Säkerhetsstudie av SLC-391 i försökspersoner med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Var 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en solid tumörmalignitet som är avancerad och/eller metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardåtgärder eller botande åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva.
• Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 eller enligt en modifierad RECIST, om tillämpligt.
• Ha en prestationsstatuspoäng på 0 eller 1 enligt skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Kunna inta oral medicin.
• Har tillräcklig organfunktion,
• Har återhämtat sig till ≤ grad 1 från effekterna av någon tidigare cancerterapi, förutom alopeci; irreversibel neuropati borde ha återhämtat sig till ≤ grad 2. Toxiska effekter inkluderar även abnormiteter i laboratorietester.
• Var afebril vid baslinjen före administrering av SLC-391 (dvs < 38,0 °C).
• Ha en förväntad livslängd större än 3 månader, enligt Utredarens uppfattning.

• Följande tid måste ha förflutit mellan tidigare behandling för cancer och första dos av SLC-391:

  1. Minst 4 veckor sedan tidigare cancerinriktad behandling, inklusive prövningsmedel eller utrustning (cytotoxiska medel, riktad terapi inklusive monoklonala antikroppar, immunterapi, hormonell terapi och tidigare strålbehandling) med undantag för nitrosoureas/mitomycin där 6 veckor sedan dessa behandlingar har gått.
  2. Minst 4 veckor eller 5 gånger elimineringshalveringstiden (beroende på vilket som är kortast) för eventuella prövningsmedel, inklusive läkemedel, biologiska läkemedel eller kombinationsprodukter.
  3. Minst 4 veckor sedan någon större operation.
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder eller gravid måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel för att undvika graviditet från screening, under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner måste också gå med på att avstå från att donera spermier under hela studien, inklusive under dosavbrott och i 3 månader efter den sista dosen som administrerades.
• Kunna och vilja ge undertecknat informerat samtycke och följa kraven, bedömningsschemat, doseringsschemat och restriktioner som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

• Före användning av någon AXL-hämmare
• Lokaliserade eller metastaserande prostatacancerpatienter som samtidigt får abirateron eller enzalutamid. De försökspersoner som får stabil (>3 månader) hormonbehandling mot cancer är tillåtna.
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala (GI) sjukdomar, gastrointestinala (GI) blödningar, sår eller perforering inom 12 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studera läkemedel.
• Anamnes med hjärtinfarkt, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ III/IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, claudicatio i vila, stroke eller subaraknoidal blödning, koagulopati, djup ventrombos, lungemboli i 3 månader innan samtycke.
• Okontrollerad hypertoni (≥ 160/100 mmHg).
• Historik med eller pågående symtomatiska rytmrubbningar, okontrollerade förmaks- eller ventrikulära arytmier, eller hjärtblockad (exklusive 1:a gradens blockering, bestående av endast PR-intervallförlängning). Kontrollerat förmaksflimmer är tillåtet.
• QTcF-intervall > 480 msek.
• Allvarlig luftvägssjukdom som avsevärt påverkar funktionsstatus i det dagliga livet inklusive en känd historia av aktiv tuberkulos (Mycobacterium tuberculosis).
• Historik med betydande viktminskning (≥ 7 kg/15 lbs) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Historik med primär immunbrist eller de med känt humant immunbristvirus (HIV), eller känd aktiv hepatit B (HBV; inklusive kärnantikropp och ytantigen; AntiHBc respektive HBsAg) eller hepatit C (HCV) infektion. Obs: Inget test för hiv, hepatit B eller C krävs såvida det inte är på uppdrag av en lokal hälsomyndighet.
• Aktiv okontrollerad infektion, eller ett instabilt eller allvarligt interkurrent medicinskt tillstånd som kräver behandling.
• Historik av solid organtransplantation eller benmärgstransplantation.
• Varje tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet och äventyra efterlevnaden av protokollet och studiebesöken.
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad avbildning (observera att den upprepade avbildningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
• Historik av tidigare malignitet, förutom följande: botande behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden (icke-melanom hudcancer); cervikal eller vaginal intraepitelial neoplasi; eller icke-invasiv bröstcancer in situ vid screening. Patienter med andra kurativt behandlade maligniteter som inte har haft några tecken på metastaserande sjukdom och ett sjukdomsfritt intervall på > 2 år kan registreras efter godkännande av Medical Monitor eller SignalChem Lifesciences (SLC) utsedda.
• Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar.
• Överkänslighet mot studieläkemedlet eller hjälpämnena (laktos, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat och gelatinkapselskal).