Sikkerhedsundersøgelse af SLC-391 i forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Har en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en solid tumor malignitet, der er fremskreden og/eller metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken standard eller helbredende foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Har målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) 1.1 eller i henhold til en modificeret RECIST, hvis det er relevant.
• Har en præstationsstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
• Kunne indtage oral medicin.
• Har tilstrækkelig organfunktion,
• Er kommet sig til ≤ grad 1 fra virkningerne af enhver tidligere cancerbehandling, undtagen alopeci; irreversibel neuropati skulle være kommet sig til ≤ grad 2. Toksiske virkninger omfatter også abnormiteter i laboratorieprøver.
• Vær afebril ved baseline før administration af SLC-391 (dvs. < 38,0 °C).
• Hav en forventet levetid større end 3 måneder, efter Efterforskerens vurdering.

• Der skal være gået følgende tid mellem tidligere behandling for cancer og første dosis af SLC-391:

  1. Mindst 4 uger siden tidligere cancer-rettet behandling, inklusive forsøgsmidler eller udstyr (cytotoksiske midler, målrettet terapi inklusive monoklonale antistoffer, immunterapi, hormonbehandling og tidligere strålebehandling) med undtagelse af nitrosoureas/mitomycin, hvor 6 uger siden disse behandlinger er gået.
  2. Mindst 4 uger eller 5 gange eliminationshalveringstiden (alt efter hvad der er kortest) af eventuelle forsøgsmidler, inklusive lægemidler, biologiske lægemidler eller kombinationsprodukter.
  3. Mindst 4 uger siden enhver større operation.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet fra screening i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere at afstå fra at donere sæd under undersøgelsens varighed, herunder under dosisafbrydelser og i 3 måneder efter den sidste dosis, der blev administreret.
• Være i stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke og overholde kravene, vurderingsplanen, doseringsplanen og restriktioner, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

• Før brug af enhver AXL-hæmmer
• Lokaliseret eller metastaserende prostatacancer forsøgspersoner, som samtidig får abirateron eller enzalutamid. De forsøgspersoner i stabil (>3 måneder) anti-cancer hormonbehandling er tilladt.
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale (GI) sygdomme, GI-blødninger, ulceration eller perforation inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller betydelig tarmresektion, der ville forhindre tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af studiemedicin.
• Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥ III/IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, claudicatio i hvile, slagtilfælde eller subaraknoidal blødning, koagulopati, dyb venetrombose, lungeemboli i 3 måneder før samtykke.
• Ukontrolleret hypertension (≥ 160/100 mmHg).
• Anamnese med eller igangværende symptomatiske dysrytmier, ukontrollerede atrielle eller ventrikulære arytmier eller hjerteblokering (eksklusive 1. grads blokering, bestående af kun forlængelse af PR-intervaller). Kontrolleret atrieflimren er tilladt.
• QTcF-interval > 480 msek.
• Alvorlig luftvejssygdom, der i væsentlig grad påvirker den funktionelle status i det daglige liv, herunder en kendt historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).
• Anamnese med betydeligt vægttab (≥ 7 kg/15 lbs) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med primær immundefekt eller personer med kendt human immundefektvirus (HIV), eller kendt aktiv hepatitis B (HBV; inklusive kerneantistof og overfladeantigen; henholdsvis AntiHBc og HBsAg) eller hepatitis C (HCV) infektion. Bemærk: Ingen test for HIV, Hepatitis B eller C er påkrævet, medmindre det er påbudt af en lokal sundhedsmyndighed.
• Aktiv ukontrolleret infektion eller en ustabil eller alvorlig interkurrent medicinsk tilstand, der kræver behandling.
• Historie om solid organtransplantation eller knoglemarvstransplantation.
• Enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed og bringer overholdelse af protokollen og undersøgelsesbesøg i fare.
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Bemærk: Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra følgende: kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden (non-melanom hudkræft); cervikal eller vaginal intra-epitelial neoplasi; eller ikke-invasiv brystkræft in situ ved screening. Forsøgspersoner med andre kurativt behandlede maligne sygdomme, som ikke har haft tegn på metastatisk sygdom og et > 2-års sygdomsfrit interval, kan tilmeldes efter godkendelse af Medical Monitor eller SignalChem Lifesciences (SLC) udpegede.
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.
• Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller hjælpestofferne (lactose, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og gelatinekapselskall).