Az SLC-391 biztonsági vizsgálata szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• A beleegyezés aláírásakor 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie.
• Előrehaladott és/vagy áttétes vagy nem reszekálható szolid tumor rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa van, amelyre nem léteznek standard vagy gyógyító intézkedések, vagy már nem hatékonyak.
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) 1.1 szerint, vagy adott esetben a módosított RECIST szerint.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skála szerinti teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1 legyen.
• Legyen képes szájon át szedhető gyógyszert lenyelni.
• megfelelő szervműködéssel,
• ≤ 1-es fokozatra gyógyultak fel bármely korábbi rákterápia hatásaiból, kivéve az alopeciát; Az irreverzibilis neuropathiának ≤ 2-es fokozatra kell helyreállnia. A toxikus hatások közé tartoznak a laboratóriumi vizsgálatok eltérései is.
• Az SLC-391 beadása előtt legyen lázas az alapvonalon (azaz <38,0 °C).
• A nyomozó véleménye szerint várható élettartama meghaladja a 3 hónapot.

• A következő időnek kell eltelnie az előző rákkezelés és az SLC-391 első adagja között:

  1. Legalább 4 hét az előző rákellenes terápia óta, beleértve a vizsgálati szereket vagy eszközöket (citotoxikus szerek, célzott terápia, beleértve a monoklonális antitesteket, immunterápia, hormonterápia és korábbi sugárkezelés), kivéve a nitrozoureát/mitomicint, ahol 6 hét telt el ezen terápiák óta.
  2. Bármely vizsgálati szer esetében, beleértve a gyógyszereket, a biológiai anyagokat vagy a kombinációs termékeket, legalább 4 hét vagy az eliminációs felezési idő ötszöröse (amelyik a legrövidebb).
  3. Legalább 4 hét minden nagyobb műtét óta.
• A fogamzóképes korban lévő szexuálisan aktív nőknek és a szexuálisan aktív férfi alanyoknak, akiknek női partnere fogamzóképes vagy terhes, meg kell állapodniuk abban, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében a szűrés során, a vizsgálat időtartama alatt és 3 hónapig azt követően. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba is, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt, beleértve az adagolás megszakítását és az utolsó adag beadása után 3 hónapig.
• Legyen képes és hajlandó aláírt, tájékozott beleegyezést adni, és be kell tartania a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a vizsgálati protokollban felsorolt ​​követelményeket, értékelési ütemtervet, adagolási ütemtervet és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Bármely AXL-gátló korábbi használata
• Lokalizált vagy metasztatikus prosztatarákos alanyok, akik egyidejűleg abirateront vagy enzalutamidot kapnak. Azok az alanyok, akik stabil (>3 hónapos) rákellenes hormonterápiában részesülnek, megengedettek.
• Refrakter hányinger és hányás, krónikus gasztrointesztinális (GI) betegségek, gyomor-bélrendszeri vérzés, fekélyképződés vagy perforáció a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 12 héten belül, vagy jelentős bélreszekció, amely megakadályozza a bél megfelelő felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. tanulmányi gyógyszer.
• Anamnézisben szereplő szívinfarktus, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥ III/IV osztály), cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, végtag claudicatio nyugalomban, stroke vagy subarachnoidális vérzés, koagulopátia, mélyvénás trombózis, tüdőembólia 3 hónappal a beleegyezés előtt.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (≥ 160/100 Hgmm).
• A kórtörténetben előforduló vagy folyamatban lévő tünetekkel járó ritmuszavarok, kontrollálatlan pitvari vagy kamrai aritmiák vagy szívblokk (kivéve az 1. fokú blokkot, amely csak a PR-intervallum megnyúlásából áll). Az ellenőrzött pitvarfibrilláció megengedett.
• QTcF intervallum > 480 msec.
• Súlyos légúti betegség, amely jelentősen befolyásolja a mindennapi élet funkcionális állapotát, beleértve az aktív tuberkulózist (Mycobacterium tuberculosis) is.
• Jelentős súlyvesztés (≥ 7 kg/15 font) a kórelőzményben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
• Primer immunhiányos vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert aktív hepatitis B (HBV; beleértve a magantitestet és felszíni antigént; AntiHBc és HBsAg) vagy hepatitis C (HCV) fertőzés a kórelőzményében. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-, hepatitis B- vagy C-szűrésre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Aktív, kontrollálatlan fertőzés, vagy instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapot, amely kezelést igényel.
• Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
• Minden olyan állapot vagy betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy zavarná a vizsgálati gyógyszer biztonságosságának értékelését, és veszélyezteti a protokollnak és a vizsgálati látogatásoknak való megfelelést.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem szükségesek szteroid kezelés legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a következőket: gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma (nem melanómás bőrrák); nyaki vagy hüvelyi intraepiteliális neoplázia; vagy noninvazív emlőrák in situ szűréskor. A Medical Monitor vagy a SignalChem Lifesciences (SLC) megbízottja jóváhagyása után olyan egyéb, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganatos betegeket is be lehet vonni, akiknél nem mutatkozott metasztatikus betegség, és több mint 2 éves betegségmentes időszak van.
• Nők, akik terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak.
• A vizsgált gyógyszerrel vagy segédanyagokkal (laktózzal, mikrokristályos cellulózzal, magnézium-sztearáttal és zselatin kapszulahéjjal) szembeni túlérzékenység.