью.
• Повышенная чувствительность к исследуемому лекарственному средству или вспомогательным веществам (лактозе, микрокристаллической целлюлозе, стеарату магния и желатиновой оболочке капсулы).