评估口服 E-B-FAHF-2 治疗轻度至中度克罗恩病的安全性、耐受性和疗效的研究
评估轻度至中度克罗恩病患者口服 E-B-FAHF-2 的安全性、耐受性和早期疗效的研究
研究概览
详细说明
该研究小组目前拟议的研究使用相同的研究药物 E-B-FAHF-2，正在根据活跃的 IND 研究食物过敏，并试图确定该配方对于轻度至中度 CD 的治疗是否安全。 该研究小组的主要目标集中在 B-FAHF-2 的安全性、耐受性、有益的免疫调节作用和初步临床疗效，以维持轻度至中度 CD 受试者的缓解。 B-FAHF-2 目前正在进行治疗食物过敏的 II 期临床试验，从而增加了获得 FDA IND 用于 CD 的 B-FAHF-2 的便利性。 研究小组正在进行的关于食物过敏和 IBD 的 FAHF-2 和 B-FAHF-2 研究产生了初步数据。 在从传统中药 (TCM) 配方开发植物药时，产品标准化是确保安全性、一致性和效力的关键。 B-FAHF-2 的 IND 已被 FDA 接受，并记录在案，证明了产品的质量、安全性和标准化方法。 迄今为止，研究团队已在动物模型中证明了 B-FAHF-2 的安全性，以及 B-FAHF-2 在患者（包括成人和食物过敏儿童）中的安全性和耐受性。 与该提案相关的最具体的数据是 FAHF-2/B-FAHF-2 对 PBMC 和患有 CD 儿童的肠道标本产生的 TNF-α 的抑制以及小鼠模型中结肠炎的消除。
CD 是一种终生慢性、复发性、免疫介导的炎症性疾病，其特征是胃肠道炎症。 治疗旨在通过诱导和维持缓解来控制粘膜炎症，从而控制疾病的症状。 由于 CD 会导致腹痛、食欲下降、吸收不良和腹泻，因此儿童特别容易受到伤害，因为营养不足可能导致潜在的不可逆转的生长迟缓和延迟成熟。 由于许多药物用于治疗 CD，因此缺乏针对患有轻度至中度疾病的儿童和成人的维持疗法。包括类固醇、免疫调节剂和生物疗法在内的药物旨在治疗中度至重度疾病。 用于治疗和维持轻度至中度 CD 缓解的最常用药物是 5-ASA 化合物和抗生素，但它们未经 FDA 批准，并且文献不支持它们在 CD 中的应用。 基于体外 B-FAHF-2 和 FAHF-2 对 TNF-α 的抑制作用，研究小组假设 E-B-FAHF-2 将是一种安全有效的疗法，将填补这一治疗空白。 研究小组建议在最近诊断为对 Entocort EC 诱导有反应的轻度至中度 CD 的受试者中测试 E-B-FAHF-2 的安全性和耐受性。 为了通过让大量受试者接受治疗来最大程度地降低任何潜在风险：研究团队将在 18-30 岁的受试者中进行研究，以评估安全性、耐受性并确定免疫学和/或疗效信号（主观和客观措施）。 由于 E-B-FAHF-2 可能起效缓慢，受试者将接受 Entocort EC 诱导 8 周。 响应者随后将被纳入试验。 安全性和耐受性试验是为期八周的双盲安慰剂对照 E-B-FAHF-2 剂量递增试验，受试者对 Entocort EC 的诱导治疗有反应。 这部分研究将用于确保 E-B-FAHF-2 的安全性和耐受性。 将每 2 周对受试者进行一次检查，并在研究访问之间通过电话联系以评估任何不良事件 (AE)。 随后将进行为期 6 个月的 E-B-FAHF-2 单一疗法的开放标签探索性扩展试验，以确保亚慢性安全性，并确定在随机疗效试验中是否存在任何疗效或免疫学改变。 在此阶段，受试者将每 4 周进行一次随访，以评估 AE 和疗效结果。 此外，4 名受试者的子集将参与此阶段中一次访视的 PK 研究。 该研究的探索性疗效阶段将在一群未接触过免疫调节剂、全身性类固醇和生物制剂的受试者中进行。 该研究人群将为我们提供一个机会，以确定 E-B-FAHF-2 在 CD 中的安全性和免疫学作用，而无需全身免疫调节药物的干扰。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
参与者必须满足以下所有条件才有资格参与研究：
- 患有克罗恩病 (CD) 的男性和女性受试者，年龄在 18-30 岁之间，根据病史和体格检查确定身体健康
- 体重 25 公斤或以上的受试者
- 最近诊断出（12 个月内）回肠或回肠-结肠 CD 的病史，其严重程度根据标准病史、身体、内窥镜评分结果、CD 活动指数 (CDAI) 确定；患有严重疾病的患者，可能会迅速进展并导致胃肠道出血、肠瘘、脓肿和其他并发症，将被排除在外，因为他们需要包括类固醇和生物制品在内的抢救药物以及住院或手术的风险很高。
- 受试者能够吞咽所需的胶囊和药片。
- 受试者已根据 CDC 制定的指南进行了免疫。
- 受试者同意参与研究。
- 在研究期间，有生育能力的女性必须处于性活动状态或采取有效的节育措施（如研究者认为合适）。
- 结肠镜检查有炎症证据且 SES-CD >3。
- 粪便钙卫蛋白升高或 CRP 升高。
- 愿意并能够接受上消化道内窥镜检查和结肠镜检查并伴有疾病发作，并在治疗 6 个月后按照 CD 护理标准评估疾病。
- 愿意并能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准：
如果以下任何一项适用，受试者将被排除在研究之外：
- CDAI 确定患有严重疾病的患者，或初始内窥镜检查时 SES-CD 评分大于 16，或内窥镜检查显示狭窄或大溃疡的患者，这些都是严重疾病的例证。
- 研究治疗配方给药前 1 周内患有急性发热性疾病。
- 研究者认为会妨碍受试者参与本研究的任何其他系统性疾病的病史，例如 其他自身免疫性疾病、肿瘤、艾滋病毒或肝炎感染。
- 肝功能异常（ALT、AST 或胆红素 >2 x 正常上限）。
- 骨髓功能异常（WBC <4 x 103/mm3；血小板 <100 x 103/mm3）。
- 肾功能异常（BUN 和肌酐 >1.5 x 年龄正常上限或年龄和种族异常 eGFR）。
- 有临床意义的异常心电图。
- 在本研究后 30 天内参加另一项实验性治疗研究。
- 酒精或药物滥用史。
- 怀孕或哺乳期女性受试者：有生育能力的女性在筛选时和每次就诊时都需要进行阴性妊娠试验，以便在本研究中予以考虑和继续。 哺乳期女性将被排除在研究之外。
- 在过去六个月内使用静脉内或口服全身性类固醇或使用任何免疫调节剂或生物药物，因为这些药物具有持久效果并改变受试者的细胞因子谱，从而影响研究结果。
- 活动性直肠周围疾病，包括瘘管或脓肿。
- 使用任何其他 CAM 产品。
- 已知对 FAHF-2/B-FAHF-2 或其任何成分过敏。
- 同时使用任何已知会改变 CYP3A 功能的药物。
- 上面未列出但研究者认为可能会带来额外风险、干扰依从性或影响数据质量或解释的任何其他医疗问题。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：E-B-FAHF-2
低剂量 EBFAHF-2（29 mg/kg/d，每天两次）持续 2 周，然后是全剂量（71mg/kg/d，每天两次）持续 6 周
|
EBFAHF-2 是一种易于吞咽的 0.55 克胶囊。
EBFAHF-2 的质量、安全性和一致性是根据 FDA 指南在植物药名称下建立的。
低剂量（最多 2 粒胶囊 bid）和全剂量（最多 5 粒胶囊 bid）。
基于体重的剂量将确保给予每个人等量的剂量。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
胶囊在外观上与 EBFAHF-2 胶囊相同
|
由玉米淀粉制成的安慰剂胶囊
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件等级数
大体时间：8个月
|
研究小组将使用先前建立的分级系统，通过不良事件的数量来评估安全性和耐受性。
|
8个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
需要升级治疗的参与者人数。
大体时间：6个月
|
在注册之前和每次访问时，将评估 CDAI。 CDAI 是针对成人的临床评分，包括病史项目、体格检查项目和实验室测试，并基于过去 7 天。 分数 <150 定义为缓解，151-219 定义为轻度活动，220-450 定义为中度活动，>450 定义为重度活动。 临床反应定义为基线 CDAI >220 的受试者得分下降至少 70 分或 >25%。 如上所述，将记录和评估治疗中的任何升级。 |
6个月
|
|
粪钙卫蛋白
大体时间：6个月
|
粪便中钙卫蛋白的水平可作为检测肠道炎症的一种方式。
|
6个月
|
|
PROMIS 简介 29
大体时间：6个月
|
PROMIS Profile-29 是一个经过验证的自我报告集合，包含 4 个项目的简短表格，使用 5 点李克特量表来评估焦虑、抑郁、疲劳、疼痛干扰、身体机能、睡眠障碍和参与社会角色的能力和活动。
PROMIS 措施根据 T 分数指标进行评分。
高分意味着更多的概念被衡量。
已经为 PROMIS 测量的每个域计算了基于常模的分数，因此 50 分代表参考人群的平均数或平均数。
60分意味着这个人比参考人群高一个标准差（标准差=10）。
|
6个月
|
|
自我效能感量表：IBDSES
大体时间：6个月
|
这个自我管理的疗效量表包括 13 个项目，评估 IBD 患者如何管理与其疾病和日常生活相关的项目。
验证量表对每个项目使用 5 点李克特量表。
总分在 13 到 65 之间，分数越低表明自我效能感越低。
|
6个月
|
|
PBMC 细胞因子水平的免疫学变化
大体时间：6个月
|
PBMC 将与常规实验室一起在安全性试验开始时以及开始后（第 8 周）、期间（第 12 周和第 20 周）和完成探索性扩展试验（第 32 周）时获得。
|
6个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David Dunkin, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GCO 19-0125
- 0266-3308 (其他赠款/资助编号：The Helmsley Charitable Trust)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
研究数据/文件
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
EBFAHF-2的临床试验
-
University College, LondonMoorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust; Targeted Genetics Corporation完全的
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyImmune Design终止