Veiligheidsstudie van SLC-391 bij proefpersonen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van een maligniteit van een solide tumor die gevorderd en/of gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard of curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 of volgens een gewijzigde RECIST, indien van toepassing.
• Een prestatiestatusscore van 0 of 1 hebben volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• In staat zijn om orale medicatie in te nemen.
• Voldoende orgaanfunctie hebben,
• Hersteld zijn tot ≤ graad 1 van de effecten van een eerdere kankertherapie, behalve alopecia; irreversibele neuropathie zou hersteld moeten zijn tot ≤ graad 2. Toxische effecten omvatten ook afwijkingen in laboratoriumtests.
• Bij baseline koorts hebben voorafgaand aan toediening van SLC-391 (dwz < 38,0 °C).
• Een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden, naar de mening van de onderzoeker.

• De volgende tijd moet zijn verstreken tussen de vorige behandeling van kanker en de eerste dosis SLC-391:

  1. Ten minste 4 weken sinds eerdere op kanker gerichte therapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of apparaten (cytotoxische middelen, gerichte therapie inclusief monoklonale antilichamen, immunotherapie, hormonale therapie en eerdere radiotherapie) met uitzondering van nitrosourea/mitomycine waar 6 weken sinds deze therapieën zijn verstreken.
  2. Ten minste 4 weken of 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd (welke van de twee het kortst is) van alle middelen in onderzoek, waaronder geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen of combinatieproducten.
  3. Minstens 4 weken na een grote operatie.
• Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of zwanger zijn, moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap door screening te voorkomen, voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna. de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma voor de duur van het onderzoek, inclusief tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 3 maanden na de laatste toegediende dosis.
• In staat en bereid zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten, het beoordelingsschema, het doseringsschema en de beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaand gebruik van een AXL-remmer
• Gelokaliseerde of gemetastaseerde prostaatkankerpatiënten die gelijktijdig abirateron of enzalutamide krijgen. Die proefpersonen op stabiele (> 3 maanden) anti-kanker hormonale therapie zijn toegestaan.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale (GI) ziekten, GI-bloeding, ulceratie of perforatie binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of significante darmresectie die adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de studie medicijn.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ III/IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, claudicatio van de ledematen in rust, beroerte of subarachnoïdale bloeding, coagulopathie, diepe veneuze trombose, longembolie in de 3 maanden voor toestemming.
• Ongecontroleerde hypertensie (≥ 160/100 mmHg).
• Voorgeschiedenis van of aanhoudende symptomatische ritmestoornissen, ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën, of hartblok (met uitzondering van 1e graads blok, alleen bestaande uit verlenging van het PR-interval). Gecontroleerde boezemfibrilleren is toegestaan.
• QTcF-interval > 480 msec.
• Ernstige luchtwegaandoening die de functionele status in het dagelijks leven aanzienlijk beïnvloedt, waaronder een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Mycobacterium tuberculosis).
• Voorgeschiedenis van aanzienlijk gewichtsverlies (≥ 7 kg/15 lbs) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of die met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of bekende actieve hepatitis B (HBV; inclusief kernantilichaam en oppervlakteantigeen; AntiHBc en HBsAg, respectievelijk) of hepatitis C (HCV) infectie. Opmerking: Testen op HIV, Hepatitis B of C is niet vereist, tenzij verplicht door een lokale gezondheidsautoriteit.
• Actieve ongecontroleerde infectie, of een onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoening die behandeling vereist.
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie.
• Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren en de naleving van het protocol en de studiebezoeken in gevaar kan brengen.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Opmerking: proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder vereiste van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van: curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid (niet-melanome huidkanker); cervicale of vaginale intra-epitheliale neoplasie; of niet-invasieve borstkanker in situ bij screening. Proefpersonen met andere curatief behandelde maligniteiten die geen bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte en een ziektevrij interval van > 2 jaar kunnen worden ingeschreven na goedkeuring door de Medical Monitor of door SignalChem Lifesciences (SLC) aangewezen persoon.
• Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
• Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen (lactose, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat en gelatinecapsule).