Sikkerhetsstudie av SLC-391 hos personer med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Være 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid tumor malignitet som er avansert og/eller metastatisk eller ikke-opererbar og som standard eller kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Har målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1 eller i henhold til en modifisert RECIST, hvis aktuelt.
• Ha en prestasjonsstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
• Kunne innta orale medisiner.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon,
• Har kommet seg til ≤ grad 1 fra effekten av tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia; irreversibel nevropati skal ha kommet seg til ≤ grad 2. Toksiske effekter inkluderer også abnormiteter i laboratorieprøver.
• Vær afebril ved baseline før administrering av SLC-391 (dvs. < 38,0 °C).
• Ha en forventet levealder større enn 3 måneder, etter etterforskerens mening.

• Følgende tid må ha gått mellom tidligere behandling for kreft og første dose med SLC-391:

  1. Minst 4 uker siden tidligere kreftrettet behandling, inkludert undersøkelsesmidler eller utstyr (cytotoksiske midler, målrettet terapi inkludert monoklonale antistoffer, immunterapi, hormonbehandling og tidligere strålebehandling) med unntak av nitrosourea/mitomycin hvor 6 uker siden disse behandlingene.
  2. Minst 4 uker eller 5 ganger eliminasjonshalveringstiden (den som er kortest) for eventuelle undersøkelsesmidler, inkludert legemidler, biologiske midler eller kombinasjonsprodukter.
  3. Minst 4 uker siden noen større operasjon.
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder for å unngå graviditet fra screening, i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose studiemedisin. Mannlige forsøkspersoner må også godta å avstå fra å donere sæd i løpet av studien, inkludert under doseavbrudd og i 3 måneder etter siste dose administrert.
• Kunne og være villig til å gi signert informert samtykke og overholde kravene, vurderingsplanen, doseringsplanen og restriksjonene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av AXL-hemmere
• Personer med lokalisert eller metastatisk prostatakreft som samtidig får abirateron eller enzalutamid. Personer på stabil (>3 måneder) hormonbehandling mot kreft er tillatt.
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale (GI) sykdommer, GI-blødninger, sårdannelse eller perforering innen 12 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studere stoffet.
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ III/IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, claudicatio i lemmer i hvile, hjerneslag eller subaraknoidal blødning, koagulopati, dyp venetrombose, lungeemboli i 3 måneder før samtykke.
• Ukontrollert hypertensjon (≥ 160/100 mmHg).
• Anamnese med eller pågående symptomatiske dysrytmier, ukontrollerte atrielle eller ventrikulære arytmier eller hjerteblokkering (unntatt 1. grads blokkering, bestående kun av PR-intervallforlengelse). Kontrollert atrieflimmer er tillatt.
• QTcF-intervall > 480 msek.
• Alvorlig luftveissykdom som i betydelig grad påvirker funksjonsstatus i dagliglivet, inkludert en kjent historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).
• Anamnese med betydelig vekttap (≥ 7 kg/15 lbs) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Anamnese med primær immunsvikt eller de med kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent aktiv hepatitt B (HBV; inkludert kjerneantistoff og overflateantigen; henholdsvis AntiHBc og HBsAg) eller hepatitt C (HCV) infeksjon. Merk: Ingen testing for HIV, hepatitt B eller C er nødvendig med mindre det er påbudt av en lokal helsemyndighet.
• Aktiv ukontrollert infeksjon, eller en ustabil eller alvorlig sammenfallende medisinsk tilstand som krever behandling.
• Historie med solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon.
• Enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet og setter overholdelse av protokollen og studiebesøk i fare.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Anamnese med tidligere malignitet, med unntak av følgende: kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden (non-melanom hudkreft); cervikal eller vaginal intraepitelial neoplasi; eller ikke-invasiv brystkreft in situ ved screening. Pasienter med andre kurativt behandlede maligniteter som ikke har hatt tegn på metastatisk sykdom og et > 2-års sykdomsfritt intervall kan registreres etter godkjenning av Medical Monitor eller SignalChem Lifesciences (SLC) utpekt.
• Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer.
• Overfølsomhet overfor studiemedisinen eller hjelpestoffene (laktose, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og gelatinkapselskall).