Estudo de Segurança de SLC-391 em Indivíduos com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Ter 18 anos de idade ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Ter um diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de uma malignidade tumoral sólida avançada e/ou metastática ou irressecável e para a qual medidas padrão ou curativas não existem ou não são mais eficazes.
• Ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 ou de acordo com um RECIST modificado, se aplicável.
• Ter uma pontuação de status de desempenho de 0 ou 1 de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ser capaz de ingerir medicação oral.
• Ter função orgânica adequada,
• Ter recuperado para ≤ grau 1 dos efeitos de qualquer terapia anterior contra o câncer, exceto para alopecia; a neuropatia irreversível deve ter recuperado para ≤ grau 2. Os efeitos tóxicos também incluem anormalidades nos testes laboratoriais.
• Estar afebril na linha de base antes da administração de SLC-391 (ou seja, < 38,0 °C).
• Ter uma esperança de vida superior a 3 meses, na opinião do Investigador.

• O seguinte tempo deve ter decorrido entre a terapia anterior para câncer e a primeira dose de SLC-391:

  1. Pelo menos 4 semanas desde a terapia anterior direcionada ao câncer, incluindo agentes ou dispositivos em investigação (agentes citotóxicos, terapia direcionada incluindo anticorpos monoclonais, imunoterapia, terapia hormonal e radioterapia anterior), com exceção de nitrosoureas/mitomicina, em que 6 semanas desde essas terapias.
  2. Pelo menos 4 semanas ou 5 vezes a meia-vida de eliminação (o que for menor) de quaisquer agentes em investigação, incluindo medicamentos, produtos biológicos ou produtos combinados.
  3. Pelo menos 4 semanas desde qualquer cirurgia importante.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar ou grávidas devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​para evitar a gravidez da triagem, durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo, inclusive durante as interrupções da dose e por 3 meses após a última dose administrada.
• Ser capaz e disposto a fornecer consentimento informado assinado e cumprir os requisitos, cronograma de avaliação, cronograma de dosagem e restrições listadas no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• Uso prévio de qualquer inibidor de AXL
• Indivíduos com câncer de próstata localizado ou metastático que estão recebendo concomitantemente abiraterona ou enzalutamida. Aqueles indivíduos em terapia hormonal anti-câncer estável (>3 meses) são permitidos.
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais (GI) crônicas, sangramento GI, ulceração ou perfuração dentro de 12 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequados do medicamento em estudo.
• História de infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ III/IV da New York Heart Association), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, claudicação de membro em repouso, acidente vascular cerebral ou hemorragia subaracnóidea, coagulopatia, trombose venosa profunda, embolia pulmonar no 3 meses antes do consentimento.
• Hipertensão não controlada (≥ 160/100 mmHg).
• História ou arritmias sintomáticas em curso, arritmias atriais ou ventriculares não controladas ou bloqueio cardíaco (excluindo bloqueio de 1º grau, consistindo apenas em prolongamento do intervalo PR). A fibrilação atrial controlada é permitida.
• Intervalo QTcF > 480 mseg.
• Doença respiratória grave que afeta significativamente o estado funcional na vida diária, incluindo uma história conhecida de tuberculose ativa (Mycobacterium tuberculosis).
• Histórico de perda de peso significativa (≥ 7 kg/15 lbs) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• História de imunodeficiência primária ou com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, ou hepatite B ativa conhecida (HBV; incluindo anticorpo central e antígeno de superfície; AntiHBc e HBsAg, respectivamente) ou infecção por hepatite C (HCV). Nota: Nenhum teste para HIV, Hepatite B ou C é necessário, a menos que exigido por uma autoridade de saúde local.
• Infecção ativa descontrolada ou uma condição médica intercorrente instável ou grave que requer tratamento.
• Histórico de transplante de órgão sólido ou transplante de medula óssea.
• Qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do sujeito ou interfira na avaliação da segurança do medicamento do estudo e comprometa a conformidade com o protocolo e as visitas do estudo.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Nota: Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo.
• História de malignidade anterior, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente (câncer de pele não melanoma); neoplasia intraepitelial cervical ou vaginal; ou câncer de mama não invasivo in situ na triagem. Indivíduos com outras malignidades tratadas curativamente que não tiveram evidência de doença metastática e um intervalo livre de doença > 2 anos podem ser inscritos após a aprovação do Monitor Médico ou representante da SignalChem Lifesciences (SLC).
• Mulheres que estão grávidas, planejando engravidar ou amamentando.
• Hipersensibilidade ao medicamento ou excipientes do estudo (lactose, celulose microcristalina, estearato de magnésio e cápsula de gelatina).