Badanie bezpieczeństwa SLC-391 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mieć ukończone 18 lat lub więcej w momencie podpisania świadomej zgody.
• Mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę złośliwego guza litego, który jest zaawansowany i/lub z przerzutami lub nieoperacyjny i dla którego standardowe lub lecznicze metody nie istnieją lub są już nieskuteczne.
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 lub zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST, jeśli dotyczy.
• Mieć ocenę stanu sprawności 0 lub 1 zgodnie ze skalą Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Być w stanie przyjmować leki doustne.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów,
• Wyzdrowiały do ​​stopnia ≤ 1 po jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia; nieodwracalna neuropatia powinna powrócić do stopnia ≤ 2. Skutki toksyczne obejmują również nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
• Nie gorączkować na początku badania przed podaniem SLC-391 (tj. < 38,0°C).
• Mieć oczekiwaną długość życia większą niż 3 miesiące, w opinii Badacza.

• Musi upłynąć następujący czas między poprzednią terapią raka a pierwszą dawką SLC-391:

  1. Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej terapii ukierunkowanej na raka, w tym leków lub urządzeń eksperymentalnych (środki cytotoksyczne, terapia celowana, w tym przeciwciała monoklonalne, immunoterapia, terapia hormonalna i wcześniejsza radioterapia), z wyjątkiem nitrozomoczników/mitomycyny, gdzie od tych terapii upłynęło 6 tygodni.
  2. Co najmniej 4 tygodnie lub 5-krotność okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) jakichkolwiek badanych środków, w tym leków, leków biologicznych lub produktów złożonych.
  3. Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym lub w ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży podczas badania przesiewowego, w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. ostatnią dawkę badanego leku. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia przez cały czas trwania badania, w tym podczas przerw w podawaniu leku i przez 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki.
• Być w stanie i chcieć zapewnić podpisaną świadomą zgodę i przestrzegać wymagań, harmonogramu oceny, harmonogramu dawkowania i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) i protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze użycie jakiegokolwiek inhibitora AXL
• Pacjenci z miejscowym lub przerzutowym rakiem gruczołu krokowego, którzy jednocześnie otrzymują abirateron lub enzalutamid. Dozwolone są osoby na stabilnej (>3 miesiące) hormonalnej terapii przeciwnowotworowej.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacje w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku badany lek.
• Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ III/IV wg NYHA), incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, chromanie kończyn w spoczynku, udar mózgu lub krwotok podpajęczynówkowy, koagulopatia, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna w 3 miesiące przed wyrażeniem zgody.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥ 160/100 mmHg).
• Objawowe zaburzenia rytmu w wywiadzie lub obecne, niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu lub blok serca (z wyłączeniem bloku I stopnia, polegającego wyłącznie na wydłużeniu odstępu PR). Dozwolone jest kontrolowane migotanie przedsionków.
• Odstęp QTcF > 480 ms.
• Ciężka choroba układu oddechowego, która znacząco wpływa na stan funkcjonalny w życiu codziennym, w tym znana aktywna gruźlica (Mycobacterium tuberculosis) w wywiadzie.
• Historia znaczącej utraty masy ciała (≥ 7 kg/15 funtów) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie lub zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV; w tym przeciwciała rdzeniowe i antygen powierzchniowy; odpowiednio antyHBc i HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). Uwaga: Testy na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C nie są wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Aktywna niekontrolowana infekcja lub niestabilny lub ciężki współistniejący stan chorobowy wymagający leczenia.
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub przeszczepu szpiku kostnego.
• Każdy stan lub choroba, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku i zagrozić przestrzeganiu protokołu i wizyt studyjnych.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i bez wymogu leczenie sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących: leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry (nieczerniakowy rak skóry); śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy lub pochwy; lub nieinwazyjny rak piersi in situ podczas badań przesiewowych. Pacjenci z innymi nowotworami leczonymi w sposób wyleczalny, u których nie stwierdzono przerzutów i z > 2-letnią przerwą wolną od choroby, mogą zostać włączeni do badania po zatwierdzeniu przez Medical Monitor lub osobę wyznaczoną przez SignalChem Lifesciences (SLC).
• Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią.
• Nadwrażliwość na badany lek lub substancje pomocnicze (laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i otoczkę kapsułki żelatynowej).