Tanulmány az orális E-B-FAHF-2 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére enyhe-közepes fokú Crohn-betegségben

A kutatócsoport jelenlegi javasolt vizsgálata ugyanazt a vizsgálószert, az E-B-FAHF-2-t használja, amelyet aktív IND alatt vizsgálnak élelmiszerallergiára, és azt próbálják meghatározni, hogy ez a képlet biztonságos-e az enyhe vagy közepes súlyosságú CD kezelésére. A kutatócsoport fő célja a biztonságra, a tolerálhatóságra, a kedvező immunmoduláló hatásra és a B-FAHF-2 előzetes klinikai hatékonyságára összpontosít, hogy fenntartsák a remissziót enyhe vagy közepesen súlyos CD-ben szenvedő betegeknél. A B-FAHF-2 jelenleg II. fázisú klinikai vizsgálaton megy keresztül az ételallergia kezelésére, így könnyebbé válik az FDA IND beszerzése a B-FAHF-2 CD-ben történő alkalmazásához. Az előzetes adatok a kutatócsoport folyamatban lévő FAHF-2 és B-FAHF-2 élelmiszerallergiával és IBD-vel kapcsolatos vizsgálatai során keletkeztek. A hagyományos kínai orvoslás (TCM) formulájából botanikai gyógyszer kifejlesztése során a termék szabványosítása kulcsfontosságú a biztonság, a konzisztencia és a hatékonyság biztosítása érdekében. Az FDA elfogadta a B-FAHF-2 IND-jét, és dokumentált, hogy a termék minősége, biztonsága és szabványosított módszertana bizonyított. A mai napig a kutatócsoport kimutatta a B-FAHF-2 biztonságosságát állatmodellekben, valamint a B-FAHF-2 biztonságosságát és tolerálhatóságát betegeknél, beleértve az ételallergiás felnőtteket és gyermekeket is. A javaslat szempontjából releváns legspecifikusabb adatok a TNF-alfa FAHF-2/B-FAHF-2 általi elnyomása a PBMC-k és a CD-s gyermekek bélmintái által, valamint a vastagbélgyulladás megszüntetése egérmodellben.

A CD egy egész életen át tartó krónikus, visszaeső, immunmediált gyulladásos betegség, amelyet a gyomor-bél traktus gyulladása jellemez. A kezelés célja a nyálkahártya gyulladásának, így a betegség tüneteinek szabályozása a remisszió előidézésével, majd fenntartásával. Mivel a CD hasi fájdalmat, étvágycsökkenést, felszívódási zavarokat és hasmenést okoz, a gyermekek különösen sérülékenyek, mivel a nem megfelelő táplálkozás potenciálisan visszafordíthatatlan növekedési visszamaradáshoz és késleltetett érettséghez vezethet. Hiányoznak a fenntartó terápiák az enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedő gyermekek és felnőttek számára, mivel sok gyógyszert használnak a CD kezelésére. beleértve a szteroidokat, az immunmodulátorokat és a biológiai terápiákat, amelyek középsúlyos és súlyos betegségek kezelésére irányulnak. A leggyakrabban használt gyógyszerek az enyhe-közepes fokú CD remissziójának kezelésére és fenntartására az 5-ASA vegyületek és az antibiotikumok, de ezeket nem hagyta jóvá az FDA, és a szakirodalom nem támasztja alá CD-ben való alkalmazhatóságukat. A TNF-alfa B-FAHF-2 és FAHF-2 általi in vitro gátlása alapján a kutatócsoport azt feltételezi, hogy az E-B-FAHF-2 biztonságos és hatékony terápia lesz, amely kitölti ezt a terápiás űrt. A kutatócsoport azt javasolja, hogy teszteljék az E-B-FAHF-2 biztonságosságát és tolerálhatóságát olyan alanyokon, akiknél nemrégiben diagnosztizáltak enyhe-közepes CD-t, amely reagál az Entocort EC-vel történő indukcióra. A potenciális kockázat minimalizálása nagyszámú alany kezelésének kitéve: a vizsgálati csoport 18-30 éves alanyokon végzi el a vizsgálatot a biztonságosság, a tolerálhatóság és az immunológiai és/vagy hatékonysági jelek (szubjektív és objektív mérések) meghatározása érdekében. Mivel az E-B-FAHF-2 valószínűleg lassan működik, az alanyokat 8 hétig Entocort EC-vel indukálják. A válaszadókat ezután bevonják a tárgyalásba. A biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálat nyolc hetes, kettős vak, placebo-kontrollos dóziseszkalációs vizsgálat az E-B-FAHF-2-vel olyan alanyokon, akik reagáltak az Entocort EC-vel végzett indukciós terápiára. A vizsgálat ezen része az E-B-FAHF-2 biztonságának és tolerálhatóságának biztosítását szolgálja. Az alanyokat 2 hetente látják, és telefonon kapcsolatba lépnek velük a vizsgálati látogatások között, hogy felmérjék az esetleges nemkívánatos eseményeket (AE). Ezt követi az E-B-FAHF-2 monoterápia 6 hónapos, nyílt, kiterjesztett feltáró vizsgálata, hogy biztosítsák a szubkrónikus biztonságot, valamint megállapítsák, van-e bármilyen hatásosság vagy immunológiai változás a randomizált hatásossági vizsgálatok során. Ebben a fázisban az alanyok 4 hetente utóellenőrzésen vesznek részt, hogy felmérjék a mellékhatásokat és a hatékonysági eredményeket. Ezen túlmenően ebben a fázisban egy 4 alanyból álló részhalmaz vesz részt a farmakokinetikai vizsgálatokban az egyik látogatás során. A vizsgálat feltáró hatásossági szakaszát immunmodulátorokkal, szisztémás szteroidokkal és biológiai szerekkel naiv alanyok populációján végzik el. Ez a vizsgálati populáció lehetőséget biztosít számunkra, hogy meghatározzuk az E-B-FAHF-2 biztonságosságát és immunológiai hatásait CD-ben a szisztémás immunmoduláló gyógyszerek beavatkozása nélkül.