Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von oralem E-B-FAHF-2 bei leichtem bis mittelschwerem Morbus Crohn

Die aktuelle vorgeschlagene Studie des Studienteams verwendet denselben Prüfwirkstoff, E-B-FAHF-2, der für Nahrungsmittelallergien unter einem aktiven IND untersucht wird, und versucht festzustellen, ob diese Formel für die Behandlung von leichter bis mittelschwerer Zöliakie sicher ist. Das Hauptziel des Studienteams konzentriert sich auf Sicherheit, Verträglichkeit, vorteilhafte immunmodulatorische Wirkung und vorläufige klinische Wirksamkeit von B-FAHF-2 zur Aufrechterhaltung der Remission bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Zöliakie. B-FAHF-2 befindet sich derzeit in einer klinischen Phase-II-Studie zur Behandlung von Nahrungsmittelallergien, wodurch es einfacher wird, eine FDA IND für die Verwendung von B-FAHF-2 bei Zöliakie zu erhalten. Vorläufige Daten wurden in den laufenden FAHF-2- und B-FAHF-2-Studien des Studienteams zu Nahrungsmittelallergien und CED generiert. Bei der Entwicklung eines pflanzlichen Arzneimittels aus einer Formel der traditionellen chinesischen Medizin (TCM) ist die Standardisierung des Produkts der Schlüssel zur Gewährleistung von Sicherheit, Konsistenz und Wirksamkeit. Ein IND für B-FAHF-2 wurde von der FDA akzeptiert und dokumentiert, dass die Qualität, Sicherheit und standardisierte Methodik des Produkts nachgewiesen wurden. Bisher hat das Studienteam die Sicherheit von B-FAHF-2 in Tiermodellen und die Sicherheit und Verträglichkeit von B-FAHF-2 bei Patienten, einschließlich Erwachsenen und Kindern mit Nahrungsmittelallergie, nachgewiesen. Die spezifischsten Daten, die für diesen Vorschlag relevant sind, sind die Unterdrückung der TNF-alpha-Produktion durch FAHF-2/B-FAHF-2 durch PBMCs und Darmproben von Kindern mit Zöliakie und die Aufhebung von Colitis in einem Mausmodell.

CD ist eine lebenslange chronische, rezidivierende, immunvermittelte entzündliche Erkrankung, die durch eine Entzündung im Gastrointestinaltrakt gekennzeichnet ist. Die Behandlung zielt darauf ab, die Schleimhautentzündung und damit die Krankheitssymptome zu kontrollieren, indem eine Remission herbeigeführt und dann aufrechterhalten wird. Da CD Bauchschmerzen, verminderten Appetit, Malabsorption und Durchfall verursacht, sind Kinder besonders anfällig, da eine unzureichende Ernährung zu potenziell irreversiblen Wachstumshemmungen und verzögerter Reife führen kann. Es gibt einen Mangel an Erhaltungstherapien für Kinder und Erwachsene mit leichten bis mittelschweren Erkrankungen, da viele der Medikamente zur Behandlung von CD verwendet werden. einschließlich Steroide, Immunmodulatoren und biologische Therapien sind auf die Behandlung mittelschwerer bis schwerer Erkrankungen ausgerichtet. Die am häufigsten verwendeten Medikamente zur Behandlung und Aufrechterhaltung der Remission bei leichter bis mittelschwerer Zöliakie sind 5-ASA-Verbindungen und Antibiotika, aber sie sind nicht von der FDA zugelassen und die Literatur unterstützt ihre Nützlichkeit bei Zöliakie nicht. Basierend auf der Hemmung von TNF-alpha durch B-FAHF-2 und FAHF-2 in vitro stellt das Studienteam die Hypothese auf, dass E-B-FAHF-2 eine sichere und wirksame Therapie sein wird, die diese therapeutische Lücke füllen wird. Das Studienteam schlägt vor, die Sicherheit und Verträglichkeit von E-B-FAHF-2 bei Patienten mit kürzlich diagnostizierter leichter bis mittelschwerer Zöliakie zu testen, die auf eine Induktion mit Entocort EC ansprechen. Um jedes potenzielle Risiko zu minimieren, indem eine große Anzahl von Probanden einer Behandlung ausgesetzt werden: Das Studienteam wird die Studie mit Probanden im Alter von 18 bis 30 Jahren durchführen, um die Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten und immunologische und/oder Wirksamkeitssignale (subjektive und objektive Maßnahmen) zu bestimmen. Da E-B-FAHF-2 wahrscheinlich langsam wirkt, werden die Probanden 8 Wochen lang mit Entocort EC induziert. Die Responder werden dann in die Studie aufgenommen. Die Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie ist eine achtwöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie mit E-B-FAHF-2 bei Patienten, die auf eine Induktionstherapie mit Entocort EC ansprachen. Dieser Teil der Studie dient dazu, die Sicherheit und Verträglichkeit von E-B-FAHF-2 sicherzustellen. Die Probanden werden alle 2 Wochen untersucht und zwischen den Studienbesuchen telefonisch kontaktiert, um sie auf unerwünschte Ereignisse (AEs) zu untersuchen. Darauf folgt eine 6-monatige offene explorative Erweiterungsstudie zur E-B-FAHF-2-Monotherapie, um die subchronische Sicherheit sicherzustellen und um festzustellen, ob eine Wirksamkeit oder immunologische Veränderung in randomisierten Wirksamkeitsstudien zu verfolgen ist. Während dieser Phase werden die Probanden alle 4 Wochen nachuntersucht, um UEs und Wirksamkeitsergebnisse zu beurteilen. Darüber hinaus wird eine Untergruppe von 4 Probanden an PK-Studien für einen der Besuche während dieser Phase teilnehmen. Die explorative Wirksamkeitsphase der Studie wird in einer Population von Probanden durchgeführt, die noch nicht mit Immunmodulatoren, systemischen Steroiden und Biologika behandelt wurden. Diese Studienpopulation bietet uns die Möglichkeit, die Sicherheit und die immunologischen Wirkungen von E-B-FAHF-2 bei MC ohne die Beeinflussung durch systemische immunmodulierende Medikamente zu bestimmen.