Estudio de seguridad de SLC-391 en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Ser mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor maligno sólido avanzado y/o metastásico o irresecable y para el cual no existen medidas estándar o curativas o ya no son efectivas.
• Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 o según un RECIST modificado, si corresponde.
• Tener una puntuación de estado funcional de 0 o 1 según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Ser capaz de ingerir medicación oral.
• Tener una función adecuada de los órganos,
• Se han recuperado a ≤ grado 1 de los efectos de cualquier terapia anterior contra el cáncer, excepto por alopecia; la neuropatía irreversible debería haberse recuperado a ≤ grado 2. Los efectos tóxicos también incluyen anomalías en las pruebas de laboratorio.
• Estar afebril al inicio del estudio antes de la administración de SLC-391 (es decir, < 38,0 °C).
• Tener una expectativa de vida mayor a 3 meses, a juicio del Investigador.

• Debe haber transcurrido el siguiente tiempo entre la terapia anterior para el cáncer y la primera dosis de SLC-391:

  1. Al menos 4 semanas desde la terapia anterior dirigida contra el cáncer, incluidos los agentes o dispositivos en investigación (agentes citotóxicos, terapia dirigida que incluye anticuerpos monoclonales, inmunoterapia, terapia hormonal y radioterapia previa) con la excepción de nitrosoureas/mitomicina donde 6 semanas desde estas terapias.
  2. Al menos 4 semanas o 5 veces la vida media de eliminación (lo que sea más corto) de cualquier agente en investigación, incluidos medicamentos, productos biológicos o productos combinados.
  3. Al menos 4 semanas desde cualquier cirugía mayor.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los sujetos masculinos sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil o embarazadas deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables para evitar el embarazo de la detección, durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores. la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos también deben aceptar abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio, incluso durante las interrupciones de la dosis y durante los 3 meses posteriores a la última dosis administrada.
• Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado y cumplir con los requisitos, el programa de evaluación, el programa de dosificación y las restricciones enumeradas en el formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso previo de cualquier inhibidor de AXL
• Sujetos con cáncer de próstata metastásico o localizado que reciben simultáneamente abiraterona o enzalutamida. Se permiten aquellos sujetos en terapia hormonal anticancerígena estable (>3 meses).
• Náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, enfermedades gastrointestinales (GI) crónicas, sangrado GI, ulceración o perforación dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o resección intestinal significativa que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuados del fármaco. fármaco de estudio.
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva (clase ≥ III/IV de la New York Heart Association), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, claudicación de extremidades en reposo, ictus o hemorragia subaracnoidea, coagulopatía, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar en el 3 meses antes del consentimiento.
• Hipertensión no controlada (≥ 160/100 mmHg).
• Antecedentes o arritmias sintomáticas en curso, arritmias auriculares o ventriculares no controladas o bloqueo cardíaco (excluyendo el bloqueo de primer grado, que consiste solo en la prolongación del intervalo PR). Se permite la fibrilación auricular controlada.
• Intervalo QTcF > 480 mseg.
• Enfermedad respiratoria grave que afecta significativamente el estado funcional en la vida diaria, incluido un historial conocido de tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis).
• Antecedentes de pérdida de peso significativa (≥ 7 kg/15 lb) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o aquellos con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, o hepatitis B activa conocida (VHB; incluidos el anticuerpo central y el antígeno de superficie; AntiHBc y HBsAg, respectivamente) o infección por hepatitis C (VHC). Nota: No se requieren pruebas de VIH, Hepatitis B o C a menos que lo ordene una autoridad de salud local.
• Infección activa no controlada, o una condición médica intercurrente inestable o grave que requiere tratamiento.
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o trasplante de médula ósea.
• Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador, comprometa la seguridad del sujeto o interfiera con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio y ponga en peligro el cumplimiento del protocolo y las visitas del estudio.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin requisito de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de malignidad previa, excepto por lo siguiente: carcinoma de células basales o de células escamosas tratado curativamente (cáncer de piel no melanoma); neoplasia intraepitelial cervical o vaginal; o cáncer de mama no invasivo in situ en el cribado. Los sujetos con otras neoplasias malignas tratadas de forma curativa que no hayan tenido evidencia de enfermedad metastásica y un intervalo libre de enfermedad de > 2 años pueden inscribirse después de la aprobación del Monitor médico o la persona designada por SignalChem Lifesciences (SLC).
• Mujeres embarazadas, que planean quedar embarazadas o amamantando.
• Hipersensibilidad al fármaco del estudio o a los excipientes (lactosa, celulosa microcristalina, estearato de magnesio y cubierta de cápsula de gelatina).