Étude d'innocuité du SLC-391 chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne solide avancée et/ou métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures standards ou curatives n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• Avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ou selon un RECIST modifié, le cas échéant.
• Avoir un score de statut de performance de 0 ou 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Être capable d'ingérer des médicaments par voie orale.
• Avoir une fonction organique adéquate,
• Avoir récupéré au grade ≤ 1 des effets de tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie ; la neuropathie irréversible devrait avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 2. Les effets toxiques comprennent également les anomalies des tests de laboratoire.
• Être afébrile au départ avant l'administration de SLC-391 (c'est-à-dire < 38,0 °C).
• Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois, de l'avis de l'enquêteur.

• Le temps suivant doit s'être écoulé entre la thérapie précédente pour le cancer et la première dose de SLC-391 :

  1. Au moins 4 semaines depuis la précédente thérapie dirigée contre le cancer, y compris les agents ou dispositifs expérimentaux (agents cytotoxiques, thérapie ciblée, y compris les anticorps monoclonaux, l'immunothérapie, l'hormonothérapie et la radiothérapie antérieure) à l'exception des nitrosourées/mitomycine où 6 semaines se sont écoulées depuis ces thérapies.
  2. Au moins 4 semaines ou 5 fois la demi-vie d'élimination (selon la plus courte) de tout agent expérimental, y compris les médicaments, les produits biologiques ou les produits combinés.
  3. Au moins 4 semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure.
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les sujets masculins sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer ou enceinte doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pour éviter une grossesse du dépistage, pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent également accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la durée de l'étude, y compris pendant les interruptions de dose et pendant 3 mois après la dernière dose administrée.
• Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé signé et à se conformer aux exigences, au calendrier d'évaluation, au calendrier de dosage et aux restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure de tout inhibiteur d'AXL
• - Sujets atteints d'un cancer de la prostate localisé ou métastatique qui reçoivent simultanément de l'abiratérone ou de l'enzalutamide. Les sujets sous hormonothérapie anticancéreuse stable (> 3 mois) sont autorisés.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales (GI) chroniques, saignements gastro-intestinaux, ulcération ou perforation dans les 12 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption, une distribution, un métabolisme ou une excrétion adéquats du médicament à l'étude.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ III/IV de la New York Heart Association), d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de claudication d'un membre au repos, d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne, de coagulopathie, de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire 3 mois avant le consentement.
• Hypertension non contrôlée (≥ 160/100 mmHg).
• Antécédents ou troubles du rythme symptomatiques en cours, arythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées, ou bloc cardiaque (à l'exclusion du bloc du 1er degré, consistant en un allongement de l'intervalle PR uniquement). La fibrillation auriculaire contrôlée est autorisée.
• Intervalle QTcF > 480 msec.
• Maladie respiratoire grave ayant un impact significatif sur l'état fonctionnel dans la vie quotidienne, y compris des antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis).
• Antécédents de perte de poids significative (≥ 7 kg/15 lb) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'immunodéficience primaire ou personnes atteintes du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'une hépatite B active connue (VHB ; y compris l'anticorps de base et l'antigène de surface ; AntiHBc et HBsAg, respectivement) ou d'une infection par l'hépatite C (VHC). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH, de l'hépatite B ou C n'est requis, à moins d'être mandaté par une autorité sanitaire locale.
• Infection active non contrôlée ou affection médicale intercurrente instable ou grave nécessitant un traitement.
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de greffe de moelle osseuse.
• Toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude et compromettrait le respect du protocole et des visites d'étude.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans exigence de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Antécédents de malignité, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement (cancer de la peau autre que le mélanome) ; néoplasie intra-épithéliale cervicale ou vaginale ; ou cancer du sein non invasif in situ au moment du dépistage. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative qui n'ont présenté aucun signe de maladie métastatique et un intervalle sans maladie > 2 ans peuvent être inscrits après l'approbation du moniteur médical ou de la personne désignée par SignalChem Lifesciences (SLC).
• Les femmes enceintes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent.
• Hypersensibilité au médicament à l'étude ou aux excipients (lactose, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium et enveloppe de capsule de gélatine).