Sicherheitsstudie von SLC-391 bei Probanden mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines soliden malignen Tumors haben, der fortgeschritten und/oder metastasiert oder inoperabel ist und für den es keine Standard- oder Heilmaßnahmen gibt oder nicht mehr wirksam ist.
• Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 oder gemäß einem modifizierten RECIST, falls zutreffend.
• Einen Leistungsstatuswert von 0 oder 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
• In der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
• eine ausreichende Organfunktion haben,
• sich von den Auswirkungen einer früheren Krebstherapie bis auf ≤ Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie; irreversible Neuropathie sollte sich auf ≤ Grad 2 erholt haben. Zu den toxischen Wirkungen gehören auch Anomalien bei Labortests.
• Seien Sie zu Studienbeginn vor der Verabreichung von SLC-391 fieberfrei (d. h. < 38,0 °C).
• Nach Ansicht des Ermittlers eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten haben.

• Zwischen der vorangegangenen Krebstherapie und der ersten Dosis von SLC-391 muss folgende Zeit vergangen sein:

  1. Mindestens 4 Wochen seit vorheriger krebsgerichteter Therapie, einschließlich Prüfsubstanzen oder -geräten (zytotoxische Substanzen, zielgerichtete Therapie einschließlich monoklonaler Antikörper, Immuntherapie, Hormontherapie und vorherige Strahlentherapie), mit Ausnahme von Nitrosoharnstoffen/Mitomycin, wo 6 Wochen seit diesen Therapien vergangen sind.
  2. Mindestens 4 Wochen oder 5-mal die Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, was am kürzesten ist) aller Prüfsubstanzen, einschließlich Arzneimittel, Biologika oder Kombinationsprodukte.
  3. Mindestens 4 Wochen seit jeder größeren Operation.
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder schwanger müssen zustimmen, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft vom Screening an für die Dauer der Studie und für 3 Monate danach zu vermeiden die letzte Dosis des Studienmedikaments. Männliche Probanden müssen sich außerdem bereit erklären, für die Dauer der Studie, einschließlich während der Dosisunterbrechungen und für 3 Monate nach der letzten verabreichten Dosis, keine Spermien zu spenden.
• In der Lage und bereit sein, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen, den Bewertungsplan, den Dosierungsplan und die Einschränkungen einzuhalten, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Studienprotokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anwendung eines AXL-Inhibitors
• Patienten mit lokalisiertem oder metastasiertem Prostatakrebs, die gleichzeitig Abirateron oder Enzalutamid erhalten. Patienten mit stabiler (> 3 Monate) Anti-Krebs-Hormontherapie sind erlaubt.
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Magen-Darm-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder eine signifikante Darmresektion, die eine angemessene Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Medikaments ausschließen würde Medikament studieren.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥ III/IV), zerebrovaskulärem Unfall, transitorischer ischämischer Attacke, Claudicatio in Ruhe, Schlaganfall oder Subarachnoidalblutung, Koagulopathie, tiefer Venenthrombose, Lungenembolie im 3 Monate vor Zustimmung.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (≥ 160/100 mmHg).
• Vorgeschichte oder anhaltende symptomatische Rhythmusstörungen, unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Arrhythmien oder Herzblock (ausgenommen Block 1. Grades, der nur aus PR-Intervallverlängerung besteht). Kontrolliertes Vorhofflimmern ist erlaubt.
• QTcF-Intervall > 480 ms.
• Schwere Atemwegserkrankung, die den Funktionsstatus im täglichen Leben erheblich beeinträchtigt, einschließlich einer bekannten Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).
• Vorgeschichte eines signifikanten Gewichtsverlusts (≥ 7 kg/15 lbs) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Geschichte der primären Immunschwäche oder solche mit bekanntem humanem Immunschwächevirus (HIV) oder bekannter aktiver Hepatitis B (HBV; einschließlich Kernantikörper und Oberflächenantigen; AntiHBc bzw. HBsAg) oder Hepatitis C (HCV) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf HIV, Hepatitis B oder C erforderlich, es sei denn, dies wird von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
• Aktive unkontrollierte Infektion oder eine instabile oder schwere interkurrente Erkrankung, die eine Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation.
• Jeder Zustand oder jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen und die Einhaltung des Protokolls und der Studienbesuche gefährden würde.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Screenings der Studie durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Anforderung von Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Anamnestische frühere Malignität, mit Ausnahme der folgenden: kurativ behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut (heller Hautkrebs); zervikale oder vaginale intraepitheliale Neoplasie; oder nicht-invasiver Brustkrebs in situ beim Screening. Patienten mit anderen kurativ behandelten malignen Erkrankungen, die keine Anzeichen einer metastasierten Erkrankung und ein > 2-jähriges krankheitsfreies Intervall aufweisen, können nach Genehmigung durch den Medical Monitor oder den Beauftragten von SignalChem Lifesciences (SLC) aufgenommen werden.
• Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen.
• Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe (Laktose, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat und Gelatinekapselhülle).