Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do E-B-FAHF-2 oral na doença de Crohn leve a moderada

O estudo atual proposto pela equipe de estudo usa o mesmo agente experimental, E-B-FAHF-2, sendo estudado para alergia alimentar sob um IND ativo, e procura determinar se esta fórmula é segura para o tratamento de DC leve a moderada. O principal objetivo da equipe de estudo se concentra na segurança, tolerabilidade, efeito imunomodulador benéfico e eficácia clínica preliminar do B-FAHF-2 para manter a remissão em indivíduos com DC leve a moderada. O B-FAHF-2 está atualmente passando por um ensaio clínico de fase II para tratamento de alergia alimentar, aumentando assim a facilidade de obtenção de um IND do FDA para uso de B-FAHF-2 em DC. Os dados preliminares foram gerados nos estudos FAHF-2 e B-FAHF-2 em andamento da equipe de estudo sobre alergia alimentar e DII. Ao desenvolver uma droga botânica a partir de uma fórmula da medicina tradicional chinesa (MTC), a padronização do produto é fundamental para garantir segurança, consistência e potência. Um IND para B-FAHF-2 foi aceito pelo FDA e está documentado que a qualidade, segurança e metodologia padronizada do produto foram demonstradas. Até o momento, a equipe do estudo demonstrou a segurança do B-FAHF-2 em modelos animais e a segurança e tolerabilidade do B-FAHF-2 em pacientes, incluindo adultos e crianças com alergia alimentar. Os dados mais específicos relevantes para esta proposta são a supressão por FAHF-2/B-FAHF-2 da produção de TNF-alfa por PBMC e amostras intestinais de crianças com DC e a anulação da colite em um modelo murino.

A DC é uma doença inflamatória crônica, recidivante, mediada pelo sistema imunológico, caracterizada por inflamação no trato gastrointestinal. O tratamento visa controlar a inflamação da mucosa e, portanto, os sintomas da doença, induzindo e mantendo a remissão. Uma vez que a DC causa dor abdominal, diminuição do apetite, má absorção e diarreia, as crianças são particularmente vulneráveis ​​porque a nutrição inadequada pode levar a retardo do crescimento potencialmente irreversível e atraso na maturidade. Há uma falta de terapias de manutenção para crianças e adultos com doença leve a moderada, pois muitos dos medicamentos são usados ​​para tratar a DC. incluindo esteróides, imunomoduladores e terapias biológicas são voltadas para o tratamento de doenças moderadas a graves. Os medicamentos mais comumente usados ​​para tratamento e manutenção da remissão na DC leve a moderada são compostos 5-ASA e antibióticos, mas eles não são aprovados pela FDA e a literatura não apóia sua utilidade na DC. Com base na inibição do TNF-alfa por B-FAHF-2 e FAHF-2 in vitro, a equipe do estudo levanta a hipótese de que o E-B-FAHF-2 será uma terapia segura e eficaz que preencherá esse vazio terapêutico. A equipe do estudo propõe testar a segurança e a tolerabilidade do E-B-FAHF-2 em indivíduos com DC leve a moderada recentemente diagnosticada que responde à indução com Entocort EC. Para minimizar qualquer risco potencial ao expor um grande número de indivíduos ao tratamento: a equipe do estudo conduzirá o estudo em indivíduos de 18 a 30 anos para avaliar a segurança, tolerabilidade e determinar os sinais imunológicos e/ou de eficácia (medidas subjetivas e objetivas). Como é provável que o E-B-FAHF-2 seja lento para funcionar, os indivíduos serão induzidos com Entocort EC por 8 semanas. Respondentes serão então inscritos no julgamento. O estudo de segurança e tolerabilidade tem duração de oito semanas, duplo-cego, controlado por placebo, com escalonamento de dose de E-B-FAHF-2 em indivíduos que responderam à terapia de indução com Entocort EC. Esta parte do estudo servirá para garantir a segurança e a tolerabilidade do E-B-FAHF-2. Os indivíduos serão vistos a cada 2 semanas e contatados por telefone entre as visitas do estudo para avaliar quaisquer eventos adversos (EAs). Isso será seguido por um estudo de extensão exploratória aberto de 6 meses de monoterapia com E-B-FAHF-2 para garantir a segurança subcrônica, bem como determinar se há qualquer eficácia ou alteração imunológica a ser buscada em estudos de eficácia randomizados. Durante esta fase, os indivíduos terão visitas de acompanhamento a cada 4 semanas para avaliar os EAs e os resultados de eficácia. Além disso, um subconjunto de 4 indivíduos participará de estudos PK para uma das visitas durante esta fase. A fase exploratória de eficácia do estudo será conduzida em uma população de indivíduos virgens de imunomoduladores, esteroides sistêmicos e biológicos. Esta população de estudo nos dará a oportunidade de determinar a segurança e os efeitos imunológicos do E-B-FAHF-2 na DC sem a interferência de medicamentos imunomoduladores sistêmicos.